Písanie HLA: účel, genetika, postup, interpretácia

Typizácia HLA je druh genetického testu používaného na identifikáciu určitých individuálnych variácií v imunitnom systéme človeka. Tento proces je rozhodujúci pre zistenie, ktoré osoby môžu bezpečne darovať kostnú dreň, pupočníkovú krv alebo orgán osobe, ktorá potrebuje transplantáciu. HLA znamená ľudský leukocytový antigén, ale takmer vždy sa označuje ako HLA. Písanie HLA sa tiež niekedy nazýva HLA zhoda.

Účel písania HLA

Zďaleka najbežnejším dôvodom typizácie HLA je pomôcť určiť, ktorí ľudia môžu poskytnúť najbezpečnejšie tkanivové transplantáty (transplantácia pevných orgánov alebo krvotvorných kmeňových buniek). Typizáciu musia mať potenciálni príjemcovia tkaniva, rovnako ako ktokoľvek, kto by potenciálne chcel chcieť darovať tkanivo. Môžu to byť príbuzní niekoho, kto potrebuje transplantáciu.

Ľudia sa tiež môžu prihlásiť na transplantáciu kmeňových buniek do registra kostnej drene. Typizácia HLA sa môže vykonávať aj u nevyliečiteľne chorých alebo nedávno zosnulých ľudí, ktorí budú slúžiť ako darcovia orgánov.

Najlepší možní darcovia majú HLA, ktoré sa tesne zhodujú so vzorcami HLA príjemcu.

Najlepší možní darcovia majú HLA, ktoré sa tesne zhodujú so vzorcami HLA príjemcu. To zvyšuje pravdepodobnosť, že transplantát úspešne vylieči vaše ochorenie a zníži riziko komplikácií po transplantácii, ako napríklad odmietnutie orgánu.

Niektorí ľudia možno budú musieť po transplantácii podstúpiť súčasť typizácie HLA, aby zistili, či si ich telo vytvára protilátky proti transplantovanému tkanivu. To môže byť jedným z príznakov, že dochádza k odmietnutiu orgánu a transplantácia nemusí byť úspešná.

Podmienky vyžadujúce transplantáciu

Existuje mnoho rôznych zdravotných stavov, ktoré možno bude treba liečiť transplantáciou. Napríklad rôzne druhy rakoviny krvi a genetické poruchy krvi sa liečia transplantáciou kmeňových buniek (odobratých buď z kostnej drene alebo z periférnej krvi). Ide napríklad o liečebnú liečbu kosáčikovitej choroby.

Transplantácia pevného orgánu môže byť nevyhnutná pre akýkoľvek závažný orgán, ktorý sa vážne poškodil. Môže sa to stať v dôsledku traumy, infekcie, autoimunitných chorôb, genetických chorôb, toxínov alebo mnohých ďalších chorobných procesov. Napríklad človek môže potrebovať transplantáciu obličky, pečene alebo pľúc, ak jeho orgány veľmi zle fungujú. Transplantácia často poskytuje poslednú nádej na liečenie.

Čo je systém HLA?

Systém HLA označuje skupinu príbuzných génov, ktoré hrajú dôležitú úlohu v imunitnom systéme. Spolu tvoria proteíny vyrobené z týchto génov niečo, čo sa nazýva hlavný histokompatibilný komplex (MHC). Tieto proteíny sú pripojené k takmer všetkým bunkám vášho tela (okrem červených krviniek).

Existuje veľa možných variácií v týchto pripojených proteínoch, ktoré môžu detekovať vaše ďalšie bunky. Sú súčasťou toho, ako vaše telo rozpoznáva, ktoré bunky do vášho tela patria a ktoré nie.

Analogicky môžete vizualizovať proteíny HLA ako rôzne zafarbené reťazce plávajúce z bunky. V našom príklade sú naše vlastné bunky naprogramované tak, aby rozpoznávali určitý vzor farieb strún, ktorý nám patrí. Môžete si napríklad predstaviť, že vaše typy HLA zahŕňajú čierny reťazec, jasne modrý reťazec, svetlofialový reťazec a žltý reťazec.

Ak si imunitná bunka všimne bunku s oranžovým reťazcom proteínu HLA, vyslala by poplašné zvony. To bunku varuje, že by mohla vidieť niečo potenciálne nebezpečné, napríklad vírus. To by mohlo spôsobiť, že imunitný systém napadne bunku.

Systém HLA hrá dôležitú úlohu v imunitnej obrane. Pomáha však tiež určiť, kto môže úspešne dávať a prijímať tkanivá. Ak imunitný systém zacieli na darované tkanivo ako cudzie, (tj. Nesprávnu „farbu“), môže napadnúť a poškodiť darované tkanivo. Preto je dôležité, aby ľudia dostali darované tkanivo, ktoré má čo najviac zodpovedajúcich proteínov HLA (t. J. Správne „farby“).

Proces písania HLA

Typizácia HLA hodnotí konkrétne HLA gény, ktoré ste zdedili (t.j. farby vašich reťazcov). Pretože existuje množstvo rôznych génov HLA, ako aj rôzne variácie týchto génov, existuje veľmi veľa rôznych možných farebných kombinácií, ktoré spolu tvoria váš konkrétny typ HLA.

Typizácia HLA tiež zvyčajne zahrnuje testovanie protilátok zameraných na špecifické proteíny HLA. Protilátky sú tvorené časťou imunitného systému. Ak osoba už má protilátku proti HLA proteínu (t. J. Ak je už pripravená na napadnutie určitej farebnej šnúry), môže na tento proteín zaútočiť, ak bude transplantovaná. To môže spôsobiť zlyhanie transplantácie. Všeobecne by ste nemali dostať transplantát od niekoho, ak už máte protilátku proti jednému z ich proteínov HLA.

Podobne aj typizácia HLA často zahŕňa niečo, čo sa nazýva krížové porovnanie lymfocytov. Lymfocyty sú typom imunitných buniek. Krížové porovnávanie lymfocytov kontroluje, či má príjemca protilátku proti proteínu na lymfocytoch darcu. Ak je to tak, táto osoba by vo všeobecnosti nemala dostať transplantát od tejto konkrétnej osoby. Týmto ľuďom hrozí vysoké riziko transplantácie, ktorá nebude úspešná.

Je písanie HLA rovnaké ako písanie krvou?

Nie. HLA je oveľa komplikovanejšia ako krvná typizácia, pretože existuje oveľa viac markerov HLA, vďaka ktorým sú bunky človeka jedinečné. Existuje iba osem základných krvných skupín a veľa ľudí môže bezpečne dostať viac ako jeden typ krvi (v závislosti od ich typu). Ak chcete prijímať iba krv od človeka, nemusíte byť účastníkom zápasu HLA, pretože HLA sa nenachádza v červených krvinkách.

Na získanie transplantátu pevného orgánu však musí mať príjemca kompatibilnú krvnú skupinu s darcom a najlepšiu možnú zhodu s HLA. Pri darcovstve kmeňových buniek je potrebné dosiahnuť veľmi silnú zhodu s HLA, ale krvná skupina nie je taká dôležitá ako pri solídnych transplantáciách orgánov.

Ako sa dedia gény HLA?

Pretože gény HLA sú umiestnené blízko seba na vašej DNA, zvyčajne sa dedia ako skupina - dedíte celú sadu farieb, nielen jednu jednotlivú farbu súčasne. Váš typ HLA sa skladá zo sady génov HLA, ktoré ste zdedili po matke, a génov HLA, ktoré ste zdedili po svojom otcovi. V našej analógii obsahujú gény HLA informácie o „farbe reťazcov“, ktorú vaše bunky budú mať.

Biologickí rodičia zdieľajú so svojimi deťmi vždy polovicu svojich proteínov HLA. Hovorí sa tomu aj „polovičný zápas“. Naopak, dieťa je vždy polovičný zápas so svojimi rodičmi. Podľa našej analógie by dieťa zdieľalo polovicu farieb na svojich bunkách s každým zo svojich rodičov.

Súrodenci, ktorí zdieľajú oboch rodičov, sú s najväčšou pravdepodobnosťou identickým zhodným HLA. Takíto súrodenci majú šancu 1 ku 4, že budú perfektným HLA zápasom (s dokonale zodpovedajúcimi farebnými šnúrkami).

Existuje tiež asi jedna z dvoch šancí, že súrodenci zdieľajú polovicu značiek HLA a budú pol zápasom.

Pretože súrodenci majú iba jednu zo štyroch šancí, že budú identickí s HLA, nie je nezvyčajné, že ľudia vo svojej rodine nemajú nikoho, kto by im bol blízky.

Pokiaľ ide o transplantáciu pevného orgánu (napríklad obličky), ktorú môžu dať žijúci darcovia, môže byť užitočné urobiť typizáciu HLA aj pre ostatných členov rodiny: strýkov, tety (a ďalšie), ktoré im pomôžu nájsť dobrú zhodu. Pretože dary kmeňových buniek si vyžadujú vyššie percento zhôd HLA, je menej pravdepodobné, že sa nájde vhodná zhoda týmto spôsobom.

Etnicita

Skupiny „farieb“ HLA sa vyskytujú v určitých etnických skupinách. Takže aj keď niekto vo vašej rodine nie je zhoda, je pravdepodobnejšie, že niekto zo spoločného genetického dedičstva bude pre vás zhoda. To je časť dôvodu, že pre niektorých ľudí môže byť ťažšie nájsť dobrý zápas HLA ako iní.

Napríklad registre kostnej drene v súčasnosti obsahujú menej potenciálnych darcov afroamerického pôvodu. To môže znižovať pravdepodobnosť, že títo jedinci nájdu dobrú HLA zhodu od nepríbuzného.

Ako sa vykonáva?

Typizácia HLA je genetický test. Pre tento test budete musieť dať nejaký druh vzorky tkaniva. Je to zvyčajne z tampónu z tváre alebo zo vzorky krvi odobratej zo žily na paži. Zvyčajne nie je potrebná žiadna príprava na vykonanie testu. Pravdepodobne bude potrebné vzorku zaslať do špecializovaného centra na analýzu. Pretože typizácia HLA nie je bežným krvným testom, mali by ste sa vopred informovať u svojho poisťovacieho dopravcu, aby ste posúdili krytie a náklady.

Interpretácia výsledkov

Je nepravdepodobné, že by výsledky pre vás HLA typizácie znamenali samy osebe veľa. HLA proteíny majú vysoko technické názvy. Váš lekár vám však môže poskytnúť informácie o vašom type HLA v porovnaní s informáciami o potenciálnom darcovi. Takýto test napríklad môže poskytnúť informácie o tom, či súrodenci zhodne zodpovedajú HLA alebo nie, ak sa skúma možnosť transplantácie kmeňových buniek. Toto sú príslušné informácie.

Koľko zhody HLA potrebujete?

V ideálnom prípade by bol darca a príjemca v dokonalej zhode s HLA. Nie vždy je to však možné. Podrobnosti o tom závisia od konkrétneho typu transplantácie a od ďalších zdravotných okolností.

Transplantácia kmeňových buniek je z hľadiska dôležitosti dobrého súladu HLA často väčšou výzvou ako transplantácia solídnych orgánov. V obidvoch prípadoch existuje riziko, že bunky príjemcov transplantátu môžu napadnúť darované tkanivo. Ale pri transplantácii kmeňových buniek existuje tiež šanca, že niektoré z darovaných buniek môžu napadnúť aj bunky príjemcu transplantácie. Toto je známe ako choroba štepu proti hostiteľovi. Takže ľudia, ktorí dostávajú dary kmeňových buniek, musia mať obvykle vyššie percento zhody ako ľudia, ktorí dostávajú solídny orgán.

Ľudia, ktorí dostávajú solídne dary orgánov, majú tendenciu robiť lepšie, ak majú lepšiu zhodu s HLA.

Napríklad 10 rokov po transplantácii obličky je pravdepodobnejšie, že budete mať funkčnú obličku, ak ste dostali obličku s úplnou zhodou HLA, ako keby ste dostali iba polovičnú zhodu.

Rôzni lekári a lekárske inštitúcie môžu mať odlišné pokyny týkajúce sa počtu zhôd HLA potrebných na vykonanie transplantácie. V určitých situáciách však budete môcť podstúpiť transplantáciu s menším počtom zhôd.

Váš lekár bude s vami hľadať najlepšiu možnosť liečby, ak ste ešte nenašli dobrú zhodu s transplantátom. V niektorých prípadoch možno budete chcieť pokračovať v transplantácii, ktorá nie je veľmi zhoda. V iných prípadoch možno budete chcieť podstúpiť inú liečbu, kým počkáte, kým nebude k dispozícii lepšia zhoda. Je náročné čakať, ale niekedy je to najlepšia voľba.

Registre písania a tkanív HLA

Informácie o vašom type HLA sú obsiahnuté v databázach, ktoré spájajú potenciálnych darcov s príjemcami. Napríklad United Network of Organ Sharing určuje, kto dostane orgány od zosnulých darcov v USA. Pri výpočte najlepšej zhody pre tieto orgány využíva informácie o typoch HLA darcov a príjemcov. Je to jeden z mnohých faktorov, ktoré určujú, kto ich prijíma.

Ľudia sa podobne vyzývajú, aby sa dobrovoľne nechali vykonať typizáciu HLA, aby mohli byť informácie pridané do registra potenciálnych darcov kostnej drene. Tieto informácie sú uložené v databáze. Ak sa zistí zhoda HLA s osobou, ktorá potrebuje kostnú dreň, možno týchto ľudí kontaktovať, či môžu darovať.

Slovo od Verywell

Písanie HLA je zložitá téma a je ľahké sa stratiť v detailoch. Opýtajte sa svojho tímu zdravotnej starostlivosti na toľko otázok, koľko potrebujete, aby ste sa cítili pohodlne. Záverom je, že typizácia HLA je dôležitým krokom vo vašom pláne liečby. Nájdenie dobrej zhody vám dá najväčšiu šancu, že vaša transplantácia úspešne vylieči váš stav a vaše nové tkanivo bude fungovať aj po ďalšie roky.