Lymfómy sú rakovina lymfocytov, skupina bielych krviniek, ktoré hrajú kľúčovú úlohu v imunitnom systéme. Rôzne druhy lymfocytov (napríklad B bunky, T bunky a NK bunky) môžu viesť k vzniku rôznych lymfómov. Tie lymfómy, ktoré sa tvoria v krokoch vývoja B-lymfocytov, sa nazývajú B-bunkové lymfómy. Ľudia sa počas diagnostiky a hodnotenia dozvedia, ktorý z mnohých typov B-bunkových lymfómov majú.
Dva z najbežnejších B-bunkových lymfómov sú difúzny veľký B-bunkový lymfóm (DLBCL) a folikulárny lymfóm. Oba môžu okrem ďalších prejavov a prejavov spôsobiť zväčšenie jednej alebo viacerých lymfatických uzlín.
Hero Images / Getty Images
Hlavné typy
Dve hlavné kategórie lymfómov sú Hodgkinov a non-Hodgkinov lymfóm. B-bunky a ich línia sú dôležité v obidvoch kategóriách lymfómu. V skutočnosti väčšina nehodgkinských lymfómov (asi 85%) sú B-bunkové lymfómy. Aj keď Hodgkinove lymfómy typicky zahŕňajú aj B bunky, často sa o nich uvažuje osobitne, čiastočne z historických dôvodov.
Uvádzajú sa tu hlavné typy non-Hodgkinovho lymfómu (NHL) z B-buniek spolu s odhadmi počtu nových prípadov ročne očakávaných v USA:
- Difúzny veľký B-bunkový lymfóm (DLBCL): Viac ako 18 000 nových prípadov
- Folikulárny lymfóm (FL): 15 000 nových prípadov
- Lymfómy okrajovej zóny (MZL): 6 000 nových prípadov
- Lymfóm z plášťových buniek (MCL): 4 000 - 5 000 nových prípadov
- Malý lymfocytový lymfóm (SLL) / Chronická lymfocytová leukémia (CLL): Asi 2 100 prípadov ročne sa vyskytujeneleukemickýobrázok (SLL)
Dnes sa SLL a CLL často považujú za dve formy rovnakej malignity. SLL znamená ochorenie s prevahou v lymfatických uzlinách (lymfóm), zatiaľ čo CLL označuje prevahu malígnych bielych krviniek v obehu (leukémia). SLL je oveľa menej častá ako CLL.
Zriedkavé typy
- Burkittov lymfóm
- Waldenstromova makroglobulinémia (lymfoplazmatický lymfóm)
- Primárny lymfóm centrálneho nervového systému
- Primárny vnútroočný lymfóm
- Kožný lymfóm, typ B-buniek
- Niekoľko vzácnych B-bunkových lymfómov, ktoré boli predtým zahrnuté ako podtypy DLBCL, ale teraz sú uvedené osobitne v klasifikačnom systéme Svetovej zdravotníckej organizácie.
- Vlasovobunková leukémia sa napriek názvu považuje za zriedkavý lymfóm B-buniek
Čo ti hovorí typ?
Napriek ich zdieľanej bunkovej línii sa lymfómy B-buniek môžu nápadne líšiť v agresivite, klinickom priebehu, reakcii na liečbu a prognóze. Niektoré B-bunkové lymfómy sa dajú vyliečiť, zatiaľ čo iné zatiaľ nemajú žiadny liek.
Niekedy môžu byť podskupiny alebo podkategórie lymfómu B-buniek zrozumiteľnejšie ako hlavná klasifikácia. Napríklad „indolentná podmnožina MCL“ nemusí roky vyvolávať príznaky a nemusí vyžadovať okamžitú liečbu; keďže agresívne formy MCL si vyžadujú intenzívnu liečbu, aby človek mohol prežiť aj niekoľko rokov, dúfajme, že bude žiť dosť dlho na to, aby sa dočkal ďalšieho prielomu liečby.
Ďalším príkladom toho istého typu B-bunkového lymfómu, ktorý sa chová odlišne od jednotlivca, je DLBCL. Niektorí ľudia s DLBCL majú vynikajúcu odpoveď na intenzívnu terapiu, takže sú vyliečení. To však, bohužiaľ, neplatí pre všetkých.
Pre človeka s lymfómom je dôležitý typ B-bunkového lymfómu, ale postupné a prognostické hodnotenie (prihliadnutie na bunkové a klinické rizikové faktory) je tiež kľúčové pre to, aby ste vy a váš lekár mohli plánovať do budúcnosti a vyhodnotiť svoje najlepšie výsledky možnosti liečby.
NHL sa zvyčajne delí podľa typov naindolentnýaleboagresívnyzhubné nádory; to platí osobitne aj pre mnoho B-bunkových lymfómov. Indolentné lymfómy zvyčajne rastú pomalšie, zatiaľ čo agresívne lymfómy majú tendenciu rásť rýchlejšie.
Indolentné B-bunkové lymfómy
Všeobecne povedané, indolentné B-bunkové lymfómy majú obvykle relatívne dobrú prognózu s dlhými časmi prežitia, ale v pokročilých štádiách nie sú liečiteľné. Pri indolentných lymfómoch existuje aj možnosť, že to, čo sa začne ako indolentná choroba, sa neskôr premení na agresívnejšie ochorenie. Môže sa to stať relatívne skoro po diagnostikovaní, desaťročia po diagnostikovaní, alebo v prípade mnohých ľudí s indolentnými B-bunkovými lymfómami vôbec.
Dva príklady indolentných B-bunkových lymfómov sú folikulárny lymfóm a malý lymfocytový lymfóm.
Folikulárny lymfóm
Folikulárny lymfóm a indolentný lymfóm často rastie pomaly a dobre reaguje na liečbu, je však veľmi ťažké ho vyliečiť a po liečbe sa zvyčajne vráti.
Mnoho ľudí s folikulárnym lymfómom môže žiť dlhý život. Niektoré prípady folikulárneho lymfómu, ktoré nespôsobujú iné problémy ako mierne opuchnuté lymfatické uzliny, možno nebudú musieť byť liečené. Niektorí ľudia s folikulárnym lymfómom nebudú nikdy potrebovať liečbu vôbec a u tých, ktorí ju potrebujú, môže trvať roky, kým bude liečba nevyhnutná.
Bohužiaľ, u podskupiny ľudí s folikulárnym lymfómom má ochorenie horšiu prognózu. Asi u 20% pacientov s folikulárnym lymfómom II., III. A IV. Štádia dôjde k relapsu do dvoch rokov od prvej liečby a prognóza nie je v týchto prípadoch taká dobrá.
Malý lymfocytárny lymfóm (verzia CLL pre lymfómy)
Malý lymfocytový lymfóm je ďalším indolentným B-bunkovým lymfómom. Je veľmi podobná chronickej lymfocytovej leukémii (CLL), až na to, že ochorenie má sklon byť lokalizované v lymfatických uzlinách.
Pri SLL je často ovplyvnená viac ako jedna skupina lymfatických uzlín.Rakovinové bunky môžu byť tiež prítomné v iných oblastiach, ako je krv alebo kostná dreň, ale v menšej miere ako v CLL.
Ako je charakteristické pre indolentný lymfóm, mnoho pacientov so SLL žije so svojou malignitou roky, až nakoniec odídu z dôvodov, ktoré s malignitou úplne nesúvisia.
Agresívne B-bunkové lymfómy
Aj keď výraz „agresívny“ znie, akoby to bolo vždy zlé, niektoré agresívne B-bunkové lymfómy reagujú na liečbu veľmi dobre a je možné ich vyliečiť aj intenzívnou chemoimunoterapiou - teda chemoterapiou plus protilátkovou terapiou. Iné agresívne lymfómy sa ťažšie kontrolujú; cieľom sa stáva dosiahnuť remisiu na niekoľko rokov, možno 5-10 rokov, udržať kvalitu života a dúfať, že v čase relapsu dôjde k prielomom v liečbe.
Difúzny veľký B-bunkový lymfóm
Difúzny veľký B-bunkový lymfóm (DLBCL), najbežnejšia vysoko kvalitná (agresívna) forma NHL, má tendenciu rýchlo rásť. Aj keď sa to môže vyskytnúť v detstve, miera DLBCL stúpa s vekom a väčšina pacientov má v čase stanovenia diagnózy vek nad 60 rokov.
Začína sa zvyčajne hlboko v tele v lymfatických uzlinách, aj keď DLBCL sa môže vyvinúť v oblastiach mimo lymfatických uzlín, ako je gastrointestinálny trakt, semenníky, štítna žľaza, koža, prsia, kosti alebo mozog. V čase diagnostikovania môže byť DLBCL prítomný iba na jednom mieste alebo na viacerých miestach v tele.
Napriek tomu, že je DLBCL agresívny lymfóm, považuje sa za potenciálne liečiteľný. Liečba voľby je zvyčajne chemoimunoterapia. Chemoterapia sa často podáva v režime štyroch liekov známych ako CHOP (cyklofosfamid, doxorubicín, vinkristín a prednizón) plus monoklonálna protilátka rituximab.
Tento režim, známy ako R-CHOP, sa typicky podáva v cykloch s odstupom troch týždňov, s rôznym rozvrhnutím. Konkrétna liečba, jej intenzita a dĺžka trvania závisia od štádia ochorenia, rizika malignity a jednotlivých charakteristík pacienta.
DLBCL sa dá vyliečiť asi u polovice všetkých pacientov, ale veľký vplyv na to môže mať štádium ochorenia a prognostické skóre (skóre IPI, ktoré odhaduje riziko ochorenia). Pacienti s nižšími štádiami a nižším skóre IPI majú tendenciu mať lepšiu mieru prežitia. Celkovo asi traja zo štyroch ľudí nebudú mať po počiatočnej liečbe príznaky choroby a mnohí sú vyliečení.
Lymfóm z plášťových buniek
Lymfóm z plášťových buniek (MCL) je ďalší lymfóm, ktorý je zvyčajne agresívny. Ovplyvňuje viac mužov ako ženy a má tendenciu byť diagnostikovaná u osôb starších ako 60 rokov.
Existuje podmnožina MCL, ktorá sa chová skôr ako indolentný lymfóm, kde môže byť spočiatku vhodná stratégia sledovania a čakania. Úplný opak je pravdou o blastoidnom variante MCL, čo je veľmi agresívna forma ochorenia.
Ľudia s blastoidným variantom MCL, ktorí sú mladší a inak zdraví, sú obvykle liečení agresívne, zvyčajne rituximabom plus frakčným cyklofosfamidom, vinkristínom, doxorubicínom a dexametazónom (tiež známym ako režim R-Hyper-CVAD), po ktorých nasleduje autológna transplantácia kmeňových buniek, alebo ASCT.
Profylaxiu CNS alebo podávanie protirakovinových látok, ktoré môžu preniknúť do centrálneho nervového systému, možno zvážiť aj u osôb s blastoidným variantom MC. Po úvodnom kole liečby je možné na indukciu remisie zvážiť transplantáciu ASCT alebo dokonca alogénnu kmeňovú bunku.
Ako sa určuje typ
Rôzne nástroje pomáhajú určiť typ lymfómu. Patria sem mikroskopický vzhľad malígnych buniek, ktoré sa často odoberajú z biopsie lymfatických uzlín, ako aj nástroje, ktoré zisťujú prítomnosť alebo neprítomnosť povrchových markerov na postihnutých lymfocytoch. Na doladenie vyhodnotenia sa často používa aj genetické testovanie rakovinových buniek, najmä ak môže byť pre diagnostiku a liečbu dôležitá prítomnosť mutácií.
Technika známa ako imunohistochémia pomáha rozlišovať medzi typmi B-bunkového lymfómu detekciou proteínových markerov alebo CD markerov na povrchu malígnych buniek. Nie všetky zhubné nádory konkrétneho typu lymfómu budú mať vždy rovnaké markery, ale analýza týchto markerov môže pomôcť diagnosticky zúžiť pole.
CD5 a CD10 slúžia na pomoc pri triedení typov B-bunkových lymfómov:
- Klasickými príkladmi CD5 + / CD10- B-bunkových lymfómov (majú marker CD5, ale chýba im marker CD10) sú malý lymfocytový lymfóm a lymfóm z plášťových buniek.
- Klasickými príkladmi expresie B-bunkových lymfómov CD5 + / CD10 + sú folikulárny lymfóm a Burkittov lymfóm. Leukémia z vlasatých buniek a lymfóm z plášťových buniek môžu byť občas pozitívne na CD10. Niektoré formy DLBCL môžu byť tiež CD10-pozitívne. Pozitívna expresia CD10 vo viac ako 30 percentách rakovinových buniek klasifikuje pacienta s DLBCL ako jedinca s konkrétnym podtypom (GC alebo typ zárodočného centra), ktorý má celkovú lepšiu mieru prežitia ako fenotyp, ktorý nie je GC.
- Klasické príklady CD5- / CD10-, zrelé B-bunkové lymfómy s malou veľkosťou buniek zahŕňajú lymfómy v okrajovej zóne (s MALT lymfómom najbežnejšou formou), makroglobulinémia Waldenstrom a leukémia vlasových buniek. Väčšina DLBCL v kategórii „inak nešpecifikované“ je tiež negatívnych pre CD5 aj CD10.
Zacielenie na rôzne typy lymfómov B-buniek
Napriek mnohým dôležitým rozdielom v B-bunkových lymfómoch existuje aj niekoľko dôležitých podobností. Tieto druhy rakoviny majú tendenciu napodobňovať štádia normálnych B-buniek, keď sa vyvíjajú a dozrievajú. Rozsah, v akom napodobňujú tieto štádiá, je veľkou časťou systému pomenovania a klasifikácie lymfómov.
Liečba ľudí s B-bunkovým lymfómom navyše využíva niektoré zo spoločných cieľov, ktoré pochádzajú zo zdravého B lymfocytu a jeho „rodokmeňa“. Tieto ciele zahŕňajú povrchové markery (napr. Antigén CD20) a tiež mechanizmy bunkovej signalizácie (napr. Signalizácia receptora B-buniek a signalizácia BCL-2).
Značkovač CD20 a Rituximab
Zdravé B-lymfocyty majú na povrchu antigén alebo marker, ktorý sa nazýva CD20, a tak aj mnoho z B-bunkových lymfómov. Protilátky, ktoré sú špecifické pre tento povrchový antigén, sa môžu podávať pacientom s B-bunkovými lymfómami buď ako súčasť ich liečby, spolu s chemoterapiou, alebo v niektorých prípadoch ako jediná liečba (monoterapia anti-CD20). Protilátky sa viažu na CD20 malígnych (a normálnych) B buniek a vedú k deplécii B buniek, čo pomáha ničiť nádor.
Rituximab aj obinutuzumab sú anti-CD20 monoklonálne protilátky (laboratórne pripravené, identické klony protilátok, ktoré sa vyrábajú na zameranie na antigén CD20). Rituximab bol prvou protilátkou proti CD20, ktorá sa stala široko používanou. Od schválenia relapsu / refraktérnej NHL v roku 1997 sa rituximab prijal na liečbu mnohých malignít B-buniek, ako aj autoimunitných stavov vrátane reumatoidnej artritídy.
Rituximab má úlohu v liečbe indolentných B-bunkových lymfómov, ako je folikulárny lymfóm a lymfóm v marginálnej zóne; a tiež u agresívnych B-bunkových lymfómov, ako sú DLBCL a MCL. Medzi riziká monoklonálnych protilátok proti CD20 patria riziká spojené s problémami s obličkami v dôsledku deštrukcie nádoru, známe ako syndróm rozpadu nádoru.
Signalizácia receptora B-buniek (BCR) a Ibrutinib
To, čo B bunky robia vo svojom bežnom každodennom živote, je úzko spojené s funkciou ich receptora B-buniek (BCR). Tento receptor je niečo ako „ochutnávač“ antigénov imunitného systému.
Receptor má ako ochutnávaciu zložku, tak aj signalizačnú zložku. Keď sa pravý antigén viaže na ochutnávaciu zložku receptora, vyvoláva sériu reťazových reakcií, čo nakoniec vedie k signalizácii B-buniek. Ak je antigén pôvodcom infekčného cudzieho útočníka, je táto signalizácia B-buniek dobrá vec, čo spôsobí, že B-bunky zvýšia aktivity, ktoré môžu pomôcť v boji proti infekcii.
Avšak lymfómy B-buniek často unesú túto normálnu signálnu cestu BCR, aby využili tento už existujúci mechanizmus reprodukcie a prežitia B-buniek. V posledných rokoch sa preto objavili novšie liečebné stratégie zamerané na zameranie a blokovanie tejto signalizácie.
Inhibítory Bruton tyrozínkinázy (BTK) ibrutinib a acalabrutinib pôsobia blokovaním enzýmu Bruton tyrozínkinázy. BTK je enzým, ktorý prenáša signály z rôznych molekúl bunkového povrchu, vrátane receptora B-buniek, ale aj z receptorov, ktoré fungujú ako navádzacie zariadenia a B-bunkám hovoria, kam majú cestovať.
Ibrutinib priniesol revolúciu v liečbe malignít B-buniek, ako sú CLL / SIL a Waldenstrom Makroglobulinemia. Ibrutinib sa tiež používa v určitých podmienkach u pacientov s predtým liečeným B-bunkovým lymfómom (tj. MCL a MZL).
Acalabrutinib tiež blokuje BTK a bol schválený pre predtým liečený MCL. Zatiaľ čo inhibícia BTK bola významným pokrokom a je všeobecne dobre tolerovaná, je zohľadnený rizikový profil a je možné zvážiť ďalšie možnosti pre ľudí, ktorí majú súčasné srdcové problémy, arytmie alebo sú vystavení riziku závažného krvácania. diania.
Signalizácia BCL-2 a Venetoclax
Okrem signalizácie BCR je už dlho známe, že lymfómy B-buniek unesú signalizáciu BCL-2. Členovia proteínovej rodiny B-bunkovej leukémie / lymfómu-2 (BCL-2) sú kľúčovými regulátormi dráhy programovanej smrti buniek (apoptózy). Nadmerná expresia BCL-2 bola preukázaná v CLL, kde signalizácia BCL-2 pomáha prežitiu nádorových buniek a bola spojená s rezistenciou na chemoterapiu.
Vo folikulárnom lymfóme má odhadom 90 percent pacientov genetickú zmenu v nádorových bunkách, o ktorej sa predpokladá, že spôsobuje nadmernú expresiu proteínu BCL-2. Viac ako 40 percent pacientov s difúznym veľkým B-bunkovým lymfómom bolo kategorizovaných ako pacientov s relatívne vysokou expresiou BCL-2.
Venetoclax je liečba, ktorá blokuje BCL-2 a bola schválená pre CLL. Mnohé štúdie skúmali ďalšie potenciálne použitie pri liečbe iných malignít B-buniek. Venetoclax pomáha obnoviť proces programovanej bunkovej smrti väzbou priamo na proteín BCL-2. Laboratórne údaje preukázali, že venetoklax má zabíjačskú aktivitu proti bunkám použitým na štúdium folikulárneho lymfómu, MCL a DLBCL, avšak jeho použitie pri týchto malignitách sa v súčasnosti považuje za skúšobné.
Rovnako ako iné cielené terapie, nemusí byť venetoklax tou správnou voľbou pre všetkých pacientov s príslušnými malignitami. Napríklad pre tých, ktorí majú problémy s obličkami, môže byť potrebné vyrovnať riziko zhoršenia týchto problémov s venetoklaxom v dôsledku stavu známeho ako syndróm rozpadu nádoru.
Slovo od Verywell
Čím viac budete vedieť o konkrétnom type B-bunkového lymfómu, ktorý ovplyvňuje vás alebo milovaného človeka, tým efektívnejšie budete schopní spolupracovať so svojím tímom zdravotnej starostlivosti na spoločnom rozhodovaní. Existuje skutočne svet rozmanitosti medzi rôznymi typmi B-bunkového lymfómu. Je však možné nájsť spoločný základ v tom, že pokrok v liečbe jedného typu B-bunkového lymfómu má vďaka spoločným molekulárnym cieľom potenciál na uplatnenie na iné typy.
.jpg)
