Autozápalové ochorenia sú novo kategorizované poruchy spôsobené génovými mutáciami, ktoré spôsobujú poruchu jednej časti imunitného systému - vrodenú časť. Tieto stavy sú poznačené horúčkami, vyrážkami, bolesťami kĺbov a svalov, bolesťami brucha a systémovým (celoplošným) zápalom, ktorý je často viditeľný pri krvnom vyšetrení.
Väčšina autoinflamatívnych chorôb je genetická a začína v detstve až do dospelosti. Ovplyvnia viacerých členov rodiny. Existujú prípady, kedy je jedna z týchto podmienok získaná a vyskytuje sa v dôsledku novej génovej mutácie.
Získané autozápalové ochorenie sa môže vyvinúť kedykoľvek počas detstva alebo v dospelosti. Tu je to, čo potrebujete vedieť o autozápalových ochoreniach, vrátane rôznych typov, o tom, ako sa líšia od autoimunitných chorôb, bežných symptómov, príčin, diagnostiky a liečby.
FangXiaNuo / Getty Images.
Typy autozápalových chorôb
Autozápalové ochorenia sú spôsobené dysfunkciou imunitného systému. Tieto ochorenia ovplyvňujú vrodený imunitný systém - centrálnu obranu tela pred infekciami. To ich odlišuje od autoimunitných chorôb, ako sú reumatoidná artritída a roztrúsená skleróza, ktoré sú spôsobené poruchami adaptívneho imunitného systému.
Medzi príklady zápalových chorôb patria:
- Familiárna stredomorská horúčka (FMF)
- Periodické syndrómy spojené s kryopyrínom (CAPS)
- Periodický syndróm spojený s TNF receptorom (TRAPS)
- Nedostatok antagonistu receptora IL-1 (DIRA)
- Syndróm hyper IgD (HIDS)
Familiárna stredomorská horúčka
Familiárna stredomorská horúčka (FMF) je genetické autoinflamačné ochorenie, ktoré spôsobuje opakujúce sa horúčky a bolestivé zápaly kĺbov, pľúc a brucha. FMF postihuje väčšinou ľudí stredomorského pôvodu - vrátane obyvateľov gréckeho, talianskeho, arabského, severoafrického, židovského, tureckého alebo arménskeho prostredia.
Podľa Národného výskumného ústavu pre ľudský genóm FMF postihuje 1 z 200 ľudí z týchto prostredí. Môže postihovať aj iné etnické skupiny, aj keď frekvencia týchto skupín je oveľa menšia.
FMF sa zvyčajne diagnostikuje v detstve. Spôsobuje krátke epizódy horúčky, ktoré môžu trvať jeden až tri dni, sprevádzané zápalom svalov alebo kĺbov, kožnou vyrážkou alebo oboma. Tieto záchvaty môžu začať už v kojeneckom veku alebo v ranom detstve. Medzi útokmi nebudú mať ľudia postihnutí FMF príznaky.
Aj keď na FMF neexistuje žiadny liek, liečbou sa môžu zmierniť príznaky alebo sa im predísť. FMF sa dá zvládnuť, pokiaľ sa človek s týmto stavom drží svojho liečebného plánu.
Periodický syndróm spojený s kryopyrínom
Periodický syndróm spojený s kryopyrínom (CAPS) je zriedkavé dedičné zápalové ochorenie, ktoré zahŕňa tri rôzne stavy s prekrývajúcimi sa príznakmi.
Familiárny studený autozápalový syndróm (FCAS): Tento syndróm spôsobuje po vystavení nízkym teplotám epizódy horúčky, svrbivej alebo pálivej vyrážky a bolesti kĺbov. FCAS je extrémne zriedkavý stav, ktorý postihuje jedného z každého milióna ľudí.
Muckle-Wellsov syndróm (MWS): MWS je forma CAPS spôsobená genetickými mutáciami génu CIAS1 / NLRP3 a prenáša sa cez generácie rodín. Väčšina rodín má spoločné príznaky a závažnosť.
Tento stav spôsobuje obdobia kožnej vyrážky, horúčky a bolesti kĺbov. Môže to viesť k strate sluchu a ochoreniu obličiek. MWS je zriedkavý a hoci sa o ňom hovorí v mnohých častiach sveta, prevalencia tohto stavu nie je známa.
Multisystémové zápalové ochorenie (NOMID) s neonatálnym nástupom: NOMID je porucha, ktorá spôsobuje pretrvávajúci zápal a poškodenie nervového systému, kože a kĺbov a opakujúce sa epizódy miernej horúčky. Ľudia s NOMID majú kožné vyrážky, ktoré sa vyskytujú pri narodení a pretrvávajú po celý život.
NOMID môže spôsobiť chronickú meningitídu - zápal tkanív mozgu a miechy. Môže to tiež spôsobiť mentálne postihnutie, stratu sluchu a problémy so zrakom. NOMID je extrémne zriedkavý a na celom svete je hlásených iba asi 100 prípadov.
Z týchto troch stavov je najmiernejšou formou FCAS a najťažšou NOMID, pričom MWS je stredný typ.
CAPS sa dedí autozomálne dominantným spôsobom - to znamená, že choroba sa prenáša od jedného rodiča, ktorý má toto ochorenie a nesie abnormálnu kópiu génu. Pretože každý má dve kópie všetkých svojich génov, riziko, že postihnutý rodič môže preniesť génovú mutáciu na svoje dieťa je 50%, aj keď sa môžu vyskytnúť nové mutácie.
Periodický syndróm spojený s receptorom TNF
Periodický syndróm spojený s TNF receptorom (TRAPS) je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré spôsobuje opakované epizódy horúčky trvajúce týždeň alebo viac. Spolu s horúčkou bude TRAPS spôsobovať aj zimnicu, bolesti svalov a brucha a rozširujúcu sa kožnú vyrážku.
TRAPS ovplyvňuje asi jednu osobu z milióna ľudí. Je to druhé najbežnejšie autozápalové ochorenie. TRAPS je výsledkom defektu génu v receptorovom proteíne faktora nekrotizujúceho nádory a dedí sa prostredníctvom autozomálne dominantného dedičného vzoru.
Epizódy horúčky sa vyskytnú bez dôvodu. Epizódy sa môžu vyskytnúť kvôli spúšťačom, ako sú zranenie, infekcia, stres a hormonálne zmeny. Tieto epizódy - nazývané svetlice - sa môžu začať v akomkoľvek veku, ale väčšina ľudí má prvú epizódu v detstve.
U ľudí s TRAPS sa niekedy vyvinie amyloidóza, abnormálne nahromadenie amyloidového proteínu v obličkách. Amyloidóza môže viesť k problémom s obličkami. Asi u 15% až 20% ľudí s TRAPS sa rozvinie amyloidóza, zvyčajne v strednej dospelosti.
Nedostatok antagonistu IL-1-receptora
Nedostatok antagonistu receptora IL-1 (DIRA) je autozomálne recesívny genetický autozápalový syndróm. Pri autozomálne recesívnom dedičstve budú mať obidve kópie génu mutácie.
Rodičia osoby, ktorá zdedí autozomálne recesívny stav, budú niesť jednu kópiu mutovaného génu bez toho, aby vykazovali príznaky tohto stavu. Tieto podmienky sa bežne nevyskytujú u každej generácie postihnutej rodiny.
DIRA spôsobuje závažný zápal kože a kostí a môže mať vplyv na vnútorné orgány. Ak sa tento stav nebude liečiť, môže dieťa s týmto ochorením vážne poškodiť svoje telo vrátane pokožky, kĺbov a vnútorných orgánov. DIRA môže byť fatálna najmä v ranom detstve.
Zápal kostí a kĺbov môže spôsobiť tiež zápal pokožky na postihnutých miestach. Deti s DIRA pociťujú intenzívnu chronickú bolesť, ktorá môže mať vplyv na kŕmenie a rast a spôsobiť vážne utrpenie.
DIRA je spôsobená mutovaným génom IL1RN a vedci dokázali liečiť ľudí s týmto ochorením pomocou syntetickej formy ľudského IL1RA. Značkovým syntetickým liekom IL1RA je Kineret (anakinra), ktorý spolu s ďalšími IL-1 inhibítorové lieky, by boli potrebné na celý život človeka.
Syndróm Hyper IgD
Syndróm hyper IgD (HIDS) - tiež známy ako nedostatok mevalonátkinázy (MKD) - je spôsobený dedičnou recesívnou génovou mutáciou génu mevalonátkinázy (MVK) .MVK je enzým zapojený do syntézy cholesterolu.
Nová mutácia môže tiež spôsobiť HIDS. Mutácia ale neznamená, že sa u vás vyvinie tento stav.
Príznaky HIDS sa objavujú už v prvom roku života. Krvné nálezy spojené s HIDS ukážu mutácie MVK a zvýšenú hladinu zápalu počas vzplanutia. HIDS je celoživotný stav, ale v dospelosti sa môže zlepšiť.
HIDS spôsobuje útoky, ktoré sa začínajú zimnicami a horúčkou, ktorá môže trvať niekoľko dní. Medzi ďalšie príznaky patria:
- Kožná vyrážka
- Žihľavka
- Bolesti hlavy
- Bolesť kĺbov, najmä veľkých kĺbov
- Opuch lymfatických uzlín na krku
- Zvracanie
- Hnačka
- Vredy v ústach alebo vagíne
Intenzita vzplanutia HIDS sa po niekoľkých dňoch zmierni. Svetlice sa objavia často a môžu byť vyvolané traumou alebo stresom.
Autozápalové vs. autoimunitné choroby
Autoimunitné aj autoinflamačné ochorenia zahŕňajú poruchu imunitného systému. Môžu spôsobiť podobné príznaky, ako sú bolesti a opuchy kĺbov, vyrážky a únava.
Medzi týmito dvoma typmi kategórií chorôb sa líšia ich základné príčiny. Rozdiely v ich príčinách znamenajú, že s týmito chorobami sa nelieči rovnako. Môžu tiež spôsobiť rôzne dlhodobé problémy a komplikácie.
Autozápalové ochorenia ovplyvňujú vrodený imunitný systém, zatiaľ čo autoimunitné choroby ovplyvňujú adaptívny imunitný systém.
Adaptívny imunitný systém sa počas života človeka naučil, na ktoré patogény má zaútočiť. Akonáhle adaptívny imunitný systém napadne patogén, poučí sa z neho a vytvára protilátky proti ďalšiemu napadnutiu daného typu patogénu. Adaptívny imunitný systém je špecifický svojimi útokmi.
Vrodený imunitný systém tela nie je špecifický ani adaptívny. Na napadnutie patogénu použije skôr biele krvinky a akútny zápal (krátkodobý).
Vrodený imunitný systém často reaguje na spúšťače, ale niekedy sa reakcie vrodeného imunitného systému stávajú chronickými a vedú k systémovému zápalu. Horúčka je primárnym príznakom tejto reakcie.
Príznaky autozápalových chorôb
Najbežnejším príznakom autoinflamačných stavov je opakovaná horúčka.
Medzi ďalšie príznaky patria:
- Zimnica
- Zápal svalov a kĺbov
- Zápal vnútorných orgánov
- Kožná vyrážka
- Gastrointestinálne príznaky vrátane bolesti brucha
- Amyloidóza - hromadenie amyloidového proteínu v obličkách
- Vredy v ústach alebo na genitáliách
- Sčervenanie a opuch očí
- Opuchnuté lymfatické uzliny
Pretože tieto stavy spôsobujú systémový zápal, môžu ovplyvňovať viaceré orgány a systémy tela.
Medzi komplikácie spojené s týmito stavmi patria:
- Viaceré postihnutie orgánov a poškodenie postihnutých orgánov
- Očné komplikácie zo zápalu oka
- Pľúcne problémy
- Zvýšené riziko osteoporózy - ochorenia oslabujúceho kosti, ktoré sa vyznačuje častými zlomeninami
Príčiny
Autozápalové ochorenia sú spôsobené zmenami génov, ktoré regulujú vrodený imunitný systém. Tieto genetické zmeny sa často prenášajú z rodiča na dieťa a nie je neobvyklé, že v jednej rodine pozorujeme viac prípadov autoinflamatórneho ochorenia.
Aj keď sú zápalové ochorenia zriedkavé, môžu tiež vyplynúť z novej génovej mutácie, ktorá sa vyvinie na začiatku embryonálneho vývoja. Táto mutácia bude vyvolaná faktormi prostredia, ako je trauma alebo choroba, a spôsobí rozvoj autozápalového ochorenia.
Posledný pokrok v genetike pomohol výskumníkom identifikovať zmeny v génoch zodpovedných za tieto stavy. To pomohlo výskumníkom diagnostikovať konkrétne autozápalové ochorenia pomocou génov, ktoré ich spôsobujú.
Diagnóza
Diagnózu autoinflamatórneho ochorenia je možné stanoviť fyzikálnym vyšetrením, preskúmaním rodinnej anamnézy, krvným vyšetrením a genetickým vyšetrením. Možno očakávať nasledovné:
- Fyzikálne vyšetrenie: Váš lekár sa opýta na príznaky a príznaky a vykoná vyšetrenie kože a kĺbov. Kožné príznaky sú životne dôležité pri včasnej diagnostike a zostavení účinného liečebného plánu.
- Prehľad rodinnej anamnézy: V rodinnej anamnéze autozápalovej poruchy sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku tohto ochorenia.
- Krvné nálezy: Keď máte vzplanutie, krvné nálezy ukážu zvýšené hladiny určitých krvných markerov, ktoré naznačujú zápal v tele, ako sú zvýšené biele krvinky.
- Genetické testovanie: Genetický skríning vám môže pomôcť zistiť, či máte špecifickú génovú mutáciu spojenú s autozápalovým ochorením.
Genetické testy na zápalové stavy sa nepoužívajú ako jediný nástroj na diagnostiku. Je to preto, že keď máte génovú mutáciu, neznamená to, že u človeka dôjde k ochoreniu, ktoré je s tým spojené.
Liečba
Cieľom liečby autoinflamatórnych chorôb je znížiť zápal a potlačiť nadmernú imunitnú odpoveď. Terapie tiež pomôžu kontrolovať opakujúce sa horúčky, bolesti a ďalšie príznaky zápalovej reakcie.
Liečba kortikosteroidmi a nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sa používajú včas na liečbu zápalu. Kortikosteroidy sa však nemôžu používať dlhodobo, pretože môžu spôsobiť vážne vedľajšie účinky, ako je zvýšený očný tlak, zadržiavanie tekutín v nohách, vysoký krvný tlak, výkyvy nálady, problémy s poznaním a priberanie na váhe.
Kolchicín, preferovaná liečba typu artritídy nazývanej dna, ktorá je spôsobená tvorbou kryštálov kyseliny močovej v kĺbe, bola úspešná pri liečbe rodinnej stredomorskej horúčky a pri predchádzaní komplikáciám spojeným s týmto ochorením.
Terapia protinádorovými nekrotickými faktormi (TNF) sa tiež úspešne používa na liečenie niekoľkých typov autozápalových chorôb. Iné biologické látky, ako sú Anakinra (Kineret) a Ilaris (kanakinumab), ktoré blokujú proteín nazývaný interleukín-1, preukázali účinnosť pri mnohých týchto stavoch.
Slovo od Verywell
Autozápalové choroby sú komplexné z hľadiska príčin, symptómov a spôsobu liečenia. Je tiež náročné s nimi žiť, ale vedci neustále pracujú na rozpoznávaní a diagnostike týchto stavov.
Výskum v oblasti liečenia autozápalových chorôb stále rastie a vedci pokračujú v hľadaní lepšej liečby zameranej na časti vrodeného imunitného systému, ktoré sú nadmerne aktívne.
Ak sa vo vašej rodine vyskytuje niektorý z týchto stavov, poraďte sa so svojím lekárom o obavách, ktoré by ste mohli mať so svojimi deťmi. A ak spozorujete príznaky ktorejkoľvek z týchto porúch u vášho dieťaťa alebo sa u nich vyvinú v dospelosti, obráťte sa na svojho lekára. Čím skôr je možné stanoviť diagnózu, tým ľahšie je možné tieto stavy liečiť a predchádzať komplikáciám.
