Nie je nezvyčajné, že rakovina prsníka je pozitívna na estrogénové receptory (ER +), pozitívna na progesterónové receptory (PgR +),aHER2 / neu-pozitívny (HER2 +) - čo sa označuje ako trojitý pozitívny karcinóm prsníka. Aj keď existuje polemika o tom, že trojitý pozitívny karcinóm prsníka je výrazným podtypom choroby, zdá sa, že tieto rakoviny pôsobia odlišne ako iné druhy rakoviny prsníka, čo sa týka správania buniek aj odpovede na liečbu.
Poznanie stavu hormonálnych receptorov vo vašom nádore je nevyhnutné, pretože pomáha vám a vášmu lekárovi urobiť najlepšie rozhodnutia o priebehu liečby. Pri trojnásobne pozitívnom karcinóme prsníka je to však často komplikovanejšie, ako by sa mohlo zdať.
Sprievodca diskusiou o rakovine prsníka
Získajte nášho tlačiteľného sprievodcu pre ďalšie stretnutie lekára, ktorý vám pomôže položiť správne otázky.
Stiahnite si PDF Sprievodcu pošlite e-mailom
Pošlite sebe alebo milovanej osobe.
Prihlásiť SeTáto príručka pre diskusiu lekárov bola odoslaná na adresu {{form.email}}.
Vyskytla sa chyba. Prosím skúste znova.
Správanie nádoru
Normálne prsné bunky majú receptory estrogénu a receptora pre ľudský epidermálny rastový faktor 2 (HER2). V prípade nádorov pozitívnych na receptory existuje významne zvýšený počet týchto receptorov. Mutácia alebo zvýšený počet génov (génová amplifikácia) vedie k tejto nadprodukcii.
Keď sa estrogén viaže na estrogénové receptory, stimuluje rast bunky. Pri HER2 sú to rastové faktory, ktoré sa viažu na receptor a stimulujú rast.
S trojitým pozitívnym karcinómom prsníka sú obaja v hre.
Wilson Araujo / iStock PhotoPrevalencia
Existuje názor, že zhruba 20 až 25 percent prípadov rakoviny prsníka (v niektorých štúdiách 15 až 30 percent) je pozitívnych na HER2. Zhruba 70 percent prípadov rakoviny prsníka je pozitívnych na estrogénové receptory, väčšinou tiež pozitívnych na progesterónové receptory.
Z rakovín, ktoré sú pozitívne na HER2, je asi 50 percent tiež pozitívnych na estrogénové receptory, hoci je to estrogénový receptorvýraz môžu byť na nižších úrovniach.
Celkovo možno zhruba 10 percent nádorov dedukciou považovať za trikrát pozitívne, hoci chýbajú rozsiahle štúdie zamerané na epidemiológiu. Okrem toho sa stupeň pozitivity na estrogén môže medzi týmito nádormi líšiť.
Trojitý pozitívny vs. HER2 +
Rakoviny prsníka, ktoré sú HER2-pozitívne, sa môžu navzájom výrazne líšiť. Všeobecne majú nádory, ktoré sú pozitívne na HER2, agresívnejšie, majú nižšiu mieru prežitia a často nereagujú na hormonálnu liečbu.
HER2-pozitívne nádory, ktoré sú tiež pozitívne na estrogénové receptory (trikrát pozitívne), sa však môžu správať viac ako nádory pozitívne na estrogénové receptory a HER2-negatívnymenej agresívne a citlivejšie na hormonálnu liečbu.
Existujú podobnosti aj medzi trojitým pozitívnym a trojitým negatívnym karcinómom prsníka.
Trojitý pozitívny vs. ER +
Nádory, ktoré sú trikrát pozitívne, majú tendenciu byť agresívnejšie ako tie, ktoré majú samotnú ER +. Hormonálna liečba môže byť menej účinná a chemoterapia, aspoň s nádormi v počiatočnom štádiu, môže byť menej účinná.
Trojité pozitívne rakoviny prsníka majú tiež pravdepodobnejšie pozitívne lymfatické uzliny ako tie, ktoré sú pozitívne iba na estrogénové receptory.
Triple-pozitívny vs. Triple-negatívny
Na prvý pohľad by sa zdalo, že najlepšiu prognózu ponúkne trojitý pozitívny karcinóm prsníka, po ktorom nasledujú nádory, ktoré sú pozitívne na estrogénové receptory alebo HER2 a trojité negatívne nádory s najhoršími výsledkami. Zdá sa však, že to tak nie je. Zatiaľ čo niektoré triple-pozitívne nádory fungujú skôr ako ER + nádory, niektoré z týchto nádorov sa podobajú triple-negatívnym nádorom v tom, že sú agresívnejšie, vyskytujú sa u mladších ľudí, majú pri diagnostike vyššie stupne nádorov a majú väčšiu pravdepodobnosť opakovania. lokálne, regionálne a metastaticky.
Prístupy k liečbe
Mohlo by sa zdať, že nádory, ktoré sú pozitívne na estrogénový receptor aj HER2, budú na liečbu reagovať dvakrát tak dobre. Bohužiaľ to tak nie je. U niektorých nádorov môže spoločné použitie týchto dvoch terapií spôsobiť nadmernú liečbu a zvýšiť riziko vedľajších účinkov. Ale aj keď sú obe liečby indikované, sú menej účinné.
Štúdie zamerané na skoré karcinómy prsníka zistili, že terapia zameraná na HER2 má menší úžitok, keď je hladina oboch receptorov vysoká. Jedná sa o nádory, ktoré sa správajú viac ako ER + / HER2 neg (luminálne A) nádory.
Zaznamenaná bola tiež znížená účinnosť hormonálnych terapií.
Problémy s odporom
Rakoviny, ktoré sú trikrát pozitívne, sa môžu správať odlišne, ako by sa dalo očakávať na základe samotnej pozitivity receptora HER2 alebo estrogénu, a môže byť ovplyvnená vzťahom medzi týmito receptormi. Táto interakcia medzi receptormi je vedcami označovaná ako „presluch“.
Presluchy medzi HER2 a ER môžu pôsobiť na signalizáciu hormonálnej rezistencie. Inými slovami, komunikácia medzi receptormi (povedzme HER2 a ER) môže viesť k tomu, že antiestrogénová terapia bude pri trojnásobne pozitívnych nádoroch menej účinná.
Podobným spôsobom môže aktivácia signalizácie estrogénového receptora (súvisiaca s tým, že je ER +) viesť k rezistencii na terapie zamerané na HER2. To by mohlo vysvetliť určitú variabilitu HER2-pozitívnych nádorov, z ktorých niektoré reagujú na lieky blokujúce HER2 oveľa lepšie ako iné.
Môže to byť tento „presluch“, ktorý vysvetľuje, prečo nie sú odpovede na hormonálnu terapiu alebo terapiu zameranú na HER2 vždy také, aké by sa dali očakávať.
Predpokladá sa, že použitie kombinácie terapie HER2 (napríklad Herceptin) a hormonálnej liečby, ako je Tamoxifen alebo Faslodex (fulvestrant), môže však obnoviť časť rezistencie estrogénových receptorov na hormonálnu liečbu.
Niektoré režimy chemoterapie rakoviny prsníka navyše fungujú lepšie alebo horšie pri nádoroch pozitívnych na HER2. Aj keď chemoterapia môže mať v počiatočnom štádiu ochorenia menší úžitok, pri metastatickom ochorení má veľký prínos.
Metastatická trojitá pozitívna rakovina
Metastatický trojitý pozitívny karcinóm prsníka sa zvyčajne lieči odlišne od metastatického HER2-pozitívneho karcinómu prsníka. Na rozdiel od samotných nádorov, ktoré sú HER2 pozitívne, sa zdá, že existuje jasný a významný prínos prežitia pri použití chemoterapie spolu s terapiou blokujúcou HER2. Potom môže nasledovať hormonálna liečba (napríklad inhibítorom aromatázy).
Prognóza
Pretože existuje len málo štúdií, je ťažké predpovedať prognózu trojitého pozitívneho karcinómu prsníka. Správanie a reakcia mnohých z týchto nádorov sú podobné ako estrogén-pozitívne / HER2-negatívne nádory, čo naznačuje dobrú prognózu.
To znamená, že potenciálny presluch medzi HER2 a estrogénovými receptormi môže viesť k rezistencii na hormonálnu liečbu aj na liečbu zameranú na HER2.
Ukazuje sa, že prognóza môže byť lepšia pre ženy s trojnásobne pozitívnymi nádormi, ktoré sú po menopauze. V jednej štúdii porovnávajúcej biele / nehispánske ženy s hispánskymi a ázijskými ženami sa zistilo, že ázijské a tichomorské ostrovy majú nižšiu úmrtnosť ako biele / nehispánske ženy s trojitým pozitívnym nádorom.
Slovo od Verywell
Pokiaľ ide o najlepší prístup k liečbe trojitých pozitívnych nádorov, existuje neistota a zdá sa, že existujú rôzne podskupiny založené na stupni expresie ER a ďalších. Okrem toho vzbudzuje obavy potenciál zníženej reakcie na lieky zamerané na jeden typ. Je potrebný ďalší výskum s cieľom hľadať odpovede, ako aj spôsoby, ako obmedziť presluchy vedúce k odporu.