Cielené terapie pre rakovinu prsníka

Cielené terapie sú relatívne novou formou liečby rakoviny prsníka a môžu sa používať samotné alebo v kombinácii s inými spôsobmi liečby. Na rozdiel od tradičnej chemoterapie, ktorá napáda akékoľvek rýchlo rastúce bunky, sa cielené terapie zameriavajú priamo na rakovinové bunky alebo na signálne dráhy, ktoré prispievajú k rastu rakovinových buniek. Z tohto dôvodu môže mať veľa liekov menej vedľajších účinkov ako chemoterapia.

Cielené terapie sú dostupné pre pacientov s karcinómom prsníka pozitívnym na estrogénové receptory, HER2 pozitívnym karcinómom prsníka a trojitým negatívnym karcinómom prsníka.

Tieto lieky môžu fungovať veľmi dobre, ale rovnako ako iné lieky používané na liečbu metastatického karcinómu prsníka, rezistencia sa zvyčajne vyvíja v priebehu času. Niektoré z týchto liekov sa používajú na včasné štádium aj na metastatický karcinóm prsníka, zatiaľ čo iné sa používajú predovšetkým u ľudí s metastatickým karcinómom prsníka.

Pre HER2-pozitívny karcinóm

U približne 25% rakoviny prsníka vedie gén známy ako ľudský epidermálny rastový receptor 2 (alebo HER2 / neu) k nadmernej expresii proteínu HER2 (receptory) na povrchu buniek rakoviny prsníka.

Podobne ako mechanizmus, ktorým sú estrogénové receptory zodpovedné za signalizáciu rastu a množenia rakovinových buniek, môžu receptory HER2 viesť k rastu a množeniu HER2-pozitívnych druhov rakoviny. Lieky, ktoré interferujú s týmito receptormi, teda interferujú so signálom do týchto rakovinových buniek a obmedzujú ich rast.

Lieky zamerané na HER2 zahŕňajú:

Herceptin (trastuzumab): Herceptin, jeden z triedy liekov nazývaných monoklonálne protilátky, sa podáva intravenózne (IV), zvyčajne raz týždenne alebo raz za tri týždne. Medzi vedľajšie účinky patrí horúčka a zimnica skoro. Srdcové zlyhanie sa môže vyvinúť u 3% až 5% ľudí liečených týmto liekom, ale na rozdiel od srdcového zlyhania súvisiaceho s chemoterapiou, ako je napríklad adriamycín (doxorubicín), môže byť toto srdcové zlyhanie reverzibilné po ukončení liečby. Herceptin sa zvyčajne časom zlepšuje.

Verywell / Gary Ferster

Kadcyla (ado-trastuzumab): Kaydcyla je liek, ktorý zahŕňa Herceptin aj veľmi silný chemoterapeutický liek nazývaný emtansín. Herceptínová časť liečiva sa viaže na HER2 pozitívne rakovinové bunky, ale namiesto jednoduchého blokovania receptora, aby sa zabránilo naviazaniu rastových hormónov, umožňuje Herceptin chemoterapii vstúpiť do rakovinových buniek, kde sa uvoľňuje emtansín. Zatiaľ čo sa toto chemoterapeutické činidlo dodáva väčšinou priamo do rakovinových buniek, existuje tu tiež určitá všeobecná absorpcia liečiva do systému. Z tohto dôvodu môže mať liek vedľajšie účinky spoločné s chemoterapeutickými liekmi, vrátane potlačenia kostnej drene a periférnej neuropatie. Kaydycla môže byť účinná aj u ľudí, pre ktorých bol Herceptin neúčinný.
Perjeta (pertuzumab): Perjeta, monoklonálna protilátka, bola v roku 2013 schválená FDA pre metastatický karcinóm prsníka a štúdie následne zistili zvýšenie miery prežitia u žien s metastatickým HER2-pozitívnym karcinómom prsníka, ktoré sú liečené týmto liekom. Môže sa používať samotný alebo v kombinácii s Herceptinom alebo chemoterapiou.
Tykerb (lapatinib): Tykerb tiež napáda HER2-pozitívne bunky rakoviny prsníka, ale iným mechanizmom ako Herceptin. Tykerb - ktorý je inhibítorom kinázy - sa môže používať samotný alebo v kombinácii s Herceptinom alebo chemoterapiou. Najčastejšie vedľajšie účinky sú vyrážka podobná akné a hnačka.

Herceptin, Kaydcyla a Perjeta majú podobné mechanizmy účinku, a teda podobné vedľajšie účinky vrátane poškodenia srdca. Pretože tieto lieky môžu spôsobiť poškodenie srdca, lekári často kontrolujú činnosť vášho srdca pred liečbou a znova počas liečby. Informujte svojho lekára, ak sa u vás objavia príznaky ako dýchavičnosť, opuchy nôh a silná únava.

Pre rakovinu pozitívnu na estrogénové receptory

Tieto lieky sa používajú u žien po menopauze (alebo u žien pred menopauzou a liečených potlačením vaječníkov), aby sa zvýšila účinnosť hormonálnych terapií.

Ibrance (palbociklib): Tento liek inhibuje enzýmy nazývané cyklín-dependentné kinázy (CDK4 a CDK6) a používa sa potom, ako sa rakovina prsníka pozitívneho na estrogénové receptory u postmenopauzálnej ženy stane rezistentnou na hormonálnu liečbu. Môže sa používať spolu s inhibítorom aromatázy, ako je Femara (letrozol), Aromasin (exemestan) alebo Arimidex (aromasin), alebo s antiestrogénovým liekom Faslodex (fulvestrant). Najbežnejšími vedľajšími účinkami sú nízky počet krviniek a únava. Nevoľnosť a zvracanie, vredy v ústach, vypadávanie vlasov, hnačky a bolesti hlavy sú menej časté vedľajšie účinky. Veľmi nízky počet bielych krviniek môže zvýšiť riziko závažnej infekcie.
Afinitor (everolimus): Tento liek blokuje v tele bielkovinu známu ako mTOR. Affinitor sa zvyčajne používa pre nádor pozitívny na estrogénové receptory a HER2 negatívne potom, čo sa stane rezistentným voči inhibítoru aromatázy. Medzi časté vedľajšie účinky everolimu patria vredy v ústach, hnačky, nevoľnosť, pocit slabosti alebo únavy, nízky krvný obraz, dýchavičnosť a kašeľ. Everolimus môže tiež zvyšovať hladinu cholesterolu, triglyceridov a cukrov v krvi, takže váš lekár bude počas užívania tohto lieku pravidelne kontrolovať krvný obeh. Môže tiež zvýšiť riziko vzniku závažných infekcií, takže lekár vás bude tiež dôsledne sledovať.

Pre ženy s mutáciami génu BRCA

Pre ženy s mutáciami génov BRCA1 a BRCA2 sa používajú lieky známe ako inhibítory PARP. Prichádzajú vo forme piluliek a zahŕňajú Lynparza (olaparib) a Talzenna (talazoparib).

Proteíny poly ADP ribóza polymerázy (PARP) zvyčajne pomáhajú opraviť poškodenú DNA vo vnútri buniek. Gény BRCA (BRCA1 a BRCA2) tiež pomáhajú opraviť DNA (trochu iným spôsobom), ale mutácie v jednom z týchto génov môžu zabrániť tomu, aby sa tak stalo.

Inhibítory PARP pôsobia blokovaním proteínov PARP. Pretože nádorové bunky s mutovaným génom BRCA už majú problém s opravou poškodenej DNA, blokovanie proteínov PARP často vedie k smrti týchto buniek.

Olaparib a talazoparib sa môžu používať na liečbu metastatického HER2-negatívneho karcinómu prsníka u žien s mutáciou BRCA, ktoré už podstúpili chemoterapiu. Olaparib sa môže používať aj u žien, ktoré už dostali hormonálnu liečbu, ak je rakovina pozitívna na hormonálne receptory. .

Vedľajšie účinky môžu zahŕňať nevoľnosť, zvracanie, hnačky, únavu, stratu chuti do jedla, zmeny chuti, nízky počet červených krviniek (anémia), nízky počet krvných doštičiek, nízky počet bielych krviniek, bolesti brucha a bolesti svalov a kĺbov. U niektorých ľudí liečených inhibítorom PARP sa vyvinula rakovina krvi, ako je myelodysplastický syndróm (MDS) alebo akútna myeloidná leukémia (AML).

Pre trojitý negatívny karcinóm prsníka

Nádory, ktoré sú negatívne na estrogénové receptory, negatívne na progesterónové receptory a HER2 negatívne, vedú k tomu, čo je známe ako trojnásobne negatívny karcinóm prsníka. Táto forma môže byť skôr výzvou na liečbu, pretože hormonálne terapie a terapie HER2 sú zvyčajne neúčinné.

V niektorých prípadoch je možné zvážiť cielenú liečbu Avastinom (bevacizumab). Je klasifikovaný ako inhibítor angiogenézy. Termín angiogenéza znamená „nová krv“ a označuje nové krvné cievy, ktoré sa musia formovať, aby umožnili rast rakoviny. Inhibítory angiogenézy pôsobia tak, že zabraňujú rakovine v raste nových krvných ciev, čím v podstate „hladujú“ rakovinu.

Jedna štúdia z roku 2018 zistila, že ak sa Avastin používa v kombinácii s chemoterapiou, môže poskytnúť významné zlepšenie u žien s trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka, ktorý sa rozšíril do hrudnej steny.

Avastin, okrem vedľajších účinkov, ktoré sú spoločné pre niektoré z týchto liekov - ako je nevoľnosť, hnačka, nízky počet krvi -, môže tiež v zriedkavých prípadoch spôsobiť krvácanie a perforáciu tráviaceho traktu, čo je jeho použitie kontroverzné.

Slovo od Verywell

Ak vám bola diagnostikovaná rakovina prsníka, venujte čas prieskumu cielených terapií. S tak rýchlo sa meniacimi liekmi je dôležité držať krok s najnovšími spôsobmi liečby a porozumieť možnostiam pre váš konkrétny typ rakoviny. Vďaka týmto informáciám budete môcť so svojím onkológom viesť produktívnejší rozhovor o terapiách, ktoré budú pre vás najefektívnejšie.