Liečba mnohopočetného myelómu závisí nielen od charakteristík ochorenia, ale aj od toho, kto ste ako jednotlivec a kde sa vo svojom živote nachádzate. Lekári, ktorí liečia mnohopočetný myelóm, ešte nepoužívajú slovo „vyliečiť“. Aj keď je mnohopočetný myelóm dobre kontrolovaný, v určitom okamihu sa takmer vždy vráti. V súčasnosti však existuje viac možností ako kedykoľvek predtým, ako udržať chorobu na uzde, a ľudia žijú čoraz viac s mnohopočetným myelómom.
Verywell / Nusha Ashjaee
Liečba prvej línie mnohopočetného myelómu
Teraz je k dispozícii mnoho rôznych možností liečby mnohopočetného myelómu. Ak ste relatívne mladí a inak zdraví, môžete zvoliť agresívnejší liečebný režim. Ak ste starší alebo máte viac zdravotných stavov, môžete sa pokúsiť kontrolovať chorobu čo najlepšie pomocou mierne menej agresívneho prístupu a uprednostniť svoju kvalitu života.
Aj keď štatistiky môžu človeku pomôcť vyrovnať sa s chorobou a jej budúcnosťou, žiadny jednotlivec nie je štatistikou. Navyše, aktuálne zverejnené štatistiky nemusia odrážať pokroky, pretože sa očakáva, že sa výrazne zlepšia v roku 2021 - päť rokov od zavedenia niekoľkých účinných nových liekov v roku 2016.
Transplantácia kmeňových buniek Chemo Plus
Pre mladších alebo zdravších ľudí s mnohopočetným myelómom bola doposiaľ štandardnou liečbou vysokodávková chemoterapia plus autológna transplantácia kmeňových buniek (ASCT). Dnes však niektorí spochybňujú optimálne načasovanie ASCT, keď už sú k dispozícii novšie, menej toxické možnosti.
Pri autológnom transplantácii alebo ASCT sa vaše vlastné kmeňové bunky pred transplantáciou odstránia z kostnej drene alebo periférnej krvi a uskladnia sa, kým nie sú potrebné na transplantáciu. Potom dostanete vysokodávkovú chemoterapiu na zabitie buniek mnohopočetného myelómu. Potom sa vám uložené kmeňové bunky vrátia späť do žily.
ASCT je stále potenciálnym nástrojom v súbore nástrojov a môže byť dôležitou voľbou pre niektorých jedincov s mnohopočetným myelómom. Ale je tiež pravda, že kombinovaná lieková terapia (napríklad lenalidomid-bortezomib-dexametazón) môže byť úvodnou liečbou bez ohľadu na to, či v budúcnosti niekedy plánujete alebo nechcete podstúpiť transplantáciu kmeňových buniek.
Pre tých, ktorí plánujú ísť na ASCT, existuje celá rada troch liekových režimov, ktoré sa v súčasnosti odporúčajú vopred, pred transplantáciou, vrátane:
- Bortezomib-lenalidomid-dexametazón
- Bortezomib-doxorubicín-dexametazón
- Bortezomib-cyklofosfamid-dexametazón
Kombinovaná lieková terapia
Ak si váš mnohopočetný myelóm vyžaduje liečbu, bez ohľadu na to, či v určitom okamihu dostanete transplantáciu, táto prvá línia liečby sa označuje ako „indukčná terapia“. To sa týka indukcie remisie. Existuje mnoho rôznych liekových režimov, ktoré sa dajú použiť na liečbu prvej voľby alebo na indukčnú liečbu.
Predpokladá sa, že kombinovaná lieková terapia má najmenej dve hlavné výhody: môže mať vplyv na viac buniek rakovinového myelómu a môže tiež znížiť pravdepodobnosť, že sa myelómové bunky stanú rezistentnými na liek.
To znamená, že ak sa rakovina stane rezistentnou na jedného z pôvodcov, ďalšie dva pôvodcovia mu môžu pomôcť udržať ho pod kontrolou.
Bežné formy terapie tripletmi
Väčšinou sa na indukciu odporúča kombinovaný režim s tromi liekmi, ktorý sa označuje ako „tripletová terapia“. Tento druh prístupu je uprednostňovaný, pretože jednotlivé lieky v režime pôsobia rôznymi spôsobmi a ich kombinácia pomáha zamerať sa na ochorenie viacerými spôsobmi.
V súčasnosti najbežnejšie používaným počiatočným režimom na primárnu liečbu mnohopočetného myelómu v Spojených štátoch je lenalidomid-bortezomib-dexametazón, kombinácia liekov známa aj ako „RVD“.
Toto je prototyp kombinácie liekov alebo trojitého režimu „chrbtovej kosti“, ktorý sa skladá z troch liekov, ktoré predstavujú tri rôzne triedy liekov, pričom každé z nich spolu robí inú vec. Tieto triedy sú imunomodulátory, inhibítory proteazómu a steroidy. Lenalidomid je imunomodulátor, bortezomib je inhibítor proteazómu a dexametazón je steroid:
- Bortezomib-lenalidomid-dexametazón (RVD)
Niekedy sa namiesto lenalidomidu používa cyklofosfamid, chemoterapeutický prostriedok, najmä na začiatku u osôb, ktorých obličky nefungujú dobre:
- Bortezomib-cyklofosfamid-dexametazón (VCD)
Mnohopočetný myelóm môže mať vplyv na to, ako dobre fungujú vaše obličky, takže počiatočná liečba môže skutočne pomôcť aj obličkám. V takýchto prípadoch môže osoba začať s VCD a prejsť na RVD.
Tripletová terapia s transplantáciou alebo bez nej
V nedávnej štúdii medzi dospelými s mnohopočetným myelómom sa liečba RVD (samotnou) porovnávala s liečbou RVD, po ktorej nasledovala autológna transplantácia alebo ASCT. Tí, ktorí dostávali RVD nasledovanú ASCT, nežili dlhšie ako tí, ktorí dostávali RVD samotnú. U tých, ktorí dostali transplantáciu, však trvalo dlhšie, kým došlo k rozvoju choroby. Nie je známe, prečo majú ľudia, ktorí dostávajú ASCT, výhodu oneskoreného ochorenia (dlhšie prežitie bez progresie) bez výhody dlhšieho prežitia (celkového prežitia) v porovnaní s tými, ktorí dostávajú samotnú RVD.
Trojčatá a dublety s nižšou dávkou
Ďalším aspektom liečby prvej línie mnohopočetného myelómu je, že nie každý, kto vyžaduje liečbu, môže alebo by mal mať úplnú tripletovú terapiu. Niekedy bude mať človek problém tolerovať túto kombináciu a mal by sa rozhodnúť pre ďalšie možnosti, ako sú triplety so zníženými dávkami alebo režimy s dubletmi. Lenalidomid a dexametazón sú príkladom dubletu. Lenalidomid-bortezomib-dexametazón „lite“ alebo „RVD lite“ je príkladom režimu zníženej dávky.
Udržiavacia liečba
Ak sa vám a vašim lekárom podarilo chorobu poraziť úplne prvýkrát, je to dôvod na oslavu, ale nemusíte byť liečení.
Klinické štúdie poskytujú dôkazy o tom, že ľudia, ktorí pokračujú v užívaní udržiavacieho lieku na udržanie mnohopočetného myelómu na konci, budú mať dlhšiu dobu bez progresie ochorenia.
Aj keď to nie je isté, životnosť môže zvýšiť aj udržiavacia liečba.
V súčasnosti najbežnejšie používaným a odporúčaným udržovacím liekom je lenalidomid. Niekedy sa namiesto lenalidomidu použije iná látka, napríklad bortezomib.
Rovnako ako pri každej liečbe, ani udržiavacia liečba nie je bez rizík a vedľajších účinkov, preto by ste mali svoje možnosti tejto časti liečby prediskutovať so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.
Monitorovanie vašej reakcie na liečbu
Ak máte príznaky mnohopočetného myelómu a dostanete liečivú liečbu, zvyčajne sa začnete cítiť lepšie asi do štyroch až šiestich týždňov.
Pred a po každom cykle liečby vás vyšetria, aby ste zistili, ako vaše ochorenie reaguje na liečbu, ako zaobchádzate s liečbou a či nemáte hľadať nové komplikácie spojené s ochorením.
Markery, ktoré lekári hľadajú, sú zvyčajne rovnaké ako markery, ktoré sa použili pri diagnostikovaní vašej choroby. Patria sem merania proteínu myelómu vo vašej krvi a moči, merania rôznych typov protilátok v krvi, merania, ktoré ukazujú, ako dobre funguje vaša kostná dreň a obličky, a merania, vďaka ktorým váš lekár vie o vašom kostnom metabolizme (sére). vápnik). Okrem toho môžu byť potrebné zobrazovacie štúdie, ako je PET / CT, MRI alebo celotelové CT v nízkych dávkach. Možno je potrebné vykonať aspiráciu a biopsiu kostnej drene, najmä v prípadoch, keď sa váš lekár domnieva, že vo vašej chorobe môže nastať zlom alebo že choroba môže preraziť liečbu, čo však nie je vždy potrebné.
Progresia chorôb
Stále neexistuje žiadny liek na mnohopočetný myelóm, ktorý sa takmer vždy vráti, a vtedy sa o vás hovorí, že máte „relabujúce alebo refraktérne“ ochorenie. Našťastie existuje niekoľko línií terapie, ktoré sa dajú použiť, keď zlyhá prvá línia liečby.
Váš tím zdravotnej starostlivosti bude sledovať markery a skenovanie, aby zistil, či váš mnohopočetný myelóm reaguje na liečbu, je stabilný alebo postupuje.
Rôzni lekári môžu pri rozhodovaní o tom, kedy došlo k relapsu vašej choroby a vyžaduje si ďalšiu líniu liečby, použiť rôzne medzné hodnoty. V klinických skúškach existuje formálnejší klasifikačný systém založený na pozorovaní nárastu týchto markerov, skenov a testov (kritériá Medzinárodnej myelómovej pracovnej skupiny alebo kritériá IMWG). Všeobecne sa za progresiu pomocou týchto kritérií IMWG považuje 25-percentný nárast proteínových markerov z vášho najnižšieho bodu. Ak váš myelóm neprodukuje dobré proteínové markery, ktoré by lekári mohli sledovať, spolieha sa na ďalšie merania, napríklad na to, že percento plazmatických buniek v kostnej dreni stúpne nad 10 percent z celkového počtu buniek drene.
Váš myelóm môže postupovať inými spôsobmi, napríklad podstatným zväčšením alebo vývojom nových škvŕn v kosti. Ako progresia sa kvalifikuje aj zvýšenie vášho vápnika, zníženie hemoglobínu alebo zvýšenie kreatinínu nad prahovú hodnotu v dôsledku vášho myelómu. Nakoniec, rozvoj lepivosti vašej krvi v dôsledku nadmerného množstva myelómového proteínu (hyperviskozita) sa tiež považuje za recidivujúce ochorenie.
Druhá a ďalšia línia liečby
Väčšinou budete pokračovať v udržiavacej liečbe, ako je lenalidomid, kým nebudete potrebovať zmenu liečby alebo ďalšiu liečbu. Ak choroba nereaguje na konkrétne činidlo alebo režim, potom je cieľom použiť v triplete dva nové lieky. To znamená, že je lepšie používať kombináciu liekov, ktorá obsahuje najmenej dva nové lieky, proti ktorým bunky myelómu už nebudú rezistentné.
Ľudia, ktorí relapsujú po režimoch obsahujúcich bortezomib, môžu reagovať na novší inhibítor proteazómu, ako je karfilzomib alebo ixazomib. Rovnako ľudia, ktorí relapsujú pri režimoch obsahujúcich lenalidomid, môžu odpovedať na režim obsahujúci novšiu látku v rovnakej skupine liekov, pomalidomid.
Pre recidivujúci / refraktérny mnohopočetný myelóm je schválených množstvo režimov tripletov.Existujú napríklad tri trojčatá používajúce protilátku daratumumab, všetky sa označujú ako tripletová terapia založená na daratumumabe:
- Daratumumab-lenalidomid-dexametazón
- Daratumumab-pomalidomid-dexametazón
- Daratumumab-bortezomib-dexametazón
Daratumumab je protilátka, ktorá sa zameriava na CD38 (marker na vonkajšej strane myelómových buniek a iných imunitných buniek) a môže byť veľmi efektívna. Pomalidomid je verzia lenalidomidu novej generácie a môže byť dobrou voľbou, ak má váš lekár podozrenie, že ste lenalidomid žiaruvzdorný.
Štúdie ukazujú, že terapia tripletmi je najúčinnejšia pri relabovanom mnohopočetnom myelóme. Niektoré z nich sú schválené iba za určitých okolností, napríklad keď ste už prešli dvoma líniami liečby obsahujúcimi určité látky. To znamená, že liek, ktorý sa už používal v minulosti, sa môže znova použiť, pretože sa vyvíja rakovina a mohla stratiť odolnosť voči predtým použitému prostriedku.
Ďalej sa kontinuálne zavádzajú ďalšie nové činidlá. Niektoré relatívne nové prírastky, ktoré sa môžu použiť pri liečbe mnohopočetného myelómu, zahŕňajú:
- Karfilzomib, ixazomib (rovnaká trieda ako bortezomib)
- Elotuzumab (protilátka, ktorá priamo aktivuje bunky prirodzeného zabíjania zameraním na proteín známy ako SLAMF7)
- Panobinostat (selektívne inhibuje enzým históndeacetylázu)
Existuje tiež veľa prebiehajúcich klinických štúdií s relabujúcim a refraktérnym mnohopočetným myelómom, v ktorých sa skúmajú novšie kombinácie, takže je možné diskutovať s lekárom.
Keď sa budete v priebehu ochorenia ďalej rozvíjať, nemusia existovať úplne nové látky, ktoré sa dajú použiť v triplete, alebo nebudete fyzicky schopní tolerovať toľko látok v kombinácii. To je v poriadku a vy a váš lekár by ste sa mali porozprávať o tom, čo tolerujete a čo nemôžete. Niekedy je možné dávky upraviť bez zníženia účinnosti. Je to rovnováha medzi udržaním choroby nažive a zvyškom života a vy ste samozrejme kľúčovou súčasťou tejto rovnice.
Používanie genetických markerov na zacielenie vašich rakovinových buniek postupuje pri rôznych druhoch rakoviny a mnohopočetný myelóm nie je výnimkou. Práve teraz pre mnohopočetný myelóm existuje genetický marker známy ako translokácia, ktorý predpovedá, či by ste mohli alebo nemali reagovať na agenta zvaného Venetoclax. Prebiehajú štúdie, ktoré zahŕňajú ľudí s relabujúcim / žiaruvzdorným mnohopočetným myelómom prenášajúcim (11; 14) translokáciu - v podstate ide o zmenu genetickej informácie medzi chromozómami 11 a 14. Táto štúdia sa začala na základe niektorých in vitro zistení, ktoré ukazujú, že Venetoklax môže zabíjať bunky myelómu. , takže v tejto chvíli stále prebieha vyšetrovanie.
Ostatné liečby
Spolu s liečbou, ktorá udržuje váš mnohopočetný myelóm ďalej, sú veľmi dôležité aj ďalšie podporné liečby. Toto sú lieky na zvládnutie príznakov myelómu alebo vedľajších účinkov liečby myelómom. Môžu to byť:
- Bisfosfonáty alebo denosumab pre zdravie kostí
- Liečba bolesti kostí (lieky, ožarovanie alebo chirurgický zákrok)
- Liečba príliš vysokej hladiny vápnika v krvi
- Erytropoetín na zvýšenie červených krviniek
- Špeciálna starostlivosť a hydratácia, aby vaše obličky fungovali dobre
- Vakcíny a starostlivé sledovanie a liečba infekcií
- Riedidlá na prevenciu tvorby krvných zrazenín
Časté vedľajšie účinky liečby
Každý liek má svoj vlastný profil vedľajších účinkov a váš lekár ho vezme do úvahy pri odporúčaní konkrétneho režimu. Je tiež dôležité, aby ste boli upozornení na tieto možnosti, aby ste ich rýchlo rozpoznali a oznámili ich lekárovi. Zoznam všetkých potenciálnych vedľajších účinkov je nad rámec tu, ale nasleduje zjednodušený prehľad niektorých bežne opísaných obáv.
Takmer všetky lieky na mnohopočetný myelóm sú „myelosupresívne“, čo znamená, že môžu mať za následok nízky počet krviniek. To je dobré v tom zmysle, že vaše rakovinové bunky sú v rodine krviniek a je dobré rakovinové bunky zabíjať, ale chcete, aby vaše zdravé krvinky (červené, biele a krvotvorné bunky) v dostatočnom množstve prenášali kyslík a bojujte proti infekcii a udržujte rovnováhu medzi krvácaním / ľahkými podliatinami a krvnými zrazeninami. Väčšina režimov je tiež spojená s určitým stupňom gastrointestinálneho rozrušenia (nevoľnosť / zvracanie) a únavy ako možnosti, hoci každý jedinec je iný v rozsahu, v akom tieto zážitky zažije.
Kardiovaskulárne komplikácie z liečby mnohopočetného myelómu, ktoré môžu zahŕňať napríklad zhoršenie srdcových chorôb a krvných zrazenín, sú tiež pomerne časté. Je dôležité, aby váš lekár zosúladil vašu liečbu s vašim rizikovým profilom, napríklad ak už máte srdcové ochorenie.
Bortezomib, inhibítor proteazómu v mnohých trojiciach, sa javí ako jednoznačne prospešný pre obličky. Vedľajším účinkom je naopak periférna neuropatia (znížená citlivosť a necitlivosť a mravčenie rúk a nôh).
Lenalidomid je teratogénny (môže narušiť vývoj nenarodených detí) a obsahuje aj upozornenia na čiernu skrinku týkajúce sa hematologickej toxicity (nízky počet krvi), venóznych / arteriálnych tromboembolizmov (závažné potenciálne vedľajšie účinky vrátane krvných zrazenín v tele a poškodenia pečene).
Daratumumab, protilátka, ktorá sa zameriava na CD38 (marker na vonkajšej strane buniek myelómu a iných imunitných buniek), môže viesť k závažným reakciám na infúziu. Tieto reakcie sú bežnejšie pri prvom podaní a menej časté potom, ale môžu byť závažné. Na minimalizáciu týchto rizík sú stanovené protokoly o predbežnej liečbe.