Liečba myelodysplastických syndrómov (MDS)

Myelodysplastický syndróm alebo MDS zahrnuje celý rad rôznych porúch, ktoré ovplyvňujú fungovanie kostnej drene. Kostná dreň vytvára nové červené krvinky, biele krvinky a krvné doštičky na zrážanie, takže zlá funkcia drene môže viesť k anémii, nízkemu počtu buniek a ďalšie problémy.

Hlavnými problémami s MDS sú a) tieto nízke počty a všetky súvisiace problémy ab) potenciál vývoja MDS v rakovinu - akútnu myeloidnú leukémiu alebo AML.

S rôznymi typmi MDS sa zaobchádza veľmi odlišne. Nie všetky terapie MDS sú vhodné pre každého pacienta s MDS. Možnosti liečby MDS zahŕňajú podpornú starostlivosť, terapiu s nízkou intenzitou, terapiu s vysokou intenzitou a / alebo klinické skúšky.

Úvahy o liečbe

Pri diskusii o vašom pláne liečby MDS s lekárom môžu byť veľmi dôležité takzvané faktory súvisiace s pacientom. Medzi príklady faktorov súvisiacich s pacientom patria:

• Ako ste vychádzali s každodennými činnosťami pred diagnostikovaním MDS
• Ďalšie zdravotné ťažkosti, ktoré máte
• Tvoj vek
• Finančné náklady na rôzne liečby
• Aké riziká liečby sú pre vás prijateľné

Charakteristiky vašej konkrétnej formy MDS sú tiež veľmi dôležité. Medzi príklady konkrétnych charakteristík a zistení patria:

• Značky a výsledky genetického vyšetrenia vašej kostnej drene, ktoré pomáhajú určiť možnosti, ktoré máte k dispozícii, pravdepodobnosť, že váš MDS prejde k leukémii, a aké výsledky možno očakávať pri určitých terapiách.
• Ako ovplyvňuje váš MDS počet zdravých buniek v cirkulujúcej krvi
• Aké závažné je vaše ochorenie z hľadiska počtu nezrelých „výbuchových“ buniek vo vašej dreni

Do plánu sa započítavajú aj vaše ciele týkajúce sa toho, čo chcete z liečby dostať. Medzi príklady odlišných cieľov liečby patria:

• Len aby sa cítila lepšie
• Obmedzte svoju potrebu podstúpiť toľko transfúzií
• Zlepšite svoju anémiu, neutropéniu a trombocytopéniu
• Dosiahnite odpustenie
• Vyliečte si MDS

Pozeraj a čakaj

U pacientov, ktorí majú MDS s nízkym rizikom, ako je stanovené v Medzinárodnom prognostickom bodovacom systéme (IPSS), a stabilný kompletný krvný obraz (CBC), je niekedy najlepším prístupom k liečbe podľa potreby pozorovanie a podpora.

V takom prípade budete musieť byť sledovaní kvôli zmenám v kostnej dreni, ktoré by mohli naznačovať progresiu ochorenia. Súčasťou monitorovania môžu byť pravidelné CBC, ako aj aspirát a biopsia kostnej drene.

Podporná starostlivosť

Podporná starostlivosť sa týka terapií používaných na liečbu a liečbu MDS; tieto liečby môžu výrazne zlepšiť stav človeka, ale prestanú stačiť na to, aby skutočne napadli bunky spôsobujúce MDS.

Transfúzie

Ak vám začne klesať krvný obraz a objavia sa u vás príznaky, môže vám prospieť transfúzia červených krviniek alebo krvných doštičiek. Rozhodnutie o transfúzii bude závisieť od ďalších zdravotných ťažkostí, ktoré máte, a od toho, ako sa cítite.

Preťaženie železom a chelatačná terapia

Ak začnete každý mesiac vyžadovať viac krvných transfúzií, môže vám hroziť riziko vzniku ochorenia nazývaného preťaženie železom. Vysoká hladina železa v transfúziách červených krviniek môže spôsobiť zvýšenie zásob železa v tele. Takéto vysoké hladiny železa môžu skutočne poškodiť vaše orgány.

Lekári môžu liečiť a predchádzať preťaženiu železom pri viacnásobných transfúziách pomocou liekov nazývaných chelátory železa, ktoré zahŕňajú perorálnu liečbu, deferasirox (Exjade) alebo infúziu nazývanú deferoxamínmezylát (Desferal). Praktické pokyny od Národnej komplexnej siete proti rakovine (National Comprehensive Cancer Network alebo NCCN) poskytujú kritériá, ktoré váš lekár môže použiť na rozhodnutie, či potrebujete liečbu cheláciou železa.

Rastové faktory

Niektorí ľudia s anémiou MDS môžu mať úžitok z liečby rastovými faktormi, ktoré sa nazývajú látky stimulujúce erytropoetín alebo proteíny (ESA). Medzi príklady ESA patrí epoetín alfa (Eprex, Procrit alebo Epogen) alebo dlhodobo pôsobiaci darbepoetín alfa (Aranesp). Tieto lieky sa podávajú ako injekcia do tukového tkaniva (subkutánna injekcia). Aj keď tieto lieky nie sú užitočné pre všetkých pacientov s MDS, môžu u niektorých pomôcť zabrániť krvným transfúziám.

Váš lekár vám môže ponúknuť začatie liečby faktorom stimulujúcim kolónie, ako je G-CSF (Neupogen) alebo GM-CSF (leukín), ak sa počet vašich bielych krviniek v dôsledku vášho MDS zníži. Faktory stimulujúce kolónie pomáhajú povzbudiť vaše telo, aby produkovalo viac chorôb bojujúcich proti bielym krvinkám nazývaným neutrofily. Ak je počet vašich neutrofilov nízky, máte vyššie riziko vzniku nebezpečnej infekcie. Dávajte pozor na akékoľvek príznaky infekcie alebo horúčky a ak máte obavy, čo najskôr navštívte lekára.

Terapia s nízkou intenzitou

Terapia s nízkou intenzitou označuje použitie chemoterapie s nízkou intenzitou alebo látok známych ako modifikátory biologickej odpovede. Tieto liečby sa poskytujú hlavne ambulantne, ale niektoré z nich môžu vyžadovať podpornú starostlivosť alebo následnú občasnú hospitalizáciu, napríklad na liečbu výslednej infekcie.

Epigenetická terapia

Skupina liekov nazývaných hypometylačné alebo demetylačné látky sú najnovšími zbraňami v boji proti MDS.

Azacitidín (Vidaza) bol schválený FDA na použitie vo všetkých francúzsko-americko-britských klasifikáciách (FAB) a vo všetkých rizikových kategóriách IPSS pre MDS. Tento liek sa zvyčajne podáva ako subkutánna injekcia počas 7 dní za sebou, každých 28 dní najmenej počas 4 - 6 cyklov. Štúdie s azacitidínom preukázali, že približne 50% pacientov s vyšším rizikom MDS zaznamenáva zlepšenie a zvyšuje kvalitu života. Azacitidín často spôsobuje počiatočný pokles počtu krviniek, ktorý sa môže zotaviť až po prvom alebo dvoch cykloch.

Ďalším typom hypometylačného činidla, ktoré sa používa pri liečbe MDS, je decitabín (Dacogen). Štruktúra veľmi podobná azacitidínu je tiež schválená FDA pre všetky typy MDS. Liečebný režim bol všeobecne spojený s toxicitou typu s nízkou intenzitou, a preto sa tiež považuje za terapiu s nízkou intenzitou. Decitabín sa môže podávať intravenózne alebo subkutánne.

Imunosupresívna terapia a modifikátory biologickej odpovede

Pri MDS sú červené krvinky, biele krvinky a krvné doštičky usmrtené alebo zomrú skôr, ako sú dostatočne zrelé na to, aby sa uvoľnili z kostnej drene do krvi. V niektorých prípadoch sú za to zodpovedné lymfocyty (typ bielych krviniek). U týchto pacientov môže byť účinné použiť terapiu, ktorá ovplyvňuje imunitný systém.

Medzi nechemoterapiu, látky s nízkou intenzitou (modifikátory biologickej odpovede) patria anti-tymocytový globulín (ATG), cyklosporín, thalidomid, lenalidomid, fúzny proteín receptora protinádorového nekrotického faktora a analógy vitamínu D. Všetky z nich preukázali aspoň niektoré v prvých štúdiách, ale veľa z nich potrebuje viac klinických štúdií, aby pochopili účinnosť pri rôznych druhoch MDS.

Ľudia, ktorí majú konkrétny typ MDS nazývaný syndróm 5q, pri ktorom existuje genetická porucha chromozómu 5, môžu mať odpoveď na liek nazývaný lenalidomid (Revlimid). Lenalidomid sa typicky používa u pacientov s nízkym alebo nízkym stredným rizikom IPSS MDS, ktorí sú závislí od transfúzie červených krviniek. V štúdiách s lenalidomidom malo veľa pacientov zníženú potrebu transfúzie - v skutočnosti takmer 70% - ale naďalej zaznamenával nízky počet krvných doštičiek a neutrofilov. Výhody liečby MDS alebo iných podtypov ako 5q syndróm lenalidomidom sa stále študujú.

Vysoko intenzívna terapia

Chemoterapia

Niektorí pacienti s vyšším rizikom MDS alebo FAB typu RAEB a RAEB-T môžu byť liečení intenzívnou chemoterapiou.Táto chemoterapia, rovnakého typu, ktorá sa používa pri liečbe akútnej myeloidnej leukémie (AML), má za cieľ zničiť populáciu abnormálnych buniek v kostnej dreni, ktorá vedie k MDS.

Aj keď chemoterapia môže byť pre niektorých pacientov s MDS prospešná, je potrebné vziať do úvahy, že starší pacienti s inými zdravotnými problémami čelia ďalším rizikám. Potenciálne prínosy liečby musia prevážiť súvisiace riziká.

Pokračujú výskumy, ktoré porovnávajú výsledky intenzívnej chemoterapie s výsledkami azacitidínu alebo decitabínu.

Transplantácia kmeňových buniek

Pacienti s vysoko rizikovým IPSS MDS môžu byť schopní dosiahnuť vyliečenie svojej choroby alogénnou transplantáciou kmeňových buniek. Bohužiaľ vysoko riziková povaha tohto postupu obmedzuje jeho použitie. V skutočnosti môže mať alogénna transplantácia kmeňových buniek úmrtnosť spojenú s liečením až 30%. Preto sa táto terapia typicky používa iba u mladších pacientov s dobrým zdravotným stavom.

Súčasné štúdie skúmajú úlohu nemyeloablatívnych takzvaných „mini“ transplantácií u starších pacientov s MDS. Aj keď sa tieto typy transplantácií tradične považujú za menej účinné ako štandardné transplantáty, ich znížená toxicita ich môže urobiť možnosťou pre pacientov, ktorí by inak neboli vhodní.

Zhrnutie

Pretože existujú rôzne typy MDS a rôzne typy pacientov, neexistuje univerzálna liečba. Preto je dôležité, aby pacienti s MDS diskutovali o všetkých možnostiach so svojím zdravotníckym tímom a našli liečbu, ktorá im poskytne najlepšie výhody s najmenšou mierou toxicity.

Klinické skúšky s novšími terapiami pre MDS prebiehajú, takže buďte naďalej informovaní. Napríklad ruxolitinib (Jakafi) sa skúma na liečbu pacientov s MDS s nízkym alebo stredným rizikom 1.