Idiopatická pľúcna fibróza (IPF) je typ chronického ochorenia pľúc, ktoré spôsobuje progresívne sa zhoršujúce dýchavičnosť (dýchavičnosť). Ľudia s IPF môžu tiež zaznamenať suchý a pretrvávajúci kašeľ, postupnú únavu alebo nevysvetliteľné chudnutie. Ľudia, u ktorých sa tento stav vyvinie, často ochorejú kvôli príznakom spojeným s dýchaním a je u nich pravdepodobnosť skorého úmrtia.
PASIEKA / Getty Images
IPF nie je častým ochorením, ale nepovažuje sa za zriedkavé. Odhaduje sa, že v USA ročne zomrie na IPF asi 15 000 ľudí. Postihuje mužov častejšie ako ženy, fajčiarov častejšie ako nefajčiarov a zvyčajne ľudí starších ako 50 rokov.
Príčina IPF nie je úplne objasnená („idiopatická“ znamená „neznáma príčina“) a neexistuje na ňu žiadny liek. Na pochopenie tohto stavu a na vývoj účinnej liečby IPF sa však robí obrovské množstvo výskumov. Prognóza ľudí s IPF sa už za posledných pár rokov podstatne zlepšila.
Vyvíja sa niekoľko nových prístupov k liečbe IPF a niektoré sú už v klinických skúškach. Je príliš skoro s istotou povedať, že prielom v liečbe je hneď za rohom, ale existuje oveľa viac dôvodov na optimizmus, ako tomu bolo pred krátkym časom.
Naše rozvíjajúce sa chápanie IPF
IPF je spôsobený abnormálnou fibrózou (zjazvením) pľúcneho tkaniva. V IPF sú jemné bunky alveol (vzdušné vaky) postupne nahradené hrubými fibrotickými bunkami, ktoré nie sú schopné vykonávať výmenu plynov. Výsledkom je narušenie hlavnej funkcie pľúc - výmena plynov, umožnenie prístupu kyslíka zo vzduchu do krvi a oxid uhličitý z krvi. Väčšina príznakov IPF spôsobuje postupne sa zhoršujúca schopnosť dostať dostatok kyslíka do krvi.
Pracovná teória o príčine IPF bola mnoho rokov založená na zápaloch. To znamená, že sa myslelo, že niečo spôsobuje zápal pľúcneho tkaniva, čo vedie k nadmernému zjazveniu. Takže skoré formy liečby IPF boli zamerané hlavne na prevenciu alebo spomalenie zápalového procesu. Takéto liečby zahŕňali steroidy, metotrexát a cyklosporín. Väčšinou boli tieto liečby iba minimálne účinné (ak vôbec) a priniesli významné vedľajšie účinky.
Pri vysvetľovaní príčiny IPF dnes vedci odvrátili svoju pozornosť od teoretického procesu spúšťania zápalu a smerom k tomu, čo sa dnes považuje za proces abnormálneho hojenia pľúcneho tkaniva u ľudí s týmto ochorením. To znamená, že primárnym problémom spôsobujúcim IPF nemusí byť vôbec nadmerné poškodenie tkaniva, ale abnormálne hojenie z (možno aj normálneho) poškodenia tkaniva. Pri tomto abnormálnom hojení dochádza k nadmernej fibróze, ktorá vedie k trvalému poškodeniu pľúc.
Normálne hojenie pľúcneho tkaniva sa ukazuje ako neuveriteľne zložitý proces zahŕňajúci interakciu rôznych typov buniek a mnohých rastových faktorov, cytokínov a ďalších molekúl. Teraz sa predpokladá, že nadmerná fibróza v IPF súvisí s nerovnováhou medzi týmito rôznymi faktormi počas procesu hojenia. V skutočnosti bolo identifikovaných niekoľko špecifických cytokínov a rastových faktorov, o ktorých sa predpokladá, že hrajú dôležitú úlohu pri stimulácii nadmernej pľúcnej fibrózy.
Tieto molekuly sú teraz terčom rozsiahleho výskumu a niekoľko liekov sa vyvíja a testuje v snahe obnoviť normálnejší proces hojenia u ľudí s IPF. Tento výskum zatiaľ viedol k niekoľkým úspechom a niekoľkým neúspechom - ale úspechy boli veľmi povzbudivé a dokonca aj neúspechy rozšírili naše vedomosti o IPF.
Zatiaľ úspechy
V roku 2014 FDA schválila dva nové lieky na liečbu IPF, nintedanib (Ofev) a pirfenidón (Esbriet). Predpokladá sa, že nintedanib účinkuje blokovaním receptorov pre tyrozínkinázy, molekuly, ktoré kontrolujú rôzne rastové faktory fibrózy. Presný mechanizmus účinku pirfenidónu nie je známy, predpokladá sa však, že redukuje fibrózu znížením rastu fibroblastov a produkcie proteínov a cytokínov asociovaných s fibrózou a môže znižovať tvorbu a akumuláciu extracelulárnej matrix v reakcii na rastové faktory.
Ukázalo sa, že oba lieky významne spomaľujú progresiu IPF.
Bohužiaľ, jednotlivci môžu lepšie reagovať na jednu alebo na druhú z týchto dvoch drog a v súčasnosti neexistuje žiadny spôsob, ako zistiť, ktorá droga môže byť pre ktorú osobu lepšia. Sľubný test však môže byť na obzore predikcie odpovede jednotlivca na tieto dva lieky. Viac o tomto nižšie.
Teraz sa navyše uznáva, že veľa ľudí s IPF (až 90%) má gastroezfageálny reflux (GERD), ktorý môže byť taký minimálny, že si ho nevšimnú. Avšak chronický „mikroreflux“ môže byť faktorom, ktorý spôsobuje menšie poškodenie pľúcneho tkaniva - a u ľudí, ktorí majú abnormálny proces hojenia pľúc, môže dôjsť k nadmernej fibróze.
Malé randomizované štúdie naznačujú, že u ľudí s IPF, ktorí sú liečení na GERD, sa môže výrazne spomaliť progresia ich IPF. Aj keď sú potrebné rozsiahlejšie a dlhodobejšie klinické skúšky, niektorí odborníci sa domnievajú, že „rutinná“ liečba GERD je už dobrým nápadom u ľudí, ktorí majú IPF.
Možné budúce úspechy
Je známe, že mnoho ľudí, u ktorých sa vyvinie IPF, má genetickú predispozíciu k tomuto ochoreniu. Aktívne sa vykonáva výskum zameraný na porovnanie genetických markerov v normálnom pľúcnom tkanive s genetickými markermi v pľúcnom tkanive ľudí, ktorí majú IPF. Bolo už identifikovaných niekoľko genetických rozdielov v tkanivách IPF. Tieto genetické markery poskytujú výskumníkom konkrétne ciele pre vývoj liekov pri liečbe IPF. O niekoľko rokov pravdepodobne dôjdu do fázy klinického skúšania lieky špeciálne „šité na mieru“ na liečbu IPF.
Zatiaľ čo čakáme na konkrétnu cielenú liekovú terapiu, medzitým sa už testuje niekoľko sľubných liekov:
- Imatinib: Imatinib je ďalší inhibítor tyrozínkinázy, podobný nintedanibu.
- FG-3019: Tento liek je monoklonálna protilátka zameraná na rastový faktor spojivového tkaniva a je určená na obmedzenie fibrózy.
- Talidomid: Ukázalo sa, že tento liek redukuje pľúcnu fibrózu na zvieracích modeloch a testuje sa na pacientoch s IPF.
- Kombinovaná liečba nintedanibom s pirfenidónom
- PRM-151 / pentraxín 2: Rekombinantný ľudský sérový amyloidový proteín P / pentraxín 2.
- GLPG1690: Selektívny inhibítor autotaxínu s malou molekulou.
- Pamrevlumab: Plne ľudská rekombinantná monoklonálna protilátka proti rastovému faktoru spojivového tkaniva (CTGF).
Atmosféry
Vedci z Alabamskej univerzity popísali novú techniku, pri ktorej zhromažďujú „pulmosféry“ - drobné guľôčky vyrobené z pľúcneho tkaniva osoby s IPF - a vystavujú pulmosféry liekom proti IPF nintendanibu a pirfenidónu. pri tomto testovaní sa domnievajú, že môžu vopred určiť, či je pravdepodobné, že pacient bude priaznivo reagovať na jeden alebo oba tieto lieky. Ak sa počiatočné skúsenosti s atmosférou potvrdia ďalším testovaním, môže sa to nakoniec stať štandardnou metódou na predbežné testovanie rôznych liekových režimov u ľudí s IPF.
Slovo od Verywell
IPF je veľmi vážny pľúcny stav a môže byť zničujúce, ak sa dozviete túto diagnózu. V skutočnosti je pravdepodobné, že osoba s IPF, ktorá vyhľadáva na Googli za tohto stavu, bude skutočne deprimovaná. Avšak len za posledných pár rokov došlo v liečbe IPF k obrovskému pokroku. Na jeho liečbu už boli schválené dva účinné nové lieky, niekoľko nových látok sa testuje v klinických štúdiách a cielený výskum sľubuje, že čoskoro prinesú nové možnosti liečby.
Ak vy alebo váš blízky človek s IPF máte záujem o zaradenie do klinického skúšania s jedným z nových liekov, informácie o prebiehajúcich klinických skúškach nájdete na Clinicaltrials.gov.
