Gaucherova choroba (vyslovovaná ako „GO shay“ choroba) je genetický stav so širokou škálou klinických príznakov ovplyvňujúcich niekoľko orgánových systémov tela. V najbežnejšej forme Gauchera majú ľudia vysoko liečiteľné príznaky. U iných typov Gaucherovej choroby sú príznaky závažné a liečia sa veľmi ťažko. Váš lekár vám pomôže zistiť, čo môžete očakávať v konkrétnej situácii.
ABK / Corbis / Getty Images
Príčiny
Gaucherova choroba je genetické ochorenie spôsobené problémom s génom tzvGBA. Tento gén je súčasťou vašej DNA, genetického materiálu, ktorý dedíte po rodičoch.
TheGBAgén je zodpovedný za výrobu enzýmu nazývaného glukocerebrozidáza. U ľudí s Gaucherovou chorobou je tento enzým nedostatočný alebo nefunguje tak dobre, ako by mal.
Aby sme pochopili dôležitosť tohto enzýmu, je dôležité vedieť o časti bunky, ktorá sa nazýva lyzozóm. Lyzozómy existujú ako zložky vo vnútri buniek vášho tela. Pomáhajú čistiť a likvidovať materiál, ktorý telo inak nedokáže rozložiť. Plnia dôležitú úlohu pri rozklade materiálov, ktoré sa môžu hromadiť v tele. Glukocerebrozidáza je jedným z enzýmov, ktoré pomáhajú lyzozómom robiť to.
Tento enzým zvyčajne pomáha recyklovať tukovú látku v tele nazývanú glukocerebrozid. Ale pri Gaucherovej chorobe glukocerebrozidáza nefunguje veľmi dobre. Enzým nemusí byť vôbec aktívny alebo môže mať zníženú aktivitu. Z tohto dôvodu sa glukocerebrozid začína hromadiť v rôznych častiach tela. To vedie k prejavom stavu.
Keď sa určité imunitné bunky naplnia nadbytkom glukocerebrozidu, nazývajú sa „Gaucherove bunky“. Tieto Gaucherove bunky môžu vytlačiť normálne bunky a spôsobiť problémy. Napríklad nahromadenie Gaucherových buniek v kostnej dreni zabráni tomu, aby vaše telo bolo schopné produkovať tam normálne množstvo nových krviniek. Nahromadenie glukocerebrozidových a Gaucherových buniek je obzvlášť problémom v slezine, pečeni, kostiach a mozgu.
Problémy s inými typmi enzýmov v lyzozómoch môžu viesť k ďalším typom porúch. Ako skupina sa nazývajú lyzozomálne skladovacie choroby.
Prevalencia
Gaucherova choroba je zriedkavý stav. Ovplyvňuje zhruba jedno dieťa narodené zo 100 000. U určitých etnických skupín je však Gaucherova choroba bežnejšia, napríklad u aškenázskych Židov. Napríklad asi jeden zo 450 kojencov s týmto genetickým základom má Gaucherovu chorobu.
Gaucherova choroba je najbežnejšia z lyzozomálnych střádavých chorôb, ktoré zahŕňajú ďalšie stavy, ako je Tay-Sachsova choroba a Pompeho choroba.
Diagnóza
Lekár môže najskôr tušiť Gaucherovu chorobu na základe symptómov a lekárskych znakov osoby. Ak je o osobe známe, že má vo svojej rodine Gaucherovu chorobu, zvyšuje to podozrenie na túto chorobu.
Ľudia s Gaucherovou chorobou tiež často majú neobvyklé laboratórne nálezy, napríklad na škvrne kostnej drene. Tieto zistenia môžu byť užitočné pri smerovaní k Gaucherovi. Na vyhodnotenie stavu vášho prístroja Gaucher môže váš lekár použiť množstvo ďalších laboratórnych a zobrazovacích vyšetrení. Váš lekár môže napríklad chcieť, aby sa pomocou MRI skontrolovali zväčšenie vnútorných orgánov.
Pre skutočnú diagnózu však bude váš lekár potrebovať aj krvný test alebo biopsiu kože. Táto vzorka sa používa na zistenie toho, ako dobre funguje glukocerebrozidáza. Alternatívou je genetický krvný alebo tkanivový test používaný na analýzu génu GBA.
Pretože ide o zriedkavé ochorenie, väčšina lekárov Gauchera veľmi nepozná. Čiastočne preto diagnostika Gaucherovej choroby niekedy trvá určitý čas. Je to obzvlášť pravdepodobné, ak už nie je známe, že by to mal niekto z rodiny.
Typy
Existujú tri hlavné typy Gaucherovej choroby: typ 1, typ 2 a typ 3. Tieto typy sa trochu líšia svojimi príznakmi a závažnosťou. Typ 1 je najmiernejšou formou Gauchera. Neovplyvňuje nervový systém, na rozdiel od Gaucherovej choroby typu 2 a typu 3. Gaucherova choroba typu 2 je najťažším typom.
Veľká väčšina ľudí s Gaucherovou chorobou má ochorenie typu 1. Asi 1 percento ľudí s Gaucherom má ochorenie typu 2. Asi 5 percent ľudí s Gaucherom má ochorenie typu 3.
Pri zvažovaní príznakov Gaucherovej choroby je potrebné mať na pamäti, že u ľudí sa vyskytuje široká škála závažnosti príznakov. Príznaky sa navzájom prekrývajú.
Príznaky typu 1
Príznaky a príznaky Gaucherovej choroby typu 1 sa najskôr prejavia v detstve alebo v dospelosti. Problémy s kosťami môžu zahŕňať:
- Chronická bolesť kostí
- Náhle epizódy bolesti kostí
- Zlomenina kostí
- Osteoporóza
- Artritída
Gaucher typu 1 ovplyvňuje aj niektoré vnútorné orgány. Môže to spôsobiť zväčšenie sleziny a pečene (nazýva sa to hepatosplenomegália). Zvyčajne to nie je bolestivé, ale spôsobuje to brušnú distenziu a pocit plnosti.
Gaucher typu 1 tiež spôsobuje niečo, čo sa nazýva cytopénia. To znamená, že ľudia s Gaucherovou chorobou majú nižšie ako normálne hladiny červených krviniek (spôsobujúcich anémiu), bielych krviniek a krvných doštičiek. Ľudia s Gaucherom môžu mať aj iné zrážanie krvi a poruchy imunity. To môže viesť k príznakom, ako sú:
- Únava
- Ľahké krvácanie alebo tvorba modrín
- Krvácanie z nosa
- Zvýšené riziko infekcie
Gaucherova choroba môže tiež postihnúť pľúca a viesť k problémom, ako sú:
- Intersticiálna choroba pľúc
- Pľúcna hypertenzia
- Kašeľ
- Lapanie po dychu
Gaucher typu 1 môže navyše spôsobiť:
- Zvýšené riziko žlčových kameňov
- Zlý rast a vývoj
- Psychologické komplikácie, napríklad depresívna nálada
- Srdcové komplikácie (zriedkavé)
- Komplikácie obličiek (zriedkavé)
Niektorí ľudia, ktorí majú Gaucherovu chorobu typu 1, majú veľmi mierne ochorenie a nemusia si všimnúť žiadne príznaky. Lekári však môžu zistiť mierne abnormality pomocou laboratórnych nálezov a zobrazovacích testov.
Príznaky typu 2 a 3
Takmer všetky rovnaké systémy tela postihnuté chorobou typu 1 môžu tiež spôsobiť problémy pri chorobe typu 2 a typu 3. Avšak typy 2 a 3 majú aj ďalšie neurologické príznaky. Tieto príznaky sú najťažšie u pacientov s ochorením typu 2. Tieto deti zvyčajne zomierajú pred dosiahnutím veku 2 rokov. Na veľmi zriedkavú formu ochorenia zomierajú deti krátko pred alebo krátko po narodení. U ľudí s Gaucherom typu 3 nie sú tieto problémy také závažné a ľudia sa môžu dožiť veku 20, 30 rokov alebo dlhšie.
Medzi neurologické príznaky pozorované pri chorobe typu 2 a typu 3 patria:
- Vychýlenie očí (strabizmus)
- Problémy so sledovaním objektov alebo s radením pohľadu
- Záchvaty
- Svalová rigidita
- Svalová slabosť
- Problémy s rovnováhou a koordinovaným pohybom
- Problémy s rečou a prehĺtaním
- Mentálna retardácia
- Demencia
Podskupina ľudí s Gaucherom typu 2 alebo 3 má tiež ďalšie príznaky. Príklady zahŕňajú kožné zmeny, problémy s ich rohovkou a kalcifikáciu srdcových chlopní.
Sekundárne choroby
Gaucherova choroba tiež zvyšuje riziko niektorých ďalších chorôb. Napríklad ľudia s Gaucherom majú vyššie ako priemerné riziko Parkinsonovej choroby. Niektoré druhy rakoviny môžu byť tiež bežnejšie u ľudí s Gaucherovou chorobou, vrátane:
- Rakoviny krvi
- Mnohopočetný myelóm
- Rakovina pečene
- Rakovina obličiek
Ľudia s Gaucherom sú tiež ohrození niektorými sekundárnymi komplikáciami, ako je infarkt sleziny (nedostatok prietoku krvi do sleziny, spôsobujúci odumieranie tkanív a silné bolesti brucha).
Liečba
Štandardom liečby Gaucherovej choroby je enzýmová substitučná liečba (niekedy nazývaná ERT). Táto liečba spôsobila revolúciu v liečbe Gauchera.
Pri ERT človek dostáva umelo syntetizovanú formu glukocerebrozidázy vo forme intravenóznej infúzie. Rôzne formy ERT sú v súčasnosti komerčne dostupné, ale všetky poskytujú náhradný enzým. Sú to:
- imigluceráza (ochranná známka ako Cerezyme)
- velagluceráza alfa (VPRIV)
- taligluceráza alfa (Elelyso)
Tieto liečby sú veľmi účinné pri znižovaní kostných príznakov, problémov s krvou a zväčšenia pečene a sleziny. Nepracujú však veľmi dobre pri zlepšovaní neurologických príznakov pozorovaných pri Gaucherovej chorobe typu 2 a 3.
ERT je veľmi účinná pri znižovaní príznakov Gaucherovej choroby typu 1 a pri znižovaní niektorých príznakov Gaucherovej choroby typu 3. Bohužiaľ, pretože Gaucher typu 2 má také závažné neurologické problémy, ERT sa pre tento typ neodporúča. Ľudia s Gaucherom typu 2 zvyčajne dostávajú iba podpornú liečbu.
Ďalšou novšou možnosťou liečby Gauchera typu 1 je terapia redukciou substrátu. Tieto lieky obmedzujú produkciu látok, ktoré rozkladajú glukocerebrozidázu. Sú to:
- miglustat (Zavesca)
- acclustat (Cerdelga)
Miglustat je k dispozícii ako možnosť pre ľudí, ktorí z nejakého dôvodu nemôžu užívať ERT. Eliglustat je orálny liek, ktorý je alternatívou pre niektorých ľudí s Gaucherom typu 1. Je to novší liek, ale niektoré dôkazy naznačujú, že je rovnako efektívny ako terapie ERT.
Tieto liečby Gaucherom môžu byť veľmi drahé. Väčšina ľudí bude musieť úzko spolupracovať so svojou poisťovňou, aby zistili, či môžu byť adekvátne krytí liečby.
Ľudia s Gaucherovou chorobou by mali byť liečení špecialistom so skúsenosťami s týmto ochorením. Títo ľudia potrebujú pravidelné sledovanie a sledovanie, aby zistili, ako dobre ich choroba reaguje na liečbu. Napríklad ľudia s Gaucherom často potrebujú opakované skenovanie kostí, aby zistili, ako choroba ovplyvňuje ich kosti.
Ľudia, ktorí nie sú schopní dostávať ERT alebo novšiu terapiu redukciou substrátu, môžu potrebovať ďalšie liečby príznakov Gauchera. Napríklad títo ľudia môžu potrebovať krvné transfúzie na silné krvácanie.
Genetika
Gaucherova choroba je autozomálne recesívny genetický stav. To znamená, že osoba s Gaucherovou chorobou dostane kópiu postihnutéhoGBAgén od každého rodiča. Osoba, ktorá má iba jednu kópiu postihnutéhoGBAgén (zdedený od jedného rodiča) sa považuje za nosič tohto stavu. Títo ľudia majú dostatok fungujúcej glukocerebrozidázy, že nemajú príznaky. Takíto ľudia často nevedia, že sú nosičmi chorôb, pokiaľ niekomu z ich rodiny nediagnostikovali túto chorobu. Nosičom hrozí riziko prenosu postihnutej kópie génu na ich deti.
Ak ste vy a váš partner nositeľom Gaucherovej choroby, existuje 25-percentná šanca, že vaše dieťa bude mať túto chorobu. Existuje tiež 50-percentná šanca, že vaše dieťa nebude mať túto chorobu, ale bude tiež prenášačom tohto stavu. Existuje 25-percentná šanca, že vaše dieťa nebude mať túto chorobu ani nebude prenášačom. Prenatálne vyšetrenie je k dispozícii v prípadoch, keď je dieťa ohrozené Gaucherom.
Poraďte sa so svojím lekárom, ak sa obávate, že na základe rodinnej anamnézy môžete byť nosičom Gaucherovej choroby. Ak má niekto vo vašej rodine Gaucherovu chorobu, môžete byť v ohrození. Genetické testy sa dajú použiť na analýzu vašich génov a zistenie, či ste nosičom choroby.
Slovo od Verywell
Môže byť ohromujúce dozvedieť sa, že vy alebo milovaný človek máte Gaucherovu chorobu.O zvládnutí stavu sa dá veľa naučiť a nemusíte to robiť naraz. Našťastie od dostupnosti ERT môže veľa ľudí s Gaucherovou chorobou viesť relatívne normálny život.
.jpg)
