Prehľad myelodysplastických syndrómov (MDS)

Myelodysplastické syndrómy (MDS) sú skupinou chorôb kostnej drene, u ktorých je zvýšené riziko vzniku akútnej myelogénnej leukémie (AML). Aj keď tieto choroby môžu mať všetky rôzne príznaky a liečbu, jedna spoločná vec je, že ovplyvňujú, koľko a ako dobre je kostná dreň schopná produkovať zdravé krvinky.Každý rok v USA vyvinie MDS približne 10 000 ľudí.

Inými slovami, ktoré sa používajú na opis MDS, sú preleukémia, hematopoetická dysplázia, subakútna myeloidná leukémia, oligoblastická leukémia alebo tlejúca leukémia.

Ako sa vyvíja MDS?

MDS začína poškodením alebo mutáciou DNA v jednej krvotvornej (krvotvornej) kmeňovej bunke. V dôsledku tohto poškodenia začne kostná dreň nadmerne produkovať krvinky a nabalia sa na ňu nezrelé alebo „vysoké“ bunky.

U MDS dochádza aj k nárastu programovanej bunkovej smrti (apoptózy), čo vedie k zaujímavému paradoxu. Aj keď môže byť v dreni zvýšená produkcia buniek, nežijú dostatočne dlho na to, aby sa uvoľnili do krvi. Preto ľudia s MDS budú často trpieť anémiou (nízkym počtom červených krviniek), trombocytopéniou (nízkym počtom krvných doštičiek) a neutropéniou (nízkym počtom bielych krviniek).

Rizikové faktory

Nie je známe, čo spôsobuje mutácie, ktoré vytvárajú myelodysplastické syndrómy, a v 90% prípadov nie je zjavná príčina ochorenia. Niektoré možné rizikové faktory spojené so zvýšeným výskytom zahŕňajú:

• Vek: Stredný vek diagnózy je 70 rokov, hoci MDS sa pozoroval aj u malých detí.
• Ionizujúce žiarenie: Ľudia, ktorí podstúpili liečbu ožarovaním rakoviny, ako aj vystaveniu ionizujúcemu žiareniu z atómových bômb a jadrovým nehodám, sú vystavení zvýšenému riziku.
• Chemické expozície: Expozícia niektorým organickým chemikáliám, ťažkým kovom, hnojivám, pesticídom a herbicídom zvyšuje riziko choroby.
• Tabakový dym
• Dieselový výfuk

Je to predleukémia?

Meranie počtu blastových buniek v dreni naznačuje, aké závažné je ochorenie - čím viac nezrelých buniek, tým závažnejšie. Keď vaša dreň ukáže, že jej populácia je tvorená z viac ako 20% vysokými bunkami, stav sa považuje za AML.

Asi 30% prípadov MDS progreduje do AML. Je však dôležité poznamenať, že aj keď táto transformácia nikdy nenastane, anémia, trombocytopénia a neutropénia spojená s MDS je stále životu nebezpečná.

Podtypy

Nielen, že diagnóza MDS zahŕňa niekoľko rôznych porúch kostnej drene, v rámci každého z týchto stavov existuje množstvo faktorov, ktoré určujú správanie a prognózu ochorenia. Vedci sa preto snažili prísť s klasifikačným systémom, ktorý by zohľadňoval všetky tieto rôzne premenné.

Prvým z týchto systémov je francúzsko-americko-britská (FAB) klasifikácia. Rozkladá MDS na 5 podtypov na základe toho, ako vyzerá kostná dreň a podľa výsledkov kompletného krvného obrazu (CBC) pacienta:

• Refraktérna anémia (RA)
• Žiaruvzdorná anémia s kruhovými sideroblastmi (RARS)
• Žiaruvzdorná anémia s nadmerným výskytom blastov (RAEB)
• Žiaruvzdorná anémia s nadmerným výskytom blastov v transformácii (RAEB-T)
• Chronická monomyelocytová leukémia (CMML)

Od vývoja kritérií FAB v roku 1982 sa vedci dozvedeli viac o genetických abnormalitách, ktoré vedú k MDS, a o úlohe, ktorú tieto mutácie zohrávajú v priebehu choroby. Výsledkom bolo, že v roku 2001 zverejnila Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) určité zmeny v systéme FAB. Pridali niektoré stavy - syndróm 5q, nezaraditeľný MDS (MDS-U) a refraktérnu cytopéniu s viacriadkovou dyspláziou (RCMD). —A ďalšie rozdelené ako RAEB a CMML na základe percenta výbuchov v kostnej dreni. Tiež objasnili, že niečo viac ako 20% blastov v dreni predstavovalo AML, čo spôsobilo, že RAEB-T leukémia bola protikladom k MDS.

Treťou metódou klasifikácie MDS je použitie Medzinárodného prognostického bodovacieho systému (IPSS). Tento systém používa na určenie toho, ako bude MDS postupovať, tri kritériá: počet buniek v cirkulujúcej krvi pacienta, počet nezrelých vysokých buniek v kostnej dreni a cytogenetika (typ genetických abnormalít spojených s MDS).

Na základe týchto faktorov IPSS rozdeľuje pacientov do štyroch kategórií, ktoré označujú „riziko“ MDS - nízke, stredné 1, stredné 2 a vysoké. IPSS poskytuje vylepšený spôsob predpovedania výsledkov MDS, stanovenie prognóza a plán liečby.

Primárny vs. sekundárny MDS

U väčšiny pacientov sa zdá, že MDS sa nevyvíja z ničoho nič, z ničoho nič. Tomu sa hovorí primárne respde novoMDS. Rovnako ako v prípade leukémie a iných porúch kostnej drene si vedci nie sú úplne istí, čo spôsobuje primárny MDS.

Sekundárny MDS sa týka stavu, keď nasleduje po predchádzajúcej liečbe chemoterapiou alebo ožarovaním.

Diagnóza

MDS sa diagnostikuje pomocou rovnakých techník, ktoré sa používajú na diagnostiku leukémie.

Prvým krokom je testovanie cirkulujúcej krvi pacienta na kompletný krvný obraz (CBC). Tento test sa zameriava na počet zdravých červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek v krvi, aby získal všeobecnú predstavu o tom, čo sa deje v dreni. Vo väčšine prípadov bude mať osoba s MDS nízky počet červené krvinky (anémia) a pravdepodobne tiež nízke krvné doštičky (trombocytopénia) a neutrofily (neutropénia).

Ak nie je možné zistiť inú príčinu anémie u lekára, potom lekári vykonajú odsávanie a biopsiu kostnej drene. U pacienta s MDS bude mať dreň abnormálny vzhľad, ako aj zvýšený počet nezrelých alebo „vysokých“ buniek. Keď sú bunky vyšetrené na genetickej úrovni, prejavia sa u nich mutácie alebo zmeny chromozómov.

Príznaky a symptómy

Pacienti s MDS môžu mať príznaky anémie, ako sú:

• Dýchavičnosť s malou námahou
• Bledá koža
• Cítiť sa unavený
• Bolesť v hrudi
• Závraty

U niekoľkých pacientov sa tiež vyskytnú príznaky neutropénie a trombocytopénie vrátane problémov s krvácaním a ťažko zvládnuteľných infekcií.

Je dôležité poznamenať, že existuje veľa ďalších, menej závažných stavov, ktoré môžu spôsobiť tieto príznaky a príznaky. Ak sa obávate akýchkoľvek zdravotných problémov, ktoré máte, vždy je najlepšie o nich diskutovať so svojím lekárom alebo iným zdravotníckym pracovníkom.

Keď to zhrniem

MDS nie je jedno ochorenie, skôr skupina stavov, ktoré spôsobujú zmeny vo fungovaní kostnej drene.

Keď sa veda dozvie viac o genetike a o úlohe, ktorú zohrávajú pri vývoji týchto druhov chorôb, dozvedáme sa viac aj o faktoroch, ktoré určujú ich priebeh a potenciálne výsledky. V budúcnosti budú vedci schopní využiť tieto informácie na vytvorenie nových a účinnejších terapií pre MDS.