Antiretrovirotiká - prehľad

Niet pochýb o tom, že lieky používané na liečbu HIV za posledných 25 rokov enormne pokročili. Niektorí si možno neuvedomujú, koľko sa zlepšila antiretrovírusová terapia od roku 1996, keď prvá liečba tromi liekmi zmenila samotný priebeh pandémie AIDS.

Krátka história antiretrovírusovej terapie

Pred rokom 1996 bola priemerná dĺžka života 20-ročného muža infikovaného HIV iba 19 rokov. Zatiaľ čo vtedajšie antiretrovírusové lieky dokázali spomaliť progresiu ochorenia, rezistencia na lieky sa vyvinula rýchlo a ľudia by sa po niekoľkých krátkych rokoch často ocitli s obmedzenými možnosťami liečby.

Denné zaťaženie tabletkami by zároveň mohlo byť ohromujúce.V niektorých prípadoch by človek čelil 30 alebo viac tabletkám denne, ktoré sa často užívajú nepretržite v štvor- až šesťhodinových intervaloch.

V roku 1995 bola predstavená nová skupina liekov nazývaných inhibítory proteázy. Sotva o rok neskôr tri rôzne štúdie potvrdili, že použitie terapie tromi liekmi mohlo úplne potlačiť vírus a zabrániť ďalšiemu rozvoju choroby.

Zavedenie kombinovanej liečby viedlo v priebehu dvoch krátkych rokov k pozoruhodnému 60% poklesu počtu úmrtí na HIV. Toto odhalenie prinieslo takzvaný vek HAART (vysoko aktívna antiretrovírusová terapia).

Pokrok v liečbe

Aj keď to nie je bez problémov, moderná antiretrovírusová terapia pokročila do bodu, keď toxicita liekov predstavuje iba tieň toho, čo bývala. Vývoj rezistencie na lieky trvá oveľa dlhšie, zatiaľ čo dávkovanie si vyžaduje iba jednu tabletku denne.

V súčasnosti existuje dokonca aj injekčná možnosť, ktorá sa nazýva Cabenuva (kabotegravir + rilpivirín) a vyžaduje si radšej dve dávky raz mesačne, než aby ste museli brať tabletky každý deň.

Najdôležitejšie je, že pri optimálnej liečbe môže osoba novo infikovaná HIV očakávať normálnu až takmer normálnu dĺžku života. Podľa výskumu zverejneného vJournal of Acquired Immune Deficiency Syndrome20-ročný mladík, ktorý má dnes pozitívne testy na HIV, by mohol veľmi dobre žiť do 70 rokov a neskôr.

Ciele terapie

Antiretrovírusové lieky vírus nezabíjajú; skôr blokujú rôzne fázy životného cyklu vírusu. Vírus nie je schopný replikovať sa a vytvárať si svoje kópie. Ak liečba bude pokračovať bez prerušenia, vírusová populácia poklesne na bod, ktorý je nedetekovateľný (to znamená, že nie nulový, ale pod úrovňou detekcie súčasnými testovacími technológiami).

Aj keď je možné vírus úplne potlačiť antiretrovírusovou liečbou, môže sa stále ukladať v tkanivách po celom tele, ktoré sa nazývajú latentné rezervoáre, a po ukončení liečby sa odraziť.

Navyše, ak sa lieky užívajú nepravidelne alebo sa neužívajú podľa predpisu, môžu sa vyvinúť mutácie rezistentné na lieky. Ak sa adherencia neopraví, môžu sa vytvárať rezistentné mutácie jedna na druhej, čo môže viesť k zlyhaniu liečby.

Na druhej strane, ak je vírus úplne potlačený a zostane nedetegovateľný, má osoba s HIV nulovú pravdepodobnosť prenosu vírusu na ďalších, podľa zásadnej štúdie publikovanej v máji 2019 zLancet.

Triedy liekov

Kombinovaná antiretrovírusová liečba účinkuje blokovaním niekoľkých etáp životného cyklu HIV. V súčasnosti existuje šesť tried antiretrovírusových liekov, z ktorých každá je klasifikovaná podľa stupňa cyklu, ktorý inhibujú:

• Inhibítory vstupu / pripojenia
• Inhibítory nukleozidovej reverznej transkriptázy (NRTI)
• Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI)
• Inhibítory proteázy
• Inhibítory integrázy
• Farmakokinetické zosilňovače („zosilňovače“)

K januáru 2021 bolo americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv schválených 48 rôznych liekov na HIV, vrátane 22 kombinovaných liekov s fixnou dávkou, ktoré obsahujú dve alebo viac antiretrovírusových látok.

Ako funguje antiretrovírus

HIV spôsobuje ochorenie vyčerpaním imunitných buniek nazývaných CD4 T-bunky, ktoré telo potrebuje na signalizáciu imunitného útoku. Keď sa ich počet vyčerpá, schopnosť tela bojovať proti chorobám sa zníži a bude zraniteľný voči stále sa rozširujúcemu spektru oportúnnych infekcií.

Aby sa HIV mohol replikovať, musí prejsť rôznymi štádiami vírusu:

1. Pripája sa k hostiteľskej bunke a vstupuje do nej (vstup / príloha)
2. Prevedie svoju vírusovú RNA na DNA (reverzná transkriptáza)
3. Integruje svoje genetické kódovanie do jadra hostiteľskej bunky (integrácia)
4. Vytvára stavebné bloky, pomocou ktorých sa tvoria nové vírusy (proteázová katalýza)
5. Začína chrliť svoje kópie (pučiace)

Po uvoľnení nových vírusových častíc sa cyklus začína odznova.

Antiretrovírusové lieky účinkujú blokovaním rôznych etáp tohto cyklu. Ak sa použijú v kombinácii, fungujú ako tím biochemických značiek - taký, ktorý je schopný potlačiť množstvo vírusových mutácií, ktoré môžu existovať v jednej populácii s HIV.

Ak jeden antiretrovírusový liek nie je schopný potlačiť určitú mutáciu, druhý alebo dva lieky zvyčajne môžu blokovaním iného štádia cyklu.

Aby sa zabezpečilo, že dostanete správnu kombináciu liekov, lekári vykonajú testy genetickej rezistencie a ďalšie testy, aby zistili vlastnosti vášho vírusu a počet a typy rezistentných mutácií. Týmto spôsobom môže lekár prispôsobiť liečbu výberom liekov, ktoré sú najviac schopné potlačiť tieto mutácie.

Začiatkom liečby včas, keď je váš imunitný systém stále neporušený, sa riziko závažných ochorení spojených s HIV a bez HIV zníži okolo 72%, podľa zásadnej štúdie zverejnenej vNew England Journal of Medicine.

Slovo od Verywell

Antiretrovírusové lieky sú jedným z hlavných vedeckých objavov modernej medicíny, ktoré premieňajú chorobu, ktorú považovali za rozsudok smrti, na chronicky zvládnutý stav.

Napriek tomu lieky účinkujú, iba ak ich užijete. Pre úradníkov verejného zdravotníctva to zostáva vážna výzva. V súčasnosti zostáva asi 15% z 1,2 milióna Američanov s HIV nediagnostikovaných. Z diagnostikovaných je iba 50% v starostlivosti a iba 56% je vírusovo potlačených.

Testovaním a liečením môžu ľudia s HIV žiť dlhý a zdravý život a udržiavať seba a ostatných v bezpečí pred rizikom prenosu.