Prehľad vrodených chýb metabolizmu

Vrodené chyby metabolizmu (IEM) sú pomenovania pre veľkú a rôznorodú skupinu genetických chorôb. Každá konkrétna choroba je dosť zriedkavá. Mnohé z týchto stavov sú veľmi vážne a môžu dokonca ohroziť život. Iné sa dajú veľmi dobre zvládnuť pri správnej starostlivosti.

Našťastie s lepšou liečbou a diagnostikou sa vyhliadky zlepšili u mnohých ľudí s týmito stavmi. Pre pacientov a blízkych môže byť užitočné dozvedieť sa viac o podobnostiach v tejto veľkej skupine chorôb, ako aj o špecifických vlastnostiach každého konkrétneho typu.

Úloha metabolizmu

Aby sme pochopili vrodenú chybu metabolizmu, pomôže sa myslieť na samotný metabolizmus. Metabolizmus súvisí s rýchlosťou, ktorú vaše telo využíva kalórie, ale je to oveľa viac.

Termínmetabolizmusoznačuje veľmi zložitú a koordinovanú sériu chemických reakcií, ktoré prebiehajú vo vnútri buniek vášho tela. Tieto reakcie sú potrebné na udržanie života. Prostredníctvom týchto reakcií vaše telo uvoľňuje energiu nachádzajúcu sa v živinách, ako sú bielkoviny a sacharidy.

Vaše telo rozkladá určité zlúčeniny a vytvára ďalšie v mnohých rôznych procesoch. Metabolizmus je tiež potrebný na pomoc pri odstraňovaní určitých odpadových látok z buniek, kde sa môžu nakoniec vylučovať z tela.

Mnohé z týchto metabolických procesov prebiehajú v sérii krokov, pričom jedna zlúčenina sa počas tejto cesty transformuje mnohokrát. Zlúčeniny je tiež potrebné transportovať dovnútra a von z mnohých konkrétnych miest vo vnútri aj mimo buniek.

Ak dôjde k problému v jednom kroku procesu, môže to spôsobiť vážne problémy. Niektoré zlúčeniny sa môžu hromadiť na príliš vysokých úrovniach, ktoré spôsobujú poškodenie bunky a okolitých orgánov. Môžu sa vyskytnúť ďalšie problémy, pretože je nedostatok potrebnej zlúčeniny.

Príčiny

Chemické reakcie, ktoré prebiehajú vo vašom tele, si vyžadujú pomoc rôznych enzýmov. Enzýmy zabezpečujú rýchly priebeh špecifickej chemickej reakcie. Ale ak enzým nefunguje správne, môže spôsobiť hlavný blok metabolickej cesty. IEM sa týka typu zdravotného stavu, pri ktorom jeden z týchto enzýmov nefunguje správne z dôvodu genetickej chyby.

Vrodené poruchy metabolizmu sú prítomné od narodenia - aj keď príznaky nie vždy začínajú hneď. Gény človeka obsahujú informácie potrebné na výrobu týchto metabolických enzýmov. Ak dôjde k problému s jedným z týchto génov v dôsledku mutácie, výsledný enzým nemusí fungovať veľmi dobre alebo nemusí fungovať vôbec.

Mutácia nakoniec vedie k príznakom IEM, pretože v tele existuje problém so špecifickou metabolickou cestou. Pre konkrétny enzým, ktorý nefunguje správne, sa zvyčajne nazývajú rôzne typy IEM.

Rôzne typy IEM

Existuje veľa rôznych typov IEM. Tieto môžu byť umiestnené do podskupín chorôb, ktoré zahŕňajú enzýmy z úzko súvisiacich procesov. Niektoré z hlavných kategórií sú:

• Poruchy metabolizmu sacharidov (ako galaktozémia)
• Poruchy metabolizmu aminokyselín (ako je fenylketonúria)
• Poruchy metabolizmu mastných kyselín (napríklad nedostatok MCAD)
• Poruchy cyklu močoviny (napríklad citrullinémia)
• Organické acidémie (napríklad ochorenie moču z javorového sirupu)
• Mitochondriálne poruchy (napríklad MELAS)
• Peroxizomálne poruchy (ako Zellwegerov syndróm)
• Lyzozomálne poruchy (ako Gaucherova choroba)

Členovia každej podskupiny môžu mať trochu podobné príznaky a liečbu. Avšak aj v rámci tej istej skupiny môžu existovať veľké rozdiely, pokiaľ ide o príznaky a závažnosť.

Vrodené poruchy metabolizmu môžu ako skupina postihnúť až jedného až troch z 3 000 ľudí. Bolo opísaných viac ako 1 000 rôznych typov IEM. Niektoré IEM sú bežnejšie v konkrétnych etnických skupinách.

Príznaky

Príznaky vrodených chýb sa líšia podľa konkrétneho typu IEM a závažnosti mutácie. U ľudí so závažnými mutáciami sa príznaky často prejavia do niekoľkých dní po narodení. U ľudí s miernejšími mutáciami môžu príznaky začať až v neskoršom detstve alebo dokonca v dospelosti. Rovnaké ochorenie môže spôsobiť veľmi odlišné príznaky u dospelého ako u dieťaťa.

Príznaky IEM môžu postihnúť takmer akýkoľvek bunkový typ alebo orgán v tele. Tieto ochorenia sú často multisystémové a spôsobujú problémy vo viacerých častiach tela naraz. Niektoré možné príznaky u dieťaťa môžu zahŕňať:

• Letargia
• Problémy s kŕmením
• Nízka telesná teplota
• Zvracanie
• Rýchle dýchanie
• Záchvaty
• Abnormálna svalová rigidita

Ak nebudú tieto príznaky liečené, môžu tieto príznaky prerásť do kómy, zlyhania orgánov, zástavy dýchania a smrti. IEM môže v závislosti od konkrétneho ochorenia ovplyvňovať aj iné systémy tela. Je dôležité si uvedomiť, že nie každý IEM spôsobí všetky nasledujúce príznaky. Aj ľudia s rovnakým typom IEM môžu mať trochu odlišné príznaky. Nasleduje iba niekoľko možných ďalších problémov, ktoré môže IEM spôsobiť:

• Nesprávny rast
• Oneskorenie vývoja
• Svalové kŕče
• Problémy s bolesťou nervov
• Poruchy pohybu
• Behaviorálne a psychiatrické problémy
• Poruchy sluchu alebo zraku
• Opakované zvracanie a hnačky
• Bolesť brucha
• Žltačka a problémy s pečeňou
• Zväčšené vnútorné orgány
• Problémy so srdcom, ako je kardiomyopatia alebo infarkt
• Kožná vyrážka alebo abnormálna pigmentácia
• Neobvyklé alebo výrazné fyzické znaky (dysmorfické znaky)
• Nezvyčajný zápach

Niekedy sa u človeka objavia opakované záchvaty príznakov, pretože určitý druh stresu môže stav zhoršiť a môže dokonca viesť k život ohrozujúcim problémom. Ostatné príznaky majú tendenciu byť chronické. Veľa závisí od konkrétneho typu IEM a závažnosti konkrétnej mutácie.

Diagnóza

Lekári pri diagnostikovaní IEM berú do úvahy anamnézu, lekársku prehliadku a rôzne bežné krvné testy. Indície môžu poskytnúť aj lekárske zobrazovacie testy, ktoré ukazujú postihnuté oblasti tela. Rodinná anamnéza je často veľmi dôležitá.

Pre definitívnu diagnózu je však takmer vždy potrebné genetické vyšetrenie. Niekoľko týchto stavov sa testuje ako súčasť rutinného skríningu detí, ktorý dostávajú všetci novorodenci z USA, ale oveľa viac nie.

Pretože každý jednotlivý IEM je dosť zriedkavý, nemusí lekár, ktorý nemá špecializáciu, mať skúsenosti s konkrétnym IEM. Tieto stavy môžu mať podobné príznaky ako iné stavy, ktoré sú bežnejšie.

Napríklad IEM sa na začiatku môže mýliť so sepsou - s ohromnou reakciou na infekciu. Môže sa to tiež zameniť za nejaký druh problému so srdcom alebo pľúcami.

Je dôležité, aby klinickí lekári zvážili možnosť, že by pacient mohol mať IEM, aby si mohli objednať potrebné genetické alebo iné počiatočné skríningové testy. Pre lekárov však môže byť náročné presne vedieť, ktoré genetické testy odporúčať. Ak existuje možnosť IEM, môže byť užitočné vyhľadať pomoc lekára, ktorý sa špecializuje na liečbu týchto druhov chorôb.

Je dôležité, aby diagnóza prebehla čo najrýchlejšie. V niektorých prípadoch môže rýchle ošetrenie IEM pomôcť zabrániť trvalému poškodeniu a smrti.

Liečba

Liečba vrodených chýb metabolizmu sa líši v závislosti od konkrétneho použitého génu a jeho konkrétnej metabolickej cesty. Existujú však niektoré všeobecné podobnosti v liečbe, vrátane:

• Doplnkové metabolické produkty, ktoré sú „blokované“ z dôvodu chybného génu
• Redukcia metabolických produktov, ktoré sa vytvorili na príliš vysokej úrovni
• Predchádzanie situáciám, ktoré zhoršujú alebo vyvolávajú príznaky IEM (napríklad dehydratácia)
• Poskytovanie symptomatickej liečby (napríklad liekov proti záchvatom)

V niektorých situáciách môže pomôcť dodržiavať konkrétnu stravu, ktorá zníži problémy spojené s IEM. Napríklad ľudia s fenylketonúriou musia dodržiavať diétu s nízkym obsahom bielkovín.

Na rôznych miestach môže byť potrebné, aby boli ľudia s IEM hospitalizovaní, aby im mohla byť poskytnutá intenzívnejšia podporná starostlivosť. Celkový úspech liečby sa medzi rôznymi typmi IEM významne líši.

Pri niektorých chorobách liečba umožňuje jednotlivcom viesť normálny alebo takmer normálny život. Na druhej strane môžu deti s určitými typmi IEM zomrieť do niekoľkých dní po narodení, aj keď im bola správne diagnostikovaná. Existujú aj ľudia, ktorí žijú život s miernymi až závažnými príznakmi z IEM.

Našťastie je pre ľudí s IEM k dispozícii čoraz viac liečebných postupov. Všetci ľudia s IEM by mali dostať starostlivosť od zdravotníckeho pracovníka so skúsenosťami s liečením týchto zriedkavých stavov.

Genetika

Väčšina typov IEM sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, čo znamená, že človek musí dostať postihnutý gén od svojej matky a otca. Ľudia, ktorí majú iba jednu postihnutú kópiu génu, zvyčajne nemajú žiadne príznaky a hovorí sa im „nositelia“ choroby.

Mnoho ľudí, ktorí sú nosičmi konkrétneho IEM, to nikdy nespozná. Ale ak sa páru narodilo jedno dieťa s IEM, má 25-percentnú pravdepodobnosť narodenia ďalšieho dieťaťa s rovnakým stavom.

Niektoré IEM sú x-viazané recesívne. Tieto choroby sú bežnejšie a závažnejšie u mužov. Tu by mužský pacient mohol dostať iba jeden postihnutý gén od svojej matky (ktorá by pravdepodobne nemala príznaky). Ostatné typy genetického dedičstva sú za týchto podmienok menej časté.

Často je užitočné porozprávať sa s genetickým poradcom, ak viete, že vo vašej rodine prebieha IEM. Poradca vám pomôže zistiť riziká spojené s narodením dieťaťa s IEM. Pre niektoré typy IEM je k dispozícii genetické testovanie, ktoré umožňuje testovať IEM prenatálne. Niektoré rizikové páry sa tiež môžu rozhodnúť pre selektívnu implantáciu embrya bez choroby.

Slovo od Verywell

Je potrebné sa toho veľa naučiť, keď zistíte, že vám alebo vášmu blízkemu diagnostikovali vrodenú chybu metabolizmu. Môže to byť izolujúce a ohromujúce, ale vedzte, že to nie je vaša chyba. Tím lekárov je k dispozícii na pomoc. Mnoho ľudí s týmito zriedkavými chorobami sa tiež rozhodne spojiť s inými rodinami prostredníctvom internetu. Ak sa dozviete viac o konkrétnom stave, môžete robiť lepšie rozhodnutia o liečbe choroby.