Entyvio (vedolizumab) je nový liek zameraný na pomoc ľuďom so zápalovým ochorením čriev (IBD), oslabujúcim ochorením, ktoré narúša kvalitu života postihnutých. Jeho výrobca (Takeda Pharmaceuticals), FDA, ale niektorí gastroenterológovia sa všade obávajú, že ľudia, ktorí užívajú Entyvio, sa môžu nakaziť progresívnou multifokálnou leukoencefalopatiou (PML).
PML je zriedkavá infekcia centrálneho nervového systému, ktorá sa zvyčajne vyskytuje iba u osôb so závažným narušením imunitného systému (napríklad u ľudí s AIDS). Entyvio doteraz nespôsobil PML u žiadnych ľudí, ktorí ho užívali, ale PML je hlásený asi u dvoch ľudí z 1 000 s antagonistom α4 integrínu natalizumab, jeho chemickým bratrancom. Doteraz neboli hlásené žiadne prípady s vedolizumabom, selektívny antagonista integrínu a4p7 exprimovaný na črevných lymfocytoch.
Čo je to IBD?
Vaše črevá sú špinavé miesto. Je plný baktérií, ktoré vám pomôžu stráviť jedlo. Pamätajte, že baktérie sú mikróby, ktoré by spôsobili megaimunitnú reakciu, keby sa nachádzali kdekoľvek mimo čreva.
V dôsledku toho sú imunitné bunky v čreve neustále strážené a fyziologický zápal je súčasný stav. Našťastie telo pomocou zložitých mechanizmov tlmí úplnú aktiváciu lymfatického tkaniva spojeného s črevom. Všetko toto postulovanie je len konsenzusná hypotéza, ale vzhľadom na to, čo je známe o IBD, to dáva zmysel.
Ako je zrejmé z jeho názvu, zápalové ochorenie čriev je stav, ktorého charakteristickým znakom je zápal. Má bimodálnu distribúciu s vrcholom veku nástupu medzi 15 a 30 a 60 a 80 so zvýšenou prevalenciou u aškenázskych židov. Klinické príznaky IBD sú nepríjemné: bolesti brucha, hnačky, krvácanie, anémia a úbytok hmotnosti. Môže sa prejaviť aj na anatomických miestach mimo čreva a spôsobiť artritídu, problémy s očami (uveitída a iritída), vyrážku (erythema nodosum) a ďalšie.
IBD zahŕňa ulceróznu kolitídu a Crohnovu chorobu. Aj keď sú tieto spôsoby v mnohých ohľadoch podobné, existujú určité kľúčové rozdiely medzi týmito dvoma typmi IBD. Ulcerózna kolitída je obmedzená na hrubé črevo a zasahuje do súvislých alebo susedných častí čreva; zatiaľ čo Crohnova choroba môže postihnúť ktorúkoľvek časť GI traktu (od úst po konečník) a je nepravidelná v patológii, ktorá má tendenciu vynechávať oblasti GI traktu. Najčastejšie Crohnova choroba poškodzuje nehnuteľnosti susediace s ileocekálnou chlopňou. Crohnova choroba tiež spôsobuje transmurálne lézie, ktoré ovplyvňujú celú hrúbku čreva, čo vedie k striktúram alebo dokonca fistulám (nevítané priechody medzi časťami čreva).
Pokiaľ ide o IBD, cieľom lekárov je kontrolovať akútne exacerbácie alebo vzplanutia choroby, udržiavať remisiu z týchto vzplanutí a liečiť fistuly a prekážky (spôsobené striktúrami) a poskytnúť ďalšie opatrenia symptomatickej liečby. Väčšina ľudí s IBD skončí v určitom období svojho života operáciou.
Základ väčšiny liečebných postupov pre IBD historicky zahŕňal imunosupresívne lieky, ako sú glukokortikoidy, sulfasalazín a kyselina 5-aminosalicylová. Azatioprín a cyklosporín sú ďalšie protizápalové a imunosupresívne lieky, ktoré sú užitočné pri liečbe IBD. Najnovšie sa na liečbu IBD používajú biologické látky, ako napríklad vyššie uvedený natalizumab a Entyvio (vedolizumab).
Pretože je pravdepodobnejšie, že biologické lieky povedú k remisii (a teda k zníženiu komplikácií), tieto lieky sa teraz odporúčajúprvá línia(ihneď po diagnostikovaní, namiesto čakania na zlyhanie alebo ukončenie liečby iným spôsobom) pre ľudí so stredne ťažkou až ťažkou ulceróznou kolitídou.
Ako Entyvio funguje
Podľa FDA:
"Entyvio je antagonista integrínových receptorov. Integrínové receptory sú proteíny exprimované na povrchu určitých buniek. Integrínové receptory fungujú ako mosty pre interakcie bunka-bunka. Entyvio blokuje interakciu špecifického integrínového receptora (vyjadreného na cirkulujúcich zápalových bunkách) so špecifickým receptorom." proteín (exprimovaný na bunkách vo vnútornej stene krvných ciev), a tým blokuje migráciu týchto cirkulujúcich zápalových buniek cez tieto krvné cievy a do oblastí zápalu v gastrointestinálnom trakte. "
Ďalej podľa FDA:
„Výsledky preukázali, že väčšie percento účastníkov liečených Entyviom v porovnaní s placebom dosiahlo a udržalo klinickú odpoveď, dosiahlo a udržalo klinickú remisiu, dosiahlo klinickú remisiu bez kortikosteroidov a ako bolo viditeľné počas endoskopie, malo zlepšený vzhľad hrubého čreva.“ Zloženie: 100% bavlna.
Inými slovami, Entyvio účinkuje tak, že zmierňuje zápal v gastrointestinálnom trakte a osvedčil sa pri liečbe záchvatov a pri udržiavaní remisie bez steroidov. Za zmienku stojí metaanalýza Entyvia a ďalších biologických látok, ktorá preukázala, že Entyvio je rovnako účinné pri udržiavaní remisie u ľudí s ulceróznou kolitídou ako iné typy biologických liekov.
V minulosti sa liek Entyvio (alebo iná biologická látka) odporúčal iba vtedy, ak človek nebol schopný tolerovať iné lieky alebo ak lieky prestali účinkovať. Podľa pokynov z roku 2020 by mali dospelí, ktorí majú stredne ťažkú až ťažkú ulceróznu kolitídu, okamžite začať liečbu týmito liekmi. Z rôznych dostupných biologických liekov sa Entyvio alebo Remicade (infliximab) odporúčajú pred inými možnosťami pre tých, ktorí predtým neužívali biologické lieky.
Ak počas liečby Entyviom dôjde k remisii, malo by sa v nej pokračovať ako s udržiavacou liečbou choroby (neprerušiť ju alebo sa choroba mohla znovu objaviť). Entyvio sa môže predpisovať s imunomodulátorom alebo bez neho.
Možné riziká PML
Doteraz sa dokumentované nežiaduce reakcie spôsobené Entyviom väčšinou obmedzujú na bolesti hlavy, bolesti kĺbov, nevoľnosť a horúčku. Medzi závažnejšie reakcie patrila alergia a hepatotoxicita (toxicita pre pečeň). Lekári, vládni úradníci a výrobca liekov však hľadajú oveľa závažnejšie nepriaznivé účinky, ktoré ešte len musia vyvrátiť jej škaredú hlavu: progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML).
PML je neurologické ochorenie, ktoré je výsledkom infekcie vírusom John Cunningham (JC). Väčšina z nás má protilátky proti tomuto vírusu a infekcia u zdravých ľudí je mimoriadne zriedkavá. Ale u ľudí, ktorých imunitný systém je vyrovnaný HIV, rakovinou, sarkoidózou a inými chorobami, sa môže PML ujať.
U ľudí s PML vírus JC demyelinizuje oligodendrocyty alebo nervové bunky predovšetkým v mozgových hemisférach, ale aj v mozgovom kmeni alebo v mozgu. Inými slovami, tento vírus zbavuje našu bielu hmotu myelínu potrebného na nervové vedenie. Medzi príznaky patrí demencia, problémy so zrakom, paralýza (hemiparéza), poruchy reči (afázia) a zmyslové postihnutie.
Do troch mesiacov PML zabije 30% až 50% infikovaných. Prognóza tých, u ktorých sa PML vyvinie na základe liečby natalizumabom pre roztrúsenú sklerózu, je o niečo lepšia; viac ako 20% zomrie. Ale aj pre tých, ktorí nakoniec žijú s PML, je zdravotné postihnutie hlboké. Výskum ukazuje, že u 711 ľudí liečených natalizumabom na roztrúsenú sklerózu sa vyvinula PML a u troch ľudí liečených na Crohnovu chorobu.
Je dôležité vedieť, že u ľudí užívajúcich Entyvio ešte musíme pozorovať PML. FDA a výrobca Entyvia pozorne sledujú prípady PML sekundárne pri podávaní Entyvia a v súčasnosti uskutočňujú postmarketingové štúdie a uľahčujú pokročilé a rýchle hlásenie nežiaducich účinkov.
Upozornenia a kontraindikácie
Ľudia, ktorí majú alergiu na Entyvio alebo podobné lieky, by nemali byť liečení. Liečba Entyviom sa nemá zahájiť, ak sa vyrovnávate s aktívnou závažnou infekciou, kým nebude infekcia zvládnutá. Mali by sa mu vyhýbať aj ľudia, ktorí majú problémy s pečeňou.
Počas liečby by ľudia mali byť pozorne sledovaní, ak sa u nich vyskytne infekcia, a mali by sa sledovať aj pečeňové testy.
Liekové interakcie
Existujú niektoré lieky, ktoré by sa nemali kombinovať s Entyviom, ako aj niektoré, ktoré sa majú používať opatrne. Entyvio sa nemá používať s inými liekmi proti TNF, ako sú Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) a ďalšie. Kombinácia týchto liekov s Entyviom môže zvýšiť riziko PML a iných infekcií.
Vakcíny
Pred začatím liečby Entyviom by mali byť imunizácie aktualizované podľa pokynov.
Počas užívania Entyvia sa všeobecne treba vyhnúť očkovaniu oslabeným očkovaním, aj keď výrobca uvádza, že tieto vakcíny sa môžu použiť, ak ich prínos prevažuje nad rizikami. Príklady živých vakcín proti MMR (osýpky, príušnice a ružienka), kiahňam a žltej zimnici. Môžu sa použiť inaktivované vakcíny, aj keď odpoveď na imunizáciu môže byť neoptimálna. Príklady zahŕňajú hepatitídu A, chrípku (iba injekčnú formu) a tetanus.
Slovo od Verywell
Ak vy alebo váš blízky človek máte IBD, najmä IBD, ktorá nereaguje na steroidy a iné imunomodulátory, vyzerá Entyvio ako sľubná liečba. Pred začatím liečby Entyviom je však nevyhnutné odhaliť všetky súčasné infekcie alebo infekcie, ktoré „neustupujú“ a môžu naznačovať oslabenie imunitného systému.
Užívanie Entyvia môže niekedy významne zlepšiť kvalitu života človeka tým, že vyvolá remisiu choroby. To znamená, že je dôležité oboznámiť sa s potenciálnymi vedľajšími účinkami a komplikáciami, aby ste mohli byť vo svojej starostlivosti najlepším obhajcom. Ak sa u vás počas liečby Entyviom vyskytnú neurologické problémy (alebo skutočne nejaké závažné problémy), je nevyhnutné, aby ste okamžite kontaktovali svojho lekára.
.jpg)
