Doxorubicín (obchodný názov Adriamycín) je bežne používaný chemoterapeutický prípravok, ktorý je veľmi účinný pri Hodgkinových aj nehodgkinských lymfómoch. Používa sa prakticky vo všetkých režimoch chemoterapie prvej línie pre lymfómy. Patrí do triedy chemoterapeutických liekov nazývaných antracyklíny.
Hero Images / Getty ImagesDoxorubicín môže spôsobiť poškodenie srdca
Je dobre známe, že doxorubicín môže u niektorých jedincov spôsobiť poškodenie srdca. Zatiaľ čo iné antracyklíny (ako epirubicín a mitoxantrón) môžu tiež spôsobiť poškodenie srdca, pravdepodobnosť je častejšia u doxorubicínu. Doxorubicín spôsobuje skoré aj neskoré poškodenie srdca (tiež sa nazýva kardiotoxicita). Skoré poškodenie nastáva ihneď po podaní lieku alebo do 1 až 2 dní. Na elektrokardiograme (EKG) sa zachytávajú menšie účinky, ktoré sa väčšinou odstránia bez toho, aby spôsobili väčšie problémy. Je to poškodenie s neskorým začiatkom, ktoré je dôležité a vážnejšie.
Neskoré poškodenie srdca
Neskoré poškodenie srdca sa začína približne rok alebo viac po chemoterapii. Doxorubicín ovplyvňuje hlavne srdcové svaly. Oslabuje srdcové svaly a sťažuje srdcu čerpanie krvi. Ak je závažná, vedie k stavu, ktorý sa nazýva kongestívne zlyhanie srdca (CHF). Jedinci s CHF sa sťažujú na množstvo príznakov
- Postupne sa zhoršujúce ťažkosti pri namáhavej práci, ktoré vedú k únave alebo problémom s dýchaním pri schodoch alebo chôdzi
- Kašeľ, ktorý sa zhoršuje v noci
- Opuch nôh
- Ťažkosti s dýchaním v pokoji
Ak je závažná, CHF môže spôsobiť ťažké zdravotné postihnutie alebo dokonca smrť.
Ako doxorubicín poškodzuje srdce?
Doxorubicín reaguje s niektorými chemickými látkami v tele (nazývanými enzýmy) za vzniku škodlivých látok nazývaných voľné radikály. Produkcia týchto škodlivých voľných radikálov sa zvyšuje v orgánoch, ako je srdce, kde je viac kyslíka a železa. Zatiaľ čo niektoré orgány majú špeciálne enzýmy na zničenie týchto voľných radikálov, srdce má relatívne zlý prísun týchto enzýmov. Vďaka tomu sú srdcové svaly náchylné na poškodenie voľnými radikálmi.
Faktory, ktoré ovplyvňujú poškodenie srdca
Mnoho faktorov zvyšuje pravdepodobnosť poškodenia srdca doxorubicínom.
- Je pravdepodobné, že vysoká dávka doxorubicínu spôsobí poškodenie srdca. Pri vyšších dávkach sa zvyšuje šanca na poškodenie srdca. Celková dávka doxorubicínu podaná počas života človeka by mala byť v ideálnom prípade nižšia ako 450 mg na meter štvorcový (povrchu tela). Riziko CHF závisí od dávky v rozmedzí od asi 4 do 36%. Našťastie väčšina schém chemoterapie vyžaduje nižšie dávky.
- Súčasné užívanie iných chemoterapeutických liekov, ktoré pôsobia na srdce, napr. vysoké dávky cyklofosfamidu
- Radiačné ošetrenie hrudníka
- Už existujúce srdcové choroby
- Mladší vek
Testovanie poškodenia srdca
Poškodenie srdca sa zvyčajne testuje pomocou echokardiogramu (bežne nazývaného „ozvena“) alebo MUGA skenovania, aby sa otestovalo množstvo krvi, ktoré môže srdce odčerpať. Z lekárskeho hľadiska sa to nazýva „ejekčná frakcia ľavej komory“ alebo LVEF. LVEF sa meria u väčšiny jednotlivcov pred začatím liečby, aby sa vylúčil akýkoľvek už existujúci problém so srdcom. Následne sa môže znova merať počas liečby a v neskorších obdobiach, aby sa zistilo, či nedošlo k poklesu LVEF. Občas sa môžu objaviť problémy so srdcom aj v EKG.
Spôsoby, ako znížiť škody
Existuje niekoľko spôsobov, ako sa dá zabrániť alebo zmierniť poškodenie srdca
- Udržiavanie celkovej dávky doxorubicínu v bezpečných medziach
- Liečivo sa podáva skôr ako infúzia vo fyziologickom roztoku ako ako injekcia
- Použitím nového prípravku doxorubicínu nazývaného „lipozomálny doxorubicín“ - je liek uzavretý v mastnom povlaku nazývanom lipozóm. Tento povlak sa láme iba v rámci rakoviny, aby sa uvoľnilo liečivo. Normálne orgány ako srdce sú postihnuté menej.
- Používanie látky nazývanej dexrazoxán ako infúzie krátko po doxorubicíne. Môže znížiť pravdepodobnosť poškodenia srdca a je schválený FDA pre metastatický karcinóm prsníka.
Liečba CCF
Srdcové zlyhanie spôsobené doxorubicínom sa lieči rovnakými spôsobmi ako iné typy srdcového zlyhania. Na poškodenie srdca spojené s doxorubicínom neexistujú žiadne špeciálne lieky. Odpočinok, kyslík a pilulky zmierňujú príznaky CCF a stabilizujú srdcové postihnutie. Závažné príznaky môžu vyžadovať hospitalizáciu.
Mali by sme prestať používať doxorubicín?
Doxorubicín je mimoriadne účinný liek na chemoterapiu. Má úlohu pri liečbe mnohých druhov rakoviny. Aj keď existuje jednoznačná súvislosť doxorubicínu s poškodením srdca, výhody plynúce z používania doxorubicínu prevažujú nad rizikami. Poškodenie srdca týmto liekom je celkom dobre známe a ak sa doxorubicín užíva v medziach bezpečných dávok, nie je dôvod prestať s užívaním tak užitočného lieku.