Príčiny a rizikové faktory malobunkového karcinómu pľúc sa do istej miery líšia od iných typov rakoviny pľúc. Zatiaľ čo fajčenie je silnejšie spojené s malobunkovým ako s nemalobunkovým karcinómom pľúc, sú veľmi dôležité aj ďalšie rizikové faktory, ako je expozícia radónu v domácnosti a expozícia azbestu v zamestnaní. Zatiaľ čo naše chápanie genetiky rakoviny pľúc je v začiatkoch, existuje niekoľko dedičných mutácií, ktoré môžu zvyšovať riziko. Navyše, transformácia nemalobunkového karcinómu pľúc na malobunkový karcinóm pľúc sa v súčasnosti pozoruje častejšie u ľudí liečených inhibítormi EGFR. Štúdie, ktoré sa zaoberajú rizikom rakoviny pľúc, nie vždy odlišujú jednotlivé typy rakoviny pľúc. To znamená, že preskúmame niektoré spoločné rizikové faktory, ktoré boli identifikované, ako aj všeobecné rizikové faktory choroby.
Verywell / Luyi Wang
Bežné príčiny
Presné príčiny malobunkového karcinómu pľúc nie sú isté, aj keď bolo identifikovaných niekoľko rizikových faktorov. Malobunkový karcinóm pľúc sa zvyčajne vyvíja po sérii mutácií, ktoré vedú k nekontrolovanému množeniu bunky.
Tieto mutácie môžu byť spôsobené mnohými faktormi, vrátane vystavenia tabakovému dymu alebo zvýšenej hladine radónu v domácnosti, alebo ako „nehody“, ktoré sa vyskytnú pri normálnom delení buniek. Aj keď je DNA v bunkách poškodená, proteíny produkované opravnými génmi DNA (tumor supresorové gény) často opravujú poškodenie alebo eliminujú abnormálne bunky.
Malobunkový karcinóm pľúc sa najčastejšie považuje za „multifaktoriálnu chorobu“, čo znamená, že na zvýšenie alebo zníženie rizika vzniku rakoviny môže spolupracovať veľa faktorov. To je dôvod, že niektorí ľudia môžu byť počas celého života silní fajčiari, ale nikdy sa u nich nevyvinie rakovina. Zároveň nikdy nemôže dôjsť k fajčeniu a niekedy sa u neho rozvinie malobunkový karcinóm pľúc.
Rizikové faktory životného štýlu
Zoznam rizikových faktorov pre malobunkový karcinóm pľúc začína fajčením, je však dôležité uvedomiť si aj iné príčiny. Kombinácia fajčenia a niektorých z týchto príčin môžu byť navyše pri zvyšovaní rizika viac ako aditívne.
Fajčenie
Fajčenie je najsilnejším rizikovým faktorom pre malobunkový karcinóm pľúc a väčšina (ale nie všetci) ľudia majú v súčasnosti alebo v minulosti fajčenie. Štúdia vykonaná v USA zistila, že u ľudí, ktorí nikdy nefajčili, sa našlo iba 2,5% malobunkových karcinómov pľúc.
Úloha fajčenia sa však môže líšiť v závislosti od pohlavia. Štúdia z roku 2012 sa zaoberala rozdielmi v malobunkovom karcinóme pľúc na základe pohlavia. Výskyt bol podobný u oboch pohlaví (rakovina bola v tejto štúdii v skutočnosti o niečo častejšia u žien), zatiaľ čo iba 2,1% mužov tvrdilo, že sú celoživotní nefajčiari, 24,1% žien nikdy nefajčilo. Zloženie: 100% bavlna.
Štúdia z Kórey z roku 2015 však zistila, že 13% ľudí s malobunkovým karcinómom pľúc nikdy nefajčilo a autori poznamenávajú, že diagnostika malobunkového karcinómu pľúc u nikdy nefajčiarov je čoraz bežnejšia. kto fajčí, v USA klesá a zvyšuje sa výskyt rakoviny pľúc u nefajčiarov, môže sa to stať častejším aj tu.
Ohrození sú aj bývalí fajčiari
Je dôležité poznamenať, že „fajčenie“ sa týka ľudí, ktorí fajčia, aj tých, ktorí prestali fajčiť, dokonca aj tých, ktorí prestali fajčiť pred desiatkami rokov. V súčasnosti je viac fajčiarov ako súčasných fajčiarov, u ktorých je diagnostikovaná choroba. Podľa jednej štúdie riziko rakoviny pľúc pretrváva dlho potom, ako človek prestane fajčiť, a pretrváva aj 35 rokov po ukončení fajčenia.
Silní fajčiari sú vystavení väčšiemu riziku
Trvanie fajčenia aj množstvo fajčenia sú dôležité z hľadiska malobunkového karcinómu pľúc. Toto ochorenie je bežnejšie u ľudí, ktorí sú klasifikovaní ako silní fajčiari (alebo silní bývalí fajčiari) alebo ktorí majú vysoký počet rokov fajčenia (počet vypočítaný vynásobením počtu fajčených balení denne počtom rokov fajčenia. ).
Pasívne fajčenie sa tiež uvádza ako rizikový faktor pre rakovinu pľúc všeobecne (všetky typy kombinované), nie je však isté, akú rolu hrá konkrétne malobunkový karcinóm pľúc.
Radón
Expozícia radónu v domácnosti sa považuje za celkovo celkovo silný rizikový faktor pre rakovinu pľúc a je uvádzaná ako druhý hlavný rizikový faktor choroby po fajčení. Radónový plyn vzniká pri normálnom rozklade žuly pod domami a po vstupe do domovov sa zachytáva. K vystaveniu môže dôjsť aj prostredníctvom radónu vo vodovodnom potrubí alebo dokonca cez žulové dosky.
Expozícia radónu, ktorá sa často považuje za rizikový faktor pre rakovinu pľúc u nefajčiarov (najmä adenokarcinóm pľúc), sa javí ako veľmi dôležitá aj v prípade malobunkového karcinómu pľúc. Štúdia z roku 2012 sa zaoberala úlohou radónu v rôznych druhoch rakoviny pľúc. Typy rakoviny pľúc, u ktorých sa zistilo, že majú najvyššie riziko spojené s expozíciou radónu, boli veľkobunkový karcinóm pľúc (typ nemalobunkového karcinómu pľúc) a malobunkový karcinóm pľúc. Štúdia z roku 2017 tento odkaz potvrdila. Poznamenal, že niektorí ľudia s malobunkovým karcinómom pľúc mali vo svojich domovoch extrémne vysoké koncentrácie radónu.
Recenzia z roku 2018 sa na to pozrela ďalej. Zistilo sa, že malobunkový karcinóm pľúc je typom rakoviny pľúc, ktorý najviac súvisí s expozíciou radónu v domácnosti.
Aj keď sa často považuje predovšetkým za rizikový faktor nemalobunkového karcinómu pľúc, nedávne štúdie naznačujú, že malobunkový karcinóm pľúc je vlastne typ rakoviny pľúc, ktorý je najsilnejšie spojený s expozíciou radónu v domácnosti.
Vystavenie radónu sa javí ako dôležitý rizikový faktor pre malobunkový karcinóm pľúc u ľudí, ktorí fajčia, má však na svedomí malobunkový karcinóm pľúc aj u nikdy nefajčiarov. V štúdii zameranej konkrétne na nikdy nefajčiarov s rakovinou pľúc bol jediným zjavným rizikovým faktorom to, že priemerná koncentrácia radónu v domácnostiach ľudí s rakovinou pľúc bola vyššia ako v kontrolnej skupine ľudí, ktorí nemali malobunkový karcinóm pľúc. Zloženie: 100% bavlna.
Azbest
Vystavenie účinkom azbestu je príčinou nielen mezoteliomu, ale tiež zvyšuje riziko rakoviny pľúc.
V štúdii z roku 2017 bola expozícia azbestu spojená so zdvojnásobením rizikavšetko tHlavné podtypy rakoviny pľúc (vrátane malobunkového karcinómu pľúc) u súčasných fajčiarov. U nikdy nefajčiacich žien neexistovala súvislosť medzi expozíciou azbestu a pľúcnym adenokarcinómom alebo karcinómom dlaždicových buniek, ale silná súvislosť s malobunkovým karcinómom pľúc.
Zdá sa, že nikdy neboli fajčiari, ktorí mali vyššiu ako priemernú expozíciu azbestu, vystavení väčšiemu riziku ako bývalí alebo súčasní fajčiari (2,75-násobné riziko), najmä pre malobunkový karcinóm pľúc.
Expozícia azbestu je spojená so zvýšeným rizikom malobunkového karcinómu pľúc u ľudí, ktorí fajčia, bývajú fajčiari a nikdy nefajčia.
Ostatné pracovné expozície
Existuje celý rad expozícií na pracovisku, ktoré súvisia so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc celkovo, aj keď relatívne málo štúdií pri hlásení výsledkov oddelilo rôzne typy (napríklad malobunkový karcinóm pľúc).
Pokiaľ ide o celkový karcinóm pľúc, nie je známa presná úloha expozície v zamestnaní ako príčiny, často sa však uvádza, že táto expozícia je zodpovedná za zhruba 10% prípadov rakoviny pľúc.
Pokiaľ ide konkrétne o malobunkový karcinóm pľúc, v staršej štúdii sa zistilo, že u ľudí pracujúcich v robotníckych a služobných povolaniach je zhruba dvakrát až trikrát vyššia pravdepodobnosť vzniku malobunkového karcinómu pľúc, pravdepodobne kvôli týmto expozíciám.
Príčiny a rizikové faktory rakoviny pľúc vo všeobecnosti
Existuje mnoho ďalších potenciálnych a známych rizikových faktorov pre rakovinu pľúc, hoci väčšina výskumov nerozdelila podtypy, aby vedela, aké dôležité môžu byť expozície pre malobunkový karcinóm pľúc.
Niektoré faktory, ktoré sú spojené so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc celkovo, zahŕňajú:
- Znečistenie vzduchu
- Žiarenie do hrudníka (napríklad pri Hodgkinovej chorobe a rakovine prsníka)
- Niektoré pľúcne ochorenia, ako je CHOCHP a astma
- Niektoré iné ako pľúcne choroby, ako je reumatoidná artritída (existujú dôkazy, že sklerodermia aj intersticiálna pneumonitída sú rizikovými faktormi pre malobunkový karcinóm pľúc u nefajčiarov).
Genetika
O úlohe genetickej predispozície v prípade malobunkového karcinómu pľúc sa vie len málo, hoci sa to v blízkej budúcnosti pravdepodobne zmení.
Génové mutácie nachádzajúce sa v malobunkových nádoroch rakoviny pľúc sú najčastejšie získané mutácie alebo mutácie, ktoré sa získajú po narodení v procese, keď sa z bunky stane rakovinová bunka. Veľmi časté sú najmä mutácie v dvoch génoch potlačujúcich nádor. Gény potlačujúce nádory sú gény kódujúce proteíny, ktoré opravujú poškodenú DNA v bunkách. (Ako referencia, BRCA gény sú tiež tumor supresorové gény.) Ak je DNA poškodená, ale neopravená (alebo ak nie je bunka eliminovaná), je väčšia pravdepodobnosť, že sa z nej vyvinie rakovinová bunka. RB1 je mutovaný asi u 90% týchto nádorov, pričom sa odhaduje, že gén TP53 je mutovaný u 75% až 90% týchto nádorov.
Aj keď sa predpokladá, že dedičné mutácie sú zapojené do malej menšiny týchto nádorov, existuje určitá súvislosť. Zistilo sa, že u ľudí, ktorí prežili familiárny retinoblastóm (zriedkavý nádor, ktorý sa začína v sietnici oka v ranom detstve), je vyššia pravdepodobnosť vzniku malobunkového karcinómu pľúc. Familiárny retinoblastóm súvisí s mutáciou génu RB1. . Riziko je tiež zvýšené u ľudí, ktorí majú dedičné mutácie v géne TP53, čo je stav označovaný ako Li-Fraumeniho syndróm.
Transformácia nemalobunkového karcinómu pľúc
Malobunkový karcinóm pľúc sa v súčasnosti vyskytuje častejšie u ľudí, ktorí boli liečení na nemalobunkový karcinóm pľúc mutáciou EGFR (rakovina pľúc pozitívna na EGFR).transformácianemalobunkového karcinómu pľúc na malobunkový karcinóm pľúc sa zvyčajne vyskytuje ako mechanizmus rezistencie, ktorým sa nádor vyhýba liečbe inhibítormi EGFR. Inými slovami, nádor, ktorý bol kontrolovaný liekmi, ktoré sa zameriavajú na mutáciu EGFR, mutuje, aby mohol obísť inhibíciu a pokračovať v raste.
Rizikové faktory u nefajčiarov
Pohľad na malobunkový karcinóm pľúc u ľudí, ktorí nikdy nefajčili, je užitočný pri hľadaní ďalších rizikových faktorov choroby, a to u nefajčiarov aj u ľudí, ktorí fajčia alebo fajčia. Ak sa malobunkový karcinóm pľúc vyskytuje u nikdy nefajčiarov, má tendenciu sa vyskytovať v mladšom veku (mladí dospelí s rakovinou pľúc) a často má odlišný mutačný profil (typy mutácií v rakovinových bunkách sa líšia od typov mutácií v rakovinových bunkách. ľudí, ktorí nikdy nefajčili).
Ako bolo uvedené vyššie, vystavenie radónu a azbestu je spojené so zvýšeným rizikom malobunkového karcinómu pľúc u nikdy nefajčiarov.
Rôzne typy mutácií bývajú spojené s rôznymi príčinami a rizikovými faktormi. Napríklad sa zistilo, že niektoré mutácie sú rozšírenejšie u ľudí, ktorí mali vysokú expozíciu radónu, a iné mutácie sú bežnejšie u ľudí, ktorí boli silnými fajčiarmi. Táto veda je veľmi mladá, ale ďalší výskum typov mutácií pozorovaných u malobunkového karcinómu pľúc môže pomôcť identifikovať dôležité príčiny alebo rizikové faktory v budúcnosti.
Celkovo sa zdá, že výskyt malobunkového karcinómu pľúc klesá; pravdepodobne súvisí s nižšou mierou fajčenia. Zdá sa však, že podiel ľudí, ktorí nikdy túto chorobu nefajčia, stúpa.
Spojenie medzi expozíciou radónu a malobunkovým karcinómom pľúc je znepokojujúce pre nefajčiarov aj pre fajčiarov, pretože sa zdá, že hladiny radónu v domácnostiach sa zvyšujú podľa štúdie z roku 2019. K tomu dochádza v čase, keď celkové riziko rakoviny pľúc u pribúda tiež fajčiarov. Či tieto dva spolu súvisia, nie je známe, je to však pripomenutie, že každý by si mal vo svojom dome vyskúšať radón.
Slovo od Verywell
Je nesmierne dôležité preskúmať možné príčiny a rizikové faktory malobunkového karcinómu pľúc. Rakovina pľúc (všetky typy dohromady) je v súčasnosti hlavnou príčinou úmrtia mužov i žien v Spojených štátoch a na celom svete. A ako bolo uvedené, na rozdiel od poklesu incidencie súvisiacej s odvykaním od fajčenia, riziko u nefajčiarov stúpa.
Aj keď je dôležité skúmať príčiny, je dôležité, ak vy alebo váš drahý v súčasnosti žijete s touto chorobou, príčiny nie sú tak dôležité. Ak je to váš milovaný, ktorému bola diagnostikovaná malobunková rakovina pľúc, potom od vás potrebuje lásku a starostlivosť, nie analýzu toho, prečo môže mať toto ochorenie.
A ak sami žijete s malobunkovým karcinómom pľúc, nezáleží na tom, prečo sa u vás táto choroba vyvinula. Absolútne každý si zaslúži súcit, láskavosť a najlepšiu dostupnú lekársku starostlivosť, či už fajčil silno alebo nikdy nefajčil.
