Melflufen (melfalan flufenamid) je nový liek skúmaný pri liečbe relabujúceho alebo refraktérneho mnohopočetného myelómu (RRMM). Je to derivát chemoterapie melfalanu. Melflufen je konjugát peptid-liečivo; kombinácia melfalanu a peptidu (malého proteínu), ktoré sú navzájom spojené. Melflufen sa podáva intravenóznou infúziou (do žily).
Liek bol ako nová žiadosť o liek podaný na americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v júli 2020. FDA udelil prioritné preskúmanie žiadosti a rozhodnutie sa očakáva koncom februára 2021. Melflufen ešte nie je široko dostupné, pretože nemá licenciu a schválenie na použitie pri myelóme. Pacienti však môžu byť liečení týmto liekom v rámci klinického skúšania.
SimpleImages / Getty Images
Čo je mnohopočetný myelóm?
Mnohopočetný myelóm je typ zriedkavej nevyliečiteľnej rakoviny krvi, tiež známej ako hematologická rakovina. Ovplyvňuje bunky nazývané plazmatické bunky, čo sú typy bielych krviniek. Neexistuje žiadny liek na mnohopočetný myelóm, ktorý sa takmer vždy vráti, a vtedy sa o vás hovorí, že máte „relabujúce alebo refraktérne“ ochorenie.
Ako funguje Melflufen?
Pretože v skorších liečebných postupoch sú zavedené nové kombinácie liekov proti myelómu, ľudia s RRMM majú často ochorenie rezistentné voči viacerým liekom, preto sú urgentne potrebné lieky s novými mechanizmami účinku.
Melflufen v kombinácii so steroidom dexametazónom má potenciál na uspokojenie tejto nesplnenej lekárskej potreby poskytnutím:
- Nový mechanizmus účinku
- Klinicky významná účinnosť
- Zvládnuteľná bezpečnosť
Melflufen zabíja bunky myelómu použitím peptidáz (enzýmov štiepiacich peptidy), ktoré sa často nachádzajú vo vyššom počte v bunkách myelómu ako v zdravých bunkách. Keď melflufen vstupuje do buniek myelómu, peptidázy v bunke rozbijú väzbu držiacu melfalan a peptidáza dohromady. Toto uvoľňuje aktívny melfalan v myelómovej bunke. Melfalan potom spôsobuje nevratné poškodenie DNA, čo vedie k bunkovej smrti.
Čo hovorí výskum
Pokračuje výskum s cieľom nájsť nové spôsoby liečby mnohopočetného myelómu a nájsť spôsoby, ako zlepšiť využitie existujúcich.
Ako pomoc s výskumom môžete byť požiadaní, aby ste sa počas liečby zúčastnili klinického skúšania.
Melflufen sa v súčasnosti skúma ako liečba pacientov s RRMM v podmienkach klinických štúdií. Klinické štúdie, ktoré skúmali účinnosť melflufenu, zahŕňajú:
Štúdia O-12-M1
O-12-M1 bola medzinárodná multicentrická štúdia fázy I / II zameraná na stanovenie dávky melflufénu v kombinácii s dexametazónom a na vyšetrenie liečebnej odpovede u pacientov s RRMM, ktorí boli rezistentní (rezistentní) na poslednú líniu liečby. Zloženie: 100% bavlna.
Do štúdie O-12-M1 bola zaradená skupina 45 pacientov, ktorí podstúpili najmenej dve predchádzajúce terapie, v období od júla 2013 do decembra 2016. Štúdia sa snažila zistiť maximálnu tolerovanú dávku melflufenu. Stanovená maximálna tolerovaná dávka bola 40 mg melflufenu v kombinácii s dexametazónom.
Testovaná skupina s najvyššou dávkou (55 mg) prekročila maximálnu tolerovanú dávku, pretože u štyroch zo šiestich pacientov sa vyskytli závažné nežiaduce účinky vrátane neutropénie (nízky počet bielych krviniek) a trombocytopénie (nízky počet krvných doštičiek); plánovaná najvyššia dávka 70 mg sa preto netestovala.
U skúšaných pacientov viedla liečba melflufenom a dexametazónom k stabilizácii ochorenia u 76% pacientov.
Medián času do ďalšej liečby - od začiatku liečby do ďalšej liečby (alebo do smrti pacienta, podľa toho, čo nastane skôr) - bol 7,9 mesiaca. Pacienti žili s mediánom 20,7 mesiacov.
Klinická štúdia HORIZON
V klinickom skúšaní fázy II HORIZON, ktoré sa uskutočnilo na 20 miestach v USA a Európe, sa melflufen a dexametazón podali celkovo 154 pacientom, ktorí dostali priemerne päť predchádzajúcich liečebných línií.
Všetci pacienti boli predtým liečení imunomodulačným liekom a inhibítorom proteazómu a boli rezistentní na pomalidomid a / alebo daratumumab.
Na liečbu odpovedali asi traja z každých 10 pacientov (29%) a priemerný čas pred návratom myelómu bol štyri mesiace. Tieto výsledky naznačili, že melflufen môže byť prospešný pre pacientov, ktorí v minulosti podstúpili viacnásobnú liečbu.
Nežiaduce udalosti (AE) viedli k zníženiu dávky melflufenu u 27% pacientov a oneskoreniu dávky u 61% pacientov. Najbežnejšou AE vedúcou k zníženiu dávky bola trombocytopénia (nízky počet krvných doštičiek), ktorá sa vyskytla u 14% pacientov.
Závažné nežiaduce účinky sa vyskytli celkovo u 49% pacientov; najčastejšie hlásené boli zápal pľúc (9%) a neutropénia (5%). Druhé primárne malignity sa vyskytli u piatich pacientov; z toho štyri mali malignity s kožnými prejavmi. Celkovo 10 pacientov (6%) zomrelo na vedľajšie účinky spojené s liečbou.
Dávkovanie
Melflufen sa podáva intravenóznou infúziou (do žily). V klinických štúdiách bola dávka:
- 40 mg melflufenu v prvý deň každého liečebného cyklu
40 mg dexametazónu (znížená dávka pre pacientov vo veku 75 rokov alebo starších) v 1., 8., 15. a 22. deň každého 28-denného cyklu
V niektorých štúdiách bola dávka znížená u tých, u ktorých sa vyskytla nežiaduca reakcia.
Vedľajšie účinky
Najčastejšie pozorované vedľajšie účinky melflufenu zahŕňajú:
• Nízky počet krviniek - neutropénia a trombocytopénia
• Anémia
• Únava
• Infekcie vrátane zápalu pľúc a infekcií horných dýchacích ciest
• Nevoľnosť a hnačka
Pretože melflufen je relatívne nový liek, môžu sa objaviť nové vedľajšie účinky, ktoré ešte neboli hlásené.
Riziká
Pretože výskum pokračuje, je ťažké posúdiť riziká užívania melflufenu na RRMM. Pretože pacienti prijatí do klinických štúdií často vyčerpali predchádzajúcu liečbu, je pravdepodobné, že počas liečby a po liečbe dôjde k nepriaznivým účinkom alebo dokonca k úmrtiu.
Infekcie sú hlavnou príčinou chorobnosti a úmrtnosti u pacientov s RRMM v dôsledku oslabeného imunitného systému. Je dôležité, aby ste sa pravidelne sledovali na príznaky infekcie a čo najskôr informujte svojho lekára.
-in-breast-cancer.jpg)
.jpg)
.jpg)
