Filadelfský chromozóm je špecifickým nálezom v génoch bielych krviniek človeka - nálezom, ktorý má dôsledky pre leukémiu. Najčastejšie sa objavuje v súvislosti s „leukémiou pozitívnou na chromozómy Philadelphia.“
Presnejšie povedané, leukémia sa môže nazývať „chronická myeloidná leukémia pozitívna na Philadelphia chromozómy (Ph +)“ (CML) alebo „akútna lymfoblastická leukémia pozitívna na Philadelphia (Ph +)“ (ALL).
Dr_Microbe / Getty ImagesOsviežovač chromozómov
V jadre každej bunky je molekula DNA zabalená do vláknitých štruktúr, ktoré sa nazývajú chromozómy. Každý chromozóm je tvorený DNA pevne stočenou - mnohokrát - okolo proteínov nazývaných históny. Pokiaľ sa bunka nedelí na dve časti, chromozómy nie sú v jadre viditeľné - ani pod mikroskopom. Je to tak preto, že v nedeliacej sa bunke nie je DNA zabalená a preč tak úhľadne, pretože ju bunka používa na mnohých rôznych miestach. DNA, ktorá tvorí chromozómy, sa však počas bunkového delenia veľmi pevne zbalí a potom je viditeľná pod mikroskopom ako chromozóm.
Každý chromozóm má svoj vlastný charakteristický tvar a umiestnenie špecifických génov možno zistiť vo vzťahu k tvaru chromozómu. Keď sa zbalí všetok genetický materiál v bunke človeka, existuje 23 párov chromozómov, celkovo v každej bunke 46 chromozómov. V skutočnosti majú rôzne druhy rastlín a živočíchov rozdielny nastavený počet chromozómov. Napríklad ovocná muška má štyri páry chromozómov, zatiaľ čo rastlina ryže ich má 12 a pes 39.
Prehľad
Filadelfský chromozóm má svoj príbeh a prostredie, ale z praktických dôvodov ho možno definovať ako abnormalitu chromozómu 22, pri ktorej sa doň prenáša časť chromozómu 9. Inými slovami, kúsok chromozómu 9 a kúsok chromozómu 22 sa odlomia a vymenia si miesto. Keď dôjde k tomuto obchodu, spôsobí to problémy v génoch - na chromozóme 22 sa vytvorí gén nazývaný „BCR-abl“, ku ktorému sa pripája časť chromozómu 9. Zmenený chromozóm 22 sa nazýva chromozóm Philadelphia.
Bunky kostnej drene, ktoré obsahujú chromozóm Philadelphia, sa často vyskytujú v chronickej myeloidnej leukémii a niekedy sa vyskytujú v akútnej lymfocytovej leukémii. Hoci sa na chromozóm Philadelphia často myslí v súvislosti s CML a ALL, môže sa vyskytnúť aj v iných kontextoch, napríklad ako „variantné Philadelphia translokácie“ a „chronické myeloproliferatívne ochorenie negatívne na chromozómy Philadelphia“.
Ako filadelfský chromozóm identifikuje rakovinu
Filadelfský chromozóm je špecifická genetická zmena, ktorá sa stala akýmsi medzníkom v medicíne, ktorá je užitočná na identifikáciu určitých druhov rakoviny podľa ich prítomnosti a iných druhov podľa ich neprítomnosti.
V rámci svojho vyšetrenia budú lekári hľadať prítomnosť chromozómu Philadelphia, aby zistili, či je pacient postihnutý konkrétnymi typmi leukémie.
Filadelfský chromozóm sa nachádza iba v postihnutých krvných bunkách. Kvôli poškodeniu DNA vedie chromozóm Philadelphia k produkcii abnormálneho enzýmu nazývaného tyrozínkináza. Spolu s ďalšími abnormalitami tento enzým spôsobuje nekontrolovateľný rast rakovinovej bunky.
Lekári budú prítomnosť tejto abnormality hľadať pri vyšetrení vzoriek z aspirácie a biopsie kostnej drene, aby mohli zistiť správnu diagnózu.
Identifikácia chromozómu Philadelphia v 60. rokoch viedla k veľkému pokroku v liečbe CML. To položilo základ novej ére terapie CML s názvom „inhibítory tyrozínkinázy“, ako sú Gleevac (imatinib mezylát) a Sprycel (dasatinib).
V poslednej dobe bol liek Tasigna (nilotinib) schválený na liečbu dospelých, ktorí majú v chronickej fáze novo diagnostikovanú CML pozitívnu na chromozómy Philadelphia (Ph +). Nilotinib sa tiež považuje za inhibítor tyrozínkinázy.
.jpg)
