Riziko vrodených chýb spôsobených drogami proti HIV

Už dlho existujú obavy, že ženy s HIV, ktoré užívajú určité antiretrovírusové lieky počas tehotenstva, môžu mať zvýšené riziko vrodených chýb. Výskum je často protichodný a obavy z možných rizík môžu niekedy skresliť naše predstavy o skutočnej bezpečnosti lieku.

Pozadie

Antiretrovírusové liečivo Sustiva (efavirenz) je predmetom dlhodobého záujmu. Predchádzajúce liečebné pokyny neodporúčajú jeho použitie aspoň počas prvého trimestra, kvôli možnému riziku teratogenity (vrodené chyby).

Odporúčania sa odvtedy zmenili a teraz umožňujú použitie Sustivy, aj keď ako alternatívu k preferovaným látkam, ako sú Descovy (emtricitabín + tenofovir AF), Prezista (darunavir) a Isentress (raltegravir).

Rovnaké alarmy zazneli aj v rokoch 2018 a 2019 v súvislosti s Tivicayom (dolutegravir), antiretrovírusovým liekom, o ktorom sa predpokladá, že súvisí s 11 prípadmi defektov neurálnej trubice v Rwande a Botswane.

V reakcii na tieto prvé správy americké ministerstvo zdravotníctva a sociálnych služieb (DHHS) posunulo Tivicaya do „alternatívneho stavu“, rozhodnutia, ktoré bolo medzičasom zrušené. Vo februári 2021, po rozsiahlom vyšetrovaní, bol Tivicayovi opäť udelený „preferovaný štatút“ pre ľudí, ktorí sa snažia otehotnieť.

Tieto varovania mnohých ľudí zmiatli, či tieto antiretrovírusové látky predstavujú skutočné riziko pre nenarodené dieťa a ak áno, koľko?

Sustiva

Pri hodnotení skutočného rizika vrodených chýb spojených s antiretrovírusom väčšina súčasných dôkazov pochádza zo štúdií na zvieratách a z antiretrovírusových záznamov o gravidite.

Za ozvučenie poplachov boli vo väčšine prípadov zodpovedné štúdie na zvieratách, ktoré viedli DHHS a ďalších k proaktívnym opatreniam na prešetrenie tvrdení (niekedy v priebehu rokov) a dovtedy „zabrzdili“ drogu.

To bol prípad spoločnosti Sustiva.

Štúdie na zvieratách

Obavy z teratogenity vyvolanej Sustivou boli prvýkrát vyvolané v roku 1998, keď tri z 20 opíc cynomolgus vystavených pôsobeniu tejto drogy mali deti s rázštepom a poruchami neurálnej trubice. Zistenia sa týkali toho, že relatívna koncentrácia liečiva bola iba 1,3-krát vyššia ako koncentrácia použitá u ľudí.

Ďalšie štúdie uviedli, že u potkanov vystavených účinku Sustivy došlo k resorpcii plodu, čo je jav, pri ktorom plody, ktoré uhynuli počas tehotenstva, zostávajúci súrodenci reabsorbovali.

Napriek platnosti týchto štúdií celkové zistenia neboli konzistentné, pričom pri niektorých vyšetreniach sa nezistila žiadna súvislosť medzi Sustivou a vrodenými chybami u myší a králikov.

Epidemiologický výskum

Aj keď nálezy boli zarážajúce, to isté sa pozorovalo aj u ľudí. Aj keď včasné preskúmanie Antiretrovírusového tehotenského registra (APR) identifikovalo vrodené chyby u 27 z 1 142 detí vystavených účinku Sustivy počas prvého trimestra, nízky výskyt defektov neurálnej trubice - prevládajúce typy sa vyskytujú v štúdiách na zvieratách - spochybňuje, či droga skutočne predstavovala riziko pre ľudské plody.

Podľa údajov APR od roku 1989 do roku 2020 sa miera vrodených chýb u detí vystavených účinku Sustivy počas tehotenstva nelíšila od miery detskej bežnej populácie v USA.

Následná analýza v krajinách s nízkym a stredným príjmom priniesla podobné výsledky, keď bolo zaznamenaných 44 vrodených chýb u 2 026 detí vystavených účinku Sustivy počas tehotenstva.

Podobný výskum z Francúzska prerušil zistenia iba 372 vrodenými chybami z 13 124 živo narodených detí, z ktorých žiadny nezahŕňal chyby neurálnej trubice pozorované u zvierat.

Aj napriek tomu americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) naďalej odporúča ženám, aby počas užívania Sustivy zabránili tehotenstvu, a radí svojim poskytovateľom zdravotnej starostlivosti, aby sa droge počas prvého trimestra vyhýbali.

Tivicay

Na rozdiel od Sustivy vyvolali väčšinu obáv týkajúcich sa Tivicay a riziko vrodených chýb ojedinelé správy o teratogenite v Afrike.

V Botswane zazneli poplašné zvony, keď štúdia z roku 2019 financovaná národnými inštitútmi odhalila, že miera defektov neurálnej trubice bola vyššia u žien užívajúcich Tivicay v porovnaní s akýmkoľvek iným antiretrovírusovým liekom (0,3% až 0,1%).

Keď sa však rozšíril rozsah vyšetrovania, rovnaký tím výskumníkov zistil, že 0,19% detí vystavených Tivicayu počas tehotenstva malo defekty neurálnej trubice v porovnaní s 0,2% u všetkých ostatných antiretrovirotík - čo je štatisticky nevýznamný rozdiel.

Predpokladalo sa, že primárnym faktorom ovplyvňujúcim výskyt porúch neurálnej trubice v tejto populácii afrických detí neboli antiretrovirotiká, ale rozsiahly nedostatok folátov.

V Spojených štátoch a ďalších rozvinutých krajinách sa odporúča suplementácia folátom, aby sa znížilo riziko porúch neurálnej trubice, ako je rázštep chrbtice a anencefália. To isté chýba v afrických krajinách, ako je Botswana.

Na základe aktualizovaných údajov z APR (v ktorých sa miera vrodených chýb pri prenatálnej expozícii Tivicayu nelíšila od bežnej populácie) DHHS obnovil Tivicay ako preferovanú látku počas tehotenstva spolu s ďalšími piatimi liekmi.

Iné antiretrovirotiká

V roku 2014 publikovali vedci z francúzskej Perinatal Cohort štúdiu, ktorá skúmala počet vrodených chýb pozorovaných u detí vystavených pôsobeniu rôznych antiretrovírusových liekov počas tehotenstva. Medzinárodná štúdia zahŕňala celkovo 13 124 detí narodených ženám s HIV od roku 1986.

Aj keď nárast vrodených chýb súvisel s určitými antiretrovírusovými liekmi, ako je napríklad Crixivan (indinavir) - liek, ktorý sa v USA už nepoužíva -, miera výskytu sa stále nelíšila od bežnej populácie. Okrem toho sa nezistil žiadny špecifický vzorec v druhu alebo závažnosti vrodených chýb.

To neznamená, že tieto lieky neobsahujú žiadne riziká. Francúzski vedci zaznamenali dvojnásobný nárast srdcových chýb u detí vystavených pôsobeniu zidovudínu (AZT). Najčastejšie išlo o defekt komorového septa, bežný vrodený defekt, pri ktorom sa medzi dvoma dolnými komorami srdca vyvíja diera.

Výskum Harvardskej školy verejného zdravia zverejnený v roku 2014 potvrdil veľa francúzskych poznatkov. Avšak medzi 2 580 deťmi vystavenými antiretrovirotikom počas prvého trimestra nebola žiadna skupina liekov spojená so zvýšeným rizikom vrodených chýb v porovnaní s tým, čo sa pozorovalo u širokej verejnosti.

Harvardskí vedci zaznamenali zvýšené riziko kožných a muskuloskeletálnych porúch u detí vystavených ritonaviru posilnenému Reyatazu (atazanavir) počas prvého trimestra. Aj keď sa odporúčal ďalší výskum, vedci stále dospeli k záveru, že celkové riziko je nízke.

Slovo od Verywell

Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, je dôležité pri informovanom výbere porozprávať so svojím lekárom o výhodách a rizikách akýchkoľvek antiretrovírusových liekov.

Je to obzvlášť dôležité, pretože od roku 2018 bolo schválených množstvo nových liekov, vrátane liekov Biktarvy (biktegravir + emtricitabín + tenofovir AF), Cabenuva (injekčný kabotegravir + rilpivirín), Pifeltro (doravirín), Rukobia (fostemsavir) a Trogarzo (ibalizumab). -uiyk). O týchto látkach stále nie je dostatok údajov na vyhodnotenie ich bezpečnosti počas tehotenstva.

Je dôležité si uvedomiť, že dojčenie jenieodporúčané pre každú matku s HIV bez ohľadu na antiretrovírusovú liečbu. Vzhľadom na dostupnosť vysoko výživných receptúr pre deti odporúčajú zdravotnícke orgány v Spojených štátoch dojčenie, aby sa ďalej znížilo riziko prenosu HIV z matky na dieťa.