Thana Prasongsin / Getty Images
Kľúčové jedlá
- Existuje iba jedna liečba kosáčikovitou anémiou schválená FDA, vyžaduje si však súrodeneckého darcu.
- Pomocou technológie CRISPR-CAS9 boli vedci úspešní pri zameraní na genetický prechod, ktorý zastavil produkciu fetálnej formy hemoglobínu.
- CRISPR-CAS9 umožnil pacientom s kosáčikovitou anémiou a beta-talasémiou, aby boli ich vlastnými darcami pri transplantáciách kostnej drene. To má potenciál na to, aby sa liečba stala prístupnejšou.
Génová editácia prekonala mnoho oblastí vedy, od vytvárania potravín bez pesticídov až po pokusy o prinavrátenie vlčieho mamuta. Vedci sa teraz pomocou technológie s názvom CRISPR-CAS9, ktorá sa bežne označuje ako CRISPR, snažia opraviť genetické chyby, ktoré spôsobujú choroby.
Januárová štúdia zverejnená v roku 2006New England Journal of MedicineZistilo sa, že CRISPR môže zaviesť novú liečbu chorôb krvi, ako je kosáčikovitá choroba.
Pacienti s diagnostikovanou kosáčikovitou anémiou majú mutáciu génu pre hemoglobín - proteín bohatý na železo v červených krvinkách. Mutácia spôsobuje abnormálne krvinky v tvare písmena C, ktoré ťažko prenášajú kyslík do iných častí tela. Jeho tvrdá a lepkavá vlastnosť tiež upcháva prietok krvi, čo zvyšuje riziko infekcií.
Alexis A. Thompson, MD, MPH, bývalý prezident Americkej spoločnosti pre hematológiu a pediatrický hematológ na Feinbergskej lekárskej fakulte na Northwestern University, hovorí Verywell. Zatiaľ čo Thompson, ktorý sa štúdie nezúčastnil, tvrdí, že deti sa po narodení javia ako relatívne normálne, až u detí vo veku 6 až 12 mesiacov sa začnú objavovať problémy.
„V mladšej vekovej skupine potrebujú pacienti, ktorí trpia bolesťami, silnými horúčkami alebo infekciami, hospitalizáciu, užívajú veľmi silné lieky a nechýbajú v škole,“ hovorí Thompson. „Keď sa dostanú do dospelosti, čaká ich dokončenie vzdelania, univerzity, alebo udržanie zamestnania. “ Pomocou CRISPR sa vedci snažia zmeniť niektoré z týchto výsledkov.
Čo to pre vás znamená
Kosáčikovitá choroba sa prenáša na dieťa, keď majú obaja rodičia kosáčikovitú vlastnosť. Ak si nie ste istí stavom svojho operátora, je nevyhnutné, aby vás skontroloval zdravotnícky pracovník. Ak trpíte kosáčikovitou anémiou, v budúcnosti vám môžu byť k dispozícii nové spôsoby liečby pomocou technológie CRISPR.
Genetická stratégia reštartuje produkciu hemoglobínu
Štúdia sledovala jedného pacienta s kosáčikovitou anémiou a jedného pacienta s beta-talasémiou, ochorením krvi, ktoré znižuje produkciu hemoglobínu.
Obaja pacienti potrebovali krvné kmeňové bunky, ale štúdia sa snažila využiť skôr ich bunky ako bunky súrodenca. Keď boli pacientovi odobraté krvné kmeňové bunky, vedci použili CRISPR, ktorý funguje ako molekulárny nožnicový systém, a jednoprievodnú molekulu RNA, CAS9, na lokalizáciu špecifického génu nazývaného BCL11A.
V tejto štúdii vedci prerušili BCL11A, pretože pôsobí ako genetický prepínač, ktorý vypína gén, ktorý produkuje fetálnu formu hemoglobínu. Jeho opätovným zapnutím vedci znovu aktivovali produkciu fetálneho hemoglobínu, ktorý nahradil chýbajúci alebo chybný hemoglobín v červených krvinkách oboch pacientov. Všetky zostávajúce choré bunky boli eliminované chemoterapiou.
Hladiny hemoglobínu zostali stabilné mesiace po liečbe
Šesť a 12 mesiacov po zákroku podstúpili obaja pacienti aspirácie kostnej drene na meranie počtu červených krviniek prítomných v ich vzorke kostí.
Prvou pacientkou bola 19-ročná žena s diagnostikovanou beta-talasémiou. Štyri mesiace po jej poslednej transplantácii kostnej drene s kmeňovými bunkami upravenými génmi sa jej hladiny hemoglobínu stabilizovali a zostali stabilné aj pri poslednej kontrolnej návšteve. Aj keď spočiatku pocítila závažné vedľajšie účinky liečby (zápal pľúc a ochorenie pečene), po niekoľkých týždňoch ustúpili.
Druhou pacientkou bola 33-ročná žena s kosáčikovitou anémiou. Pätnásť mesiacov po zákroku sa jej hladiny fetálneho hemoglobínu zvýšili z 9,1% na 43,2%. Hladiny jej mutovaného hemoglobínu spôsobené kosáčikovitou anémiou klesli zo 74,1% na 52,3%. Aj keď sa u nej vyskytli tri závažné vedľajšie účinky (sepsa, cholelitiáza a bolesti brucha), liečením ich vyriešili.
Jednou z hlavných výhod tohto prístupu v porovnaní s tradičnými formami liečby týchto krvných porúch je jeho použitie v bunkách pacienta bez potreby darcu.
„S bunkami toho istého pacienta je možné manipulovať a je možné ich transplantovať bez rizika odmietnutia alebo vyvolania imunitných reakcií darcu (choroba štepu proti hostiteľovi),“ hovorí Damiano Rondelli, MD, profesor hematológie Michaela Reeseho na univerzite. z Illinois na Chicago College of Medicine, uviedol vo vyhlásení.
Od publikácie vedci rozšírili svoju prácu na ďalších osem pacientov - šesť s beta-talasémiou a traja s kosáčikovitou anémiou. Ich súčasné výsledky sú v súlade s prvými dvoma pacientmi v štúdii.
Súčasná liečba kosáčikovitej anémie
Súčasnou liečbou kosáčikovitej choroby schválenou FDA je transplantácia kostnej drene. Tento postup však vyžaduje, aby mal pacient súrodenca, ktorého tkanivo sa dokonale zhoduje s ich tkanivom.
Thompson hovorí, že hlavnou výzvou pri liečbe je, že jeden zo štyroch súrodencov nie je rovnakého typu tkaniva. Aj keď dôjde k transplantácii kostnej drene, sú pri zákroku prítomné aj závažné vedľajšie účinky, napríklad zlyhanie štepu, choroba štepu verzus hostiteľ a smrť.
Ak sú transplantácie kostnej drene mimo obrazu, alternatívnou liečbou je haploidne identický transplantát. "Bol zaznamenaný úspech u haploidných identických transplantátov, pri ktorých je tkanivový typ čiastočne zhodný, ale transplantácia sa vykonáva veľmi odlišným spôsobom, aby sa dosiahlo prihojenie vašich komplikácií," hovorí Thompson. Tvrdí však, že na liečbu má nárok iba menšina pacientov.
Kvôli obmedzeniam a obmedzeniam na kosáčikovitú chorobu Thompson tvrdí, že sa diskutovalo o tom, ako majú pacienti slúžiť ako ich vlastní darcovia. V tejto aktuálnej štúdii sa autori pozerajú na úpravu génov ako na potenciálnu cestu pre tento typ liečby.
Ako môžu pomôcť genetické liečby
Každý môže zdediť kosáčikovitú chorobu, ale je to obzvlášť bežné v:
- Ľudia afrického pôvodu vrátane Afroameričanov
- Hispánci - Američania zo Strednej a Južnej Ameriky
- Ľudia z Blízkeho východu, Ázie, Indie a Stredomoria
V USA sú všetky deti narodené v krajine vyšetrené na kosáčikovité choroby, čo poskytuje dostatok príležitostí na včasnú liečbu. Ale niekoľko scenárov sťažuje diagnostiku každého prípadu. Thompson hovorí, že rodiny, ktoré sa prisťahovali do USA, môžu mať staršie deti, ktoré neboli podrobené detekčnej kontrole, spolu s rodičmi, ktorí si neuvedomujú svoj štatút prepravcu, kým nebudú mať dieťa, ktoré má tento stav.
Napriek nedokonalostiam skríningu zlepšili priemyselné krajiny svoju prognózu kosáčikovitých chorôb. "Dnes má dnes narodené dieťa v Spojených štátoch 95% šancu na prežitie do dospelosti. To isté platí pre ďalšie vynaliezavé krajiny, ako je Spojené kráľovstvo," hovorí Thompson.
Z globálneho hľadiska však Thompson tvrdí, že krajiny s nízkym a stredným príjmom nemusia ponúkať rovnaké spôsoby liečby, aké sú v súčasnosti k dispozícii pre ľudí v krajinách ako USA.Tvrdí, že viac ako polovica detí so kosáčikovitou anémiou v subsaharskej Afrike nebude žiť do piateho roku života.
Na základe výsledkov štúdie by úprava génov mohla pomôcť širšie dostupným spôsobom liečby kosáčikovitých chorôb.
"Dúfame, že táto liečba bude prístupná a cenovo dostupná v mnohých krajinách s nízkym príjmom, na Strednom východe, v Afrike a Indii a bude mať významný vplyv na životy mnohých ľudí v týchto oblastiach," uviedol Rondelli. Zloženie: 100% bavlna.
.jpg)
.jpg)
