Aromazín (exemestan) je liek používaný na liečbu rakoviny prsníka pozitívnej na estrogénové receptory, čo je typ rakoviny, ktorej rast je ovplyvnený estrogénom. Aromasin patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory aromatázy, ktoré blokujú enzým nazývaný aromatáza, ktorý telo používa na výrobu estrogénu. Znížením hladiny hormónu je nádor menej schopný rastu.
Tom Grill / The Image Bank / Getty ImagesAromasin bol schválený na použitie americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v roku 1999 na prevenciu recidívy rakoviny u postmenopauzálnych žien. Používa sa tiež na liečbu pokročilého karcinómu prsníka, ktorý pokročil napriek liečbe tamoxifénom. Nepoužíva sa u žien pred menopauzou alebo u žien s karcinómom prsníka negatívnym na estrogénové receptory.
Napriek svojim výhodám v prevencii recidívy a predĺžení prežitia prináša Aromasin určité riziká, vrátane potenciálu straty kostných minerálov a poškodenia plodu.
Ako to funguje
Existujú určité typy rakoviny, ktorých bunky majú receptory pre estrogén. Tieto receptory nachádzajúce sa vo vnútri bunky sa aktivujú, keď sa na ne hormón naviaže. Rakoviny prsníka, ktoré majú estrogénové receptory, sa označujú akopozitívny na estrogénový receptor, zatiaľ čo tí bez sú klasifikovaní akoestrogénový receptor negatívny. Niektoré druhy rakoviny vaječníkov a endometria sú tiež ovplyvnené estrogénom.
Aromazín, podobne ako iné inhibítory aromatázy, spomaľuje produkciu estrogénu väzbou na aromatázu a blokovaním jej účinku. Tento kľúčový enzým premieňa androgény (mužské hormóny) na estrogén u žien pred menopauzou aj po menopauze.
Aromazín je u postmenopauzálnych žien bioaktívny, pretože ich hlavným zdrojom estrogénu je táto premena, pretože ich vaječníky už nefungujú. Proces prebieha hlavne v periférnych tkanivách prsníkov, pečene, kože, kostí, pankreasu a mozgu.
Ak sa to vezme podľa pokynov, Aromasin môže potlačiť produkciu estrogénu u žien po menopauze o 85 až 95 percent.
Opak je v prípade žien pred menopauzou, pretože vaječníky sú hlavným zdrojom estrogénu a nie premena androgénov. Z tohto dôvodu je Aromasin u týchto žien neúčinný.
Kto to môže použiť
Okrem postmenopauzy sú ženy kandidátkami na liečbu aromazínom, ak majú rakovinu prsníka pozitívnu na estrogénové receptory. Na identifikáciu stavu ženských hormonálnych receptorov je potrebné odobrať vzorku tkaniva buď biopsiou, alebo počas operácie.
Test by identifikoval počet receptorov pre estrogén a / alebo progesterón v bunkách rakoviny prsníka. Asi v dvoch tretinách prípadov má nádor receptory jedného alebo oboch týchto hormónov.
V súčasnosti existujú dve indikácie pre použitie aromatínu:
- Aromazín možno zahrnúť ako súčasť adjuvantnej liečby, formy liečby používanej na prevenciu recidívy rakoviny po primárnej liečbe rakoviny. Je predpísaný ako druhoradá terapia po tamoxiféne, primárnom lieku používanom v adjuvantnej liečbe.
- Aromasin sa môže použiť aj vtedy, ak pokročilý karcinóm prsníka po použití tamoxifénu progreduje. V takom prípade by tamoxifén nahradil Aromasin. Neboli by braní spolu.
Dávkovanie
Aromazín sa dodáva v 25 miligramoch (mg) pilulke. Užíva sa ako dávka 25 mg jedenkrát denne bezprostredne po jedle. Aromazín potrebuje, aby sa tuk vstrebával, a je menej schopný to robiť nalačno.
Vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj Aromasin môže spôsobovať vedľajšie účinky. Mnohé z nich súvisia s prudkým znížením estrogénu u žien, ktoré už boli ovplyvnené hormonálnymi poklesmi.
Liečivo môže nielen vyvolať menopauzálne príznaky, ale môže pri súčasnom užívaní tiež zvyšovať riziko osteoporózy (pórovité kosti v dôsledku straty kostných minerálov).
Najbežnejšie vedľajšie účinky užívania Aromasinu (v poradí podľa frekvencie) sú:
- Návaly horúčavy
- Bolesť kĺbov
- Zvýšené potenie
- Vypadávanie alebo rednutie vlasov
- Vysoký krvný tlak
- Nespavosť
- Nevoľnosť
- Únava
- Bolesť brucha
- Depresia
- Hnačka
- Závraty
- Suchosť, svrbenie a zápal pokožky
- Bolesť hlavy
- Bolesť svalov
- Edém (opuch tkaniva)
- Úzkosť
Závažnosť vedľajších účinkov sa môže líšiť. Niektoré sú nekvalitné a časom sa vyriešia samy. Iné môžu pretrvávať a vyžadovať neustále riadenie alebo zmenu liečby. Z tohto dôvodu menej ako 3 percentá používateľov ukončia liečbu z dôvodu vedľajších účinkov. Alergia sa pri Aromasine považuje za zriedkavú.
Aromazín a tamoxifén majú podobnú mieru vedľajších účinkov. Zatiaľ čo nespavosť a bolesti kĺbov sú u Aromasinu bežnejšie, liek má v porovnaní s tamoxifénom oveľa nižšie riziko vzniku krvných zrazenín alebo rakoviny maternice.
Strata kostnej hustoty
Okrem krátkodobých vedľajších účinkov môže Aromasin zvýšiť riziko osteoporózy aj pri dostatočnom príjme vápnika a vitamínu D. To predstavuje vážne obavy pre ženy po menopauze s rakovinou, pretože chemoterapia môže tiež znížiť produkciu kostných minerálov. Aj bez rakoviny majú ženy nad 50 rokov päťkrát vyššiu pravdepodobnosť vzniku osteoporózy ako muži.
Aromazínom indukovaná osteoporóza môže viesť k zrúteniu chrbtice, strate výšky, zhrbenému držaniu tela a zvýšenému riziku zlomenín kostí. Riziko sa javí ešte väčšie ako v prípade tamoxifénu.
Recenzia štúdií z Kanady z roku 2018 uvádza, že inhibítory aromatázy, ako je aromatín, zvyšujú riziko zlomenín o 33 percent v porovnaní s tamoxifénom, aj keď sa riziko po ukončení liečby úplne zmenilo.
Niektoré z týchto rizík je možné zmierniť cvičením s hmotnosťou, ktoré podporuje produkciu kostných minerálov. Okrem zvýšeného príjmu vápniku a vitamínu D môžu injekcie Prolie (denosumab) podávané dvakrát ročne alebo intravenózne infúzie Zomety (zoledronátu) podávané raz ročne znížiť riziko osteoporózy a napomáhať prevenciu skorého štádia recidívy rakoviny.
Interakcie
Aromazín sa metabolizuje v pečeni pomocou enzýmu nazývaného cytochróm P450 3A4 (CYP 3A4). Iné lieky používajú ten istý enzým na ten istý účel. Ak sa Aromasin používa spolu s týmito liekmi, môže to zmeniť koncentráciu jedného alebo oboch liekov v krvi. Znížené koncentrácie sú spojené so stratou farmaceutického účinku, zatiaľ čo zvýšené koncentrácie môžu viesť k toxicite lieku a zhoršeniu vedľajších účinkov.
Medzi lieky, ktoré môžu interagovať s Aromasinom, sú:
- Antiarytmické lieky ako chinidín
- Antikonvulzíva ako Tegretol (karbamazepín) a Trileptal (oxkarbazepín)
- Antifungálne lieky ako Nizoral (ketokonazol) a Vfend (vorikonazol)
- Antihypertenzné lieky ako amlodipín a nifedipín
- Antipsychotické lieky ako Orap (pimozid)
- Atypické antidepresíva, ako je nefazodón
- Lieky na HIV ako Reyataz (atazanavir) a Crixivan (indinavir)
- Imunosupresívne lieky ako Sandimmune (cyklosporín)
- Makrolidové antibiotiká ako klaritromycín a telitromycín
- Lieky na migrénu ako Ergomar (ergotamín)
- Opioidné analgetiká ako Duragesic (fentanyl) a alfentanil
- Lieky na báze rifampínu používané na liečbu tuberkulózy
- Triazolo-benzodiazepínové trankvilizéry ako Klonopin (klonazepam) a Halcion (triazolam)
V mnohých prípadoch môže interakcia kompenzovať úprava dávky jedného alebo druhého činidla. V iných krajinách môže byť potrebná substitúcia liekov.
Ľubovník bodkovaný a grapefruitový džús môžu tiež interagovať s Aromasinom.
Pred začatím užívania Aromasinu sa poraďte so svojím onkológom o všetkých liekoch a doplnkoch, ktoré užívate, či už sú to farmaceutické, rekreačné, voľnopredajné alebo doplnkové / alternatívne.
Kontraindikácie
Aromasin je kontraindikovaný na použitie u ľudí so známou alergiou na Aromasin alebo na niektorú z jeho zložiek. V nepravdepodobnom prípade a alergii sa má liečba ukončiť a používateľ by nemal byť s liekom znovu liečený druhýkrát.
Aromasin je v súčasnosti tiež kontraindikovaný u žien pred menopauzou, najmä u tých, ktoré sú tehotné alebo u ktorých je pravdepodobné, že otehotnejú.
Je to z veľkej časti spôsobené klasifikáciou Aromasinu ako lieku kategórie tehotnosti X, čo znamená, že existujú pozitívne dôkazy o tom, že liek môže spôsobiť poškodenie plodu. Doterajšie dôkazy sa obmedzili na štúdie na potkanoch a králikoch, v ktorých sa preukázalo, že Aromasin zvyšuje riziko potratu a nízkej pôrodnej hmotnosti.
Aj keď sa inhibítory aromatázy ako Femara (letrozol) môžu používať u žien pred menopauzou, ktorých vaječníky sú chemicky potlačené, v súčasnosti to neplatí pre Aromasin. To sa však čoskoro môže zmeniť.
Podľa štúdie z roku 2014 v časopise New England Journal of Medicine bolo kombinované použitie Aromasinu a potláčania vaječníkov u žien pred menopauzou s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu spojené s mierou oslobodenia od rakoviny prsníka za 92 rokov 92,8% v porovnaní s 88,8% s tamoxifénom a potlačením vaječníkov.
U 4 690 žien, ktoré sa zúčastnili štúdie, bola potlačená produkcia estrogénu vo vaječníkoch buď pomocou liekov, ožarovania alebo pomocou ooforektómie (odstránenie vaječníkov). Celková miera nežiaducich udalostí v oboch skupinách vrátane úmrtia bola štatisticky rovnaká.
