Lambert-Eatonov myastenický syndróm (LEMS) je porucha, ktorá môže viesť k únave, výraznej svalovej slabosti a ďalším príznakom, ako je sucho v ústach. Niekedy je to spôsobené malobunkovým karcinómom pľúc, inokedy nemá zjavný spúšťač.
Pojem „myastenický“ znamená iba „svalovú slabosť“. Prvýkrát tento stav popísali doktor Edward Lambert a doktor Lee Eaton v roku 1957. LEMS je zriedkavá porucha, ktorá postihuje iba asi 1 osobu z 500 000.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Príznaky
Príznaky LEMS sa nedostavujú rýchlo, ako by to mohlo byť, keby človek dostal mozgovú príhodu. Namiesto toho zvyčajne začínajú pomaly a časom sa postupne zhoršujú.
Únava a svalová slabosť sú kľúčovými príznakmi LEMS. Únava môže byť po cvičení intenzívna a horšia.
Svalová slabosť zvyčajne najskôr ovplyvňuje svaly horných končatín. To vedie k problémom pri lezení po schodoch alebo pri vstávaní z hlbokého kresla. Nasleduje zvyčajne slabosť nadlaktia. Nakoniec sa slabosť môže rozšíriť na dolné časti paží a nôh a nakoniec do rúk a nôh.
U ľudí s LEMS sa často objavujú príznaky z dôvodu problémov s autonómnym nervovým systémom, časťou vášho nervového systému, ktorá nevedome reguluje mnoho funkcií tela.
Môžu to byť napríklad:
- Suché ústa
- Suché oči
- Zmeny potenia
- Zápcha
- Impotencia
- Závraty v stoji (ortostatická hypotenzia)
Niektorí ľudia s LEMS majú tiež príznaky spojené s ich očami. Môžu to byť ovisnuté viečka alebo dvojité videnie.
LEMS tiež niekedy spôsobuje ťažkosti s prehĺtaním alebo rozprávaním. Tieto príznaky však bývajú mierne a dočasné, ak sú prítomné.
Na lekárskej prehliadke ľudia s LEMS často nemajú normálne reflexy (také, aké by vám lekár mohol skontrolovať poklepaním na koleno).
U ľudí, ktorí majú LEMS z malobunkového karcinómu pľúc, sa príznaky LEMS zvyčajne vyskytujú pred akýmikoľvek príznakmi rakoviny pľúc.
Príčiny
Výsledky LEMS z dôvodu problémov v oblasti nazývanej neuromuskulárny spoj. Toto je časť tela, kde sa neurón cestujúci z miechy stretáva so svalom.
Normálne signál z mozgu vysiela správu cez tento neurón, aby rozhýbal sval. Na odoslanie tohto signálu dostane neurón nervový signál, ktorý spôsobí otvorenie niektorých vápnikových kanálov. To spôsobí, že niektoré ióny vápnika prúdia dovnútra neurónu.
To zase spustí uvoľnenie určitých signálnych molekúl, ktoré sa nazývajú neurotransmitery. Tieto neurotransmitery sú absorbované blízkymi svalovými bunkami a spôsobujú ich napínanie.
V LEMS sa vytvárajú protilátky proti týmto vápnikovým kanálom. Z tohto dôvodu môže menej z týchto kanálov fungovať správne. To znamená, že do svalu sa môže uvoľniť menej signálu neurotransmiterov. Niekedy sú prítomné aj protilátky proti iným častiam nervovosvalového spojenia.
Z tohto dôvodu sa zapojený sval rovnako nestiahne. To vedie k príznakom LEMS.
LEMS z rakoviny
U približne 50% až 60% ľudí s LEMS sa tieto protilátky tvoria ako súčasť imunitnej odpovede jednotlivca na rakovinu. Môže sa to stať pri type rakoviny pľúc známom ako malobunkový karcinóm pľúc. Veľmi zriedka sa vyskytoval pri rakovine, ako je nemalobunkový karcinóm pľúc, tymóm a rakovina prostaty.
Fajčenie je zďaleka najdôležitejším rizikovým faktorom pre vznik malobunkového karcinómu pľúc. Väčšina ľudí s malobunkovým karcinómom pľúc však nikdy nedostane príznaky z LEMS.Predpokladá sa, že sa to stane asi u 2% až 3% ľudí, ktorí majú tento typ rakoviny pľúc.
Nikto nevie s istotou, prečo sa u niektorých ľudí s malobunkovým karcinómom pľúc vytvárajú také protilátky a prečo u niektorých nie. Niekedy sa LEMS, ktorý je spojený s rakovinou, nazýva T-LEMS.
Idiopatické LEMS
Niektorí ľudia dostanú LEMS, aj keď nemajú základnú rakovinu. Predpokladá sa, že sú prítomné aj protilátky proti týmto vápnikovým kanálom, rovnako ako u ľudí s T-LEMS. Hovorí sa, že títo jedinci majú „idiopatické“ LEMS.
Aj keď nie je jasné, čo sa deje s idiopatickým LEMS, zdá sa, že zohráva úlohu dysregulácia imunitného systému. Ľudia s idiopatickými LEMS majú bežne variácie určitých génov imunitného systému (HLA gény), ktoré zvyšujú riziko rôznych autoimunitných ochorení.
Takíto jedinci majú tiež zvýšené riziko autoimunitných ochorení, ako je cukrovka typu 1, v porovnaní s ľuďmi v bežnej populácii.
Idiopatické LEMS vs. T-LEMS
Príznaky môžu v priemere postupovať rýchlejšie, ak má niekto LEMS z malobunkového karcinómu pľúc v porovnaní s idiopatickým LEMS.
Ľudia s T-LEMS sú pravdepodobnejšie muži ako ženy. Diagnóza sa vyskytuje okolo priemerného veku 60 rokov. Väčšina ľudí s idiopatickou LEMS sú naopak ženy a najbežnejší vek nástupu je v polovici 30. rokov.
Ak je LEMS spôsobený základnou rakovinou, patrí do väčšej skupiny stavov známych ako paraneoplastické syndrómy. Jedná sa o syndrómy, ktoré spôsobujú príznaky z látok, ktoré nádor vytvára, alebo zo spôsobu, akým telo reaguje na nádor - nie z priameho vplyvu samotnej rakoviny.
Diagnóza
Správna diagnóza LEMS, bohužiaľ, nemusí nastať vždy okamžite. Pretože sa jedná o také zriedkavé ochorenie, je dôležité, aby to klinici považovali za možnú možnosť.
Neurológovia môžu do diagnostického procesu vniesť špeciálnu odbornosť. Musia brať do úvahy nielen choroby, ktoré môžu mať vplyv na nervový systém, ale aj príčiny, ktoré ovplyvňujú muskuloskeletálny systém.
Pretože LEMS je niekedy spôsobený rakovinou, je dôležité byť správne diagnostikovaný čo najrýchlejšie. Včasná diagnóza LEMS môže nasmerovať cestu k skoršej diagnostike rakoviny, čo povedie k účinnejšej liečbe rakoviny.
Anamnéza a klinická skúška
Anamnéza a klinické vyšetrenie sú kritickými súčasťami diagnózy. Iba prostredníctvom nich môže klinický lekár podozrenie na LEMS.
Váš lekár by sa mal opýtať na všetky vaše súčasné príznaky, ako aj na vaše ďalšie zdravotné ťažkosti. Je obzvlášť dôležité pýtať sa na autonómne príznaky. Takéto príznaky sa často netýkajú pacientov v porovnaní s ich intenzívnou únavou a svalovou slabosťou, takže si nemusí myslieť, že ich majú vychovať.
Dôležitá stopa poskytuje aj samotná lekárska prehliadka, najmä úplná neurologická prehliadka. U osoby so svalovou slabosťou horných končatín, zníženými reflexmi a prejavmi autonómneho typu (napr. Potenie, zápcha, sucho v ústach) je LEMS silnou možnosťou.
Je tiež dôležité preskúmať lekárske príznaky alebo preskúmať nálezy, ktoré by mohli zvýšiť pravdepodobnosť rakoviny pľúc. Váš lekár by sa mal napríklad opýtať, či ste niekedy fajčili a či máte kašeľ.
Lekári musia odlíšiť LEMS od iných možností, ktoré by mohli spôsobiť niektoré podobné príznaky. Napríklad stav nazývaný myasthenia gravis má niektoré podobné príznaky a je oveľa bežnejší ako LEMS. Je však pravdepodobnejšie, že spôsobí očné príznaky ako LEMS.
Ak má lekár obavy z LEMS, môžu byť užitočné niektoré ďalšie diagnostické testy.
Testy na protilátky
Testy na protilátky sú veľmi užitočné pri potvrdení diagnózy. Väčšina ľudí s LEMS bude mať protilátky na jeden alebo viac typov vápnikových kanálov v neuromuskulárnom spojení. (Môžete vidieť, že sú napísané ako VGCC typu P / Q.)
Krvný test, ktorý ukazuje vysoké množstvo týchto protilátok, znamená, že LEMS je pravdepodobne príčinou príznakov.
Tieto testy však nie sú dokonalé. Menšina ľudí s malobunkovým karcinómom pľúc má vysoké množstvo týchto protilátok, hoci nemá príznaky LEMS. Malé percento ľudí s LEMS tiež nemá vysoké množstvo týchto protilátok.
Na druhej strane niektoré typy testov na protilátky môžu pomôcť eliminovať ďalšie možné príčiny. Váš lekár môže tiež nariadiť testy na protilátky proti acetylcholínovým receptorom. Očakáva sa, že budú vysoké u osoby s myasthenia gravis, ale nízke u osoby s LEMS.
Elektrofyziologické testy
Niekedy môžu pomôcť potvrdiť diagnózu aj elektrofyziologické testy. Niektoré užitočné informácie môže poskytnúť test ako elektromyografia (EMG). Opakované štúdie stimulácie nervov (RNS) sú ešte užitočnejšie a zvyčajne sa dajú použiť na potvrdenie diagnózy.
Tieto testy poskytujú informácie o tom, ako funguje signalizácia na nervosvalovom spoji, keď je nerv aktívny a odpočíva. V oboch je do vášho svalu vložená elektróda a monitoruje sa elektrická aktivita. Tieto dva typy testov sa zvyčajne vykonávajú počas tej istej návštevy.
Diagnóza rakoviny
Je tiež nevyhnutné preskúmať, či môže byť prítomná rakovina, najmä malobunkový karcinóm pľúc. Z tohto dôvodu sa zvyčajne odporúča, aby ľudia s diagnostikovanou LEMS dostali vyšetrenie hrudníka pomocou počítačovej tomografie (CT).
Ak to nič neukáže, možno budete potrebovať ďalšie zobrazovacie testy, napríklad pozitrónovú emisnú tomografiu (PET sken). Tieto testy môžu pomôcť odhaliť rakovinu pľúc, ak existuje, pokiaľ nie je rakovina stále veľmi malá.
Ak máte malobunkový karcinóm pľúc, možno budete potrebovať ďalšie vyšetrenia, aby ste zistili viac o svojej chorobe a zistili, či sa rozšírila. Možno budete potrebovať napríklad biopsiu rakovinovej oblasti.
Liečba
Lieky
Bohužiaľ nemáme dobré spôsoby, ako vyliečiť LEMS u ľudí s idiopatickým ochorením. Máme však nejaké terapie, ktoré môžu pomôcť zmierniť príznaky. To môže byť užitočné tak pre ľudí s idiopatickými LEMS, ako aj pre ľudí s LEMS z rakoviny.
Najdôležitejšou liečbou je Firdapse. (Všeobecný názov je amifampridín alebo 3,4-DAP). Verzia lieku, ktorá bola schválená FDA pre deti, sa predáva pod názvom Ruzurgi.
Tento liek umožňuje, aby sa viac vápnikových kanálov otvorilo, keď nerv signalizuje, čím sa znižujú príznaky. Táto liečba, bohužiaľ, môže spôsobiť určité vedľajšie účinky, najmä pri zvyšovaní dávky. To môže obmedziť množstvo, ktoré môžete vziať. Niektoré z nich zahŕňajú:
- Neobvyklé pocity pálenia, pichania alebo znecitlivenia (parestézia)
- Ťažkosti so spánkom
- Bolesť brucha
- Záchvaty
Paradoxne, pri vyšších dávkach môže tento liek tiež viesť k únave a zlej svalovej sile - práve k problémom, ktoré sa snaží liečiť. Z dôvodu týchto vedľajších účinkov veľa ľudí, ktorí užívajú Firdapse samostatne, nezažije dostatočné zmiernenie svojich príznakov na to, aby sa vrátili k svojim bežným činnostiam.
Ak je to váš prípad, váš lekár bude možno chcieť vyskúšať ďalšie lieky alebo terapie. Ďalším potenciálnym prostriedkom je Mestinon (pyridostigmín), ktorý môže zvyšovať signál z nervu do svalu.
Ďalšou možnosťou sú terapie, ktoré zmierňujú imunitnú odpoveď človeka. Môžete napríklad vziať steroid, ako je prednizolón. Okrem steroidu je možné užívať ďalšie imunosupresívne činidlo, ako je azatioprin.
Ďalšie možné možnosti liečby sú intravenózny imunoglobulín a plazmatická výmenná terapia. Žiadna z týchto ďalších možností však nie je tak dobre zavedená ako Firdapse.
Liečba rakoviny
U ľudí, ktorí majú LEMS z malobunkového karcinómu pľúc, je prioritou riešenie rakoviny samotnej. Pri úspešnej liečbe rakoviny príznaky LEMS často ustupujú.
V závislosti od situácie môže liečba malobunkového karcinómu pľúc zahŕňať:
- Chirurgia
- Rôzne druhy chemoterapie
- Liečenie ožiarením
- Imunitná liečba kontrolným bodom (ako je nivolumab
Aj keď ste sa už liečili na rakovinu, môžu sa u vás vyskytnúť príznaky z LEMS, najmä ak nie je možné odstrániť celú rakovinu. Ak je to tak, mali by ste mať prospech z rovnakých liekov, ktoré sa používajú pri idiopatických LEMS.
Dozor nad nádormi
Dozor nad nádorom je ďalšou kľúčovou súčasťou liečby. Aj keď vaše zobrazovacie testy nevykazovali žiadne príznaky rakoviny, je možné, že môžete mať veľmi malú rakovinu, ktorá sa pri teste len tak neprejavila.
Z tohto dôvodu sa odporúča, aby si väčšina ľudí s LEMS nechala aspoň na chvíľu urobiť opakované zobrazovacie testy na hrudi. To môže zabezpečiť, aby sa potenciálna rakovina zistila a liečila čo najskôr.
Frekvencia skríningu je založená na pravdepodobnosti, že máte LEMS z rakoviny v porovnaní s idiopatickým LEMS. Ľudia s mnohými faktormi, ktoré zvyšujú riziko rakoviny, by mali byť vyšetrovaní častejšie a dlhšie. Medzi faktory, ktoré zvyšujú riziko, patrí fajčenie v anamnéze, vek 50 rokov a viac a nedávne chudnutie.
Ľudia s vysokým rizikom možno budú musieť byť vyšetrovaní každých šesť mesiacov počas dvoch rokov. Ľudia bez rizikových faktorov môžu potrebovať iba jeden opakovaný zobrazovací test.
Prognóza
Ľudia s LEMS z malobunkového karcinómu pľúc majú tendenciu žiť dlhšie ako ľudia s malobunkovým karcinómom pľúc, ktorí LEMS nemajú. Môže to byť preto, že ľudia s LEMS majú tendenciu diagnostikovať rakovinu v skoršom štádiu rakoviny, keď môže liečba účinnejšie fungovať.
Alebo by sa mohlo stať, že mať LEMS je znakom silnej imunitnej odpovede na rakovinu, čo by mohlo zvýšiť pravdepodobnosť, že rakovinu porazíte.
Zdá sa, že ľudia, ktorí majú LEMS bez základnej rakoviny, nemajú skrátenú dĺžku života. Stále však môžete mať určité fyzické obmedzenia, aj keď ste preskúmali všetky svoje možnosti liečby.
Napríklad jedna štúdia so 63 ľuďmi s LEMS zistila, že 62% bolo pôvodne schopných plne vykonávať činnosti starostlivosti o seba pred liečbou a 85% to mohlo urobiť po jednom roku liečby. Aj keď by ste mohli mať nejaké zvyškové príznaky, zdá sa, že u väčšiny ľudí dosahujú plató s liečbou a časom.
Slovo od Verywell
Diagnóza LEMS je veľmi vážna, zvlášť ak ste u niekoho s vysokým rizikom malobunkového karcinómu pľúc. Možno sa vám však uľaví, keď dostanete správnu diagnózu svojich príznakov, aby ste s nimi mohli začať niečo robiť. Nájsť správnu liečbu môže chvíľu trvať, ale váš lekársky tím vám pomôže zorientovať sa vo vašom pláne.
