Prehľad Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) je veľmi zriedkavé dedičné ochorenie, pri ktorom sú spojivové tkanivá tela vrátane svalov, šliach a väzov postupne nahradzované kosťami (procesom nazývaným osifikácia). Tento stav je prítomný pri narodení, ale príznaky sa môžu prejaviť až v ranom detstve. Osifikácia sa môže vyskytnúť náhodne alebo po úraze.

Príznaky

Zatiaľ čo sa človek narodí s FOP, príznaky a príznaky osifikácie nemusia byť viditeľné, kým dieťa trochu nestarne a nezačne rásť.

U novorodencov je prvým príznakom FOP často vrodená abnormalita prstov na nohách. Krátko po narodení si môžu zdravotnícki pracovníci alebo rodičia všimnúť, že prsty na nohách dieťaťa sú kratšie ako ostatné prsty na nohách. Táto malformácia sa pozoruje u všetkých ľudí s FOP a je dôležitým vodítkom pri stanovení diagnózy. Novorodenec môže mať tiež opuch okolo očí a pokožky hlavy. V niektorých prípadoch môže tento opuch začať, kým je plod ešte v maternici, hoci tento stav sa obvykle diagnostikuje až po narodení. Asi 50% ľudí s týmto ochorením má podobné vrodené chyby v oblasti palcov - boli pozorované aj iné chyby, napríklad v chrbtici.

Väčšina ľudí s FOP pocíti hlavné príznaky ochorenia prvýkrát (niekedy označované ako „vzplanutie“) vo veku do 10 rokov.

Aj keď celková miera progresie stavu nie je známa, osifikácia má tendenciu postupovať podľa konkrétneho vzoru, počnúc krkom a končiac až k ramenám, trupu, končatinám a chodidlám.

Pretože však tvorba kostí môže byť ovplyvnená poranením (napríklad zlomením ruky) alebo vírusovým ochorením (napríklad chrípka), nemusí táto progresia striktne nasledovať.

Primárne príznaky FOP závisia od toho, ktoré časti tela sa stali skostnatenými. Nežné hrčky pod kožou (subkutánne uzliny) sú bežné s týmto ochorením. Niekedy vzniku týchto uzlíkov bude predchádzať mierna horúčka. Väčšina ľudí s FOP bude mať všeobecné príznaky bolesti, stuhnutosti a postupného nedostatku mobility, keď dôjde k väčšej tvorbe kostí.

Medzi špecifickejšie príznaky patria:

• problémy s jedlom, ktoré môžu viesť k výživovým nedostatkom alebo podvýžive
• ťažkosti s rozprávaním
• problémy so zubami
• ťažké dýchanie
• infekcie dýchacích ciest
• porucha sluchu
• vypadávanie vlasov (alopécia)
• anémia
• stlačenie alebo uviaznutie nervu
• pravostranné kongestívne zlyhanie srdca
• zakrivenie chrbtice (skolióza a kyfóza)
• senzorické abnormality
• ľahké intelektuálne postihnutie
• neurologické príznaky

Ľudia s FOP môžu mať v živote obdobia, keď nezažijú nový rast kostí. Inokedy sa to môže zdať náhodne a bez zjavného zranenia alebo choroby. Ak dôjde k osifikácii v neobvyklej časti tela (kde sa kosti zvyčajne nenachádzajú), môže to viesť k zlomeninám.

V priebehu času môže tvorba nových opuchov kostí a tkanív, ktorá sprevádza tento stav, vážne ovplyvniť to, ako dobre je človek schopný sa pohybovať.

Vo väčšine prípadov vedie fibrodysplázia ossificans progresíva k úplnej imobilizácii. Mnoho ľudí s týmto ochorením zostane pripútaných na lôžko do 30 rokov.

Príčiny

Väčšina ľudí, ktorí sa narodili s FOP, má tento stav v dôsledku náhodnej genetickej mutácie. Aj keď je to genetický stav, v rodinách sa zvyčajne nevyskytuje.

Na to, aby mal človek FOP, stačí jeden postihnutý gén. Väčšina prípadov sa stane kvôli náhodnej mutácii - u človeka sa tento stav rozvinie zriedka, pretože zdedil abnormálny gén od jedného z rodičov. V genetike sa to nazýva autozomálne dominantné ochorenie.

Génovú mutáciu zodpovednú za tento stav identifikovali vedci z Pennsylvánskej univerzity - identifikovali receptor na chromozóme 2 s názvom Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 je prítomný v géne, ktorý kóduje morfogénne proteíny kostí (BMP), ktoré pomáhajú formovať a opravovať kostru, a to počnúc tým, ako sa embryo ešte vytvára. Vedci sa domnievajú, že mutácia v géne zabraňuje vypnutiu týchto receptorov, čo umožňuje tvorbu nekontrolovanej kosti v častiach tela, kde by sa za normálnych okolností neobjavovala po celý život človeka.

Diagnóza

Fibrodysplasia ossificans progressiva je veľmi zriedkavá. Je podozrenie, že týmto ochorením je len niekoľko tisíc ľudí a na svete je známych iba asi 800 pacientov - z toho 285 v Spojených štátoch. Zdá sa, že FOP nie je častejšia u kojencov konkrétnej rasy a tento stav sa vyskytuje asi tak často u chlapcov ako dievčat.

Diagnóza progresívnej fibrodysplázie ossificans môže byť zložitá. Nie je neobvyklé, že stav je pôvodne nesprávne diagnostikovaný ako forma rakoviny alebo stavu nazývaného agresívna juvenilná fibromatóza.

Na začiatku FOP, ak je tkanivo podrobené biopsii a vyšetrené pod mikroskopom (histologické vyšetrenie), môže mať spoločné črty s agresívnou juvenilnou fibromatózou. Avšak s posledným uvedeným stavom lézie neprochádzajú do úplne formovanej kosti ako pri FOP. To môže lekárovi pomôcť rozlišovať medzi týmito dvoma.

Jednou z hlavných diagnostických indícií, ktorá by lekára viedla k podozreniu na FOP na rozdiel od iného stavu, je prítomnosť krátkych a nesprávne tvarovaných palcov na nohách. Ak je biopsia tkaniva nejasná, klinické vyšetrenie dieťaťa môže lekárovi pomôcť vylúčiť agresívnu juvenilnú fibromatózu. Deti s týmto ochorením nemajú vrodené chyby prstov alebo prstov, ale dieťa s FOP takmer vždy.

S fibrodyspláziou ossificans progresíva sa dá zameniť aj ďalší stav, progresívna kostná heteroplázia. Kľúčovým rozdielom pri stanovení diagnózy je to, že rast kostí v progresívnej kostnej heteroplázii zvyčajne začína na koži, nie pod ňou. Tieto kostné plaky na povrchu kože odlišujú tento stav od citlivých uzlín, ktoré sa vyskytujú pri FOP.

Ďalšie testy, ktoré môže lekár použiť, ak majú podozrenie na FOP, zahŕňajú:

• dôkladnú anamnézu a fyzickú skúšku
• rádiologické testy, ako je počítačová tomografia (CT) alebo scintigrafia kostí (skenovanie kostí), aby sa zistili zmeny na kostre
• laboratórne testy na meranie hladín alkalickej fosfatázy
• genetické testovanie na hľadanie mutácií

Ak existuje podozrenie na FOP, lekári sa všeobecne pokúsia vyhnúť sa akýmkoľvek invazívnym testom, zákrokom alebo biopsii, pretože trauma zvyčajne vedie u niekoho s týmto ochorením k väčšej tvorbe kostí.

Zatiaľ čo sa tento stav zvyčajne netýka rodín, rodičom, ktorí majú dieťa s diagnostikovanou FOP, môže byť užitočné genetické poradenstvo.

Liečba

FOP v súčasnosti neexistuje. Neexistuje ani definitívny alebo štandardný priebeh liečby. Liečba, ktorá existuje, nie je účinná pre každého pacienta, a preto je primárnym cieľom liečiť príznaky a zabrániť rastu kostí, pokiaľ je to možné.

Zatiaľ čo liečba nezastaví progresiu stavu, lekárske rozhodnutia týkajúce sa zvládnutia bolesti a ďalších symptómov spojených s FOP budú závisieť od individuálnych potrieb pacienta. Lekár môže odporučiť vyskúšať jednu alebo viac z nasledujúcich metód liečby na zlepšenie kvality života pacienta:

• vysoká dávka prednizónu alebo iného kortikosteroidu počas vzplanutia
• lieky ako Rituximab (zvyčajne používané na liečbu reumatoidnej artritídy)
• ionoforéza, ktorá pomocou elektrického prúdu dodáva liečivo cez pokožku
• svalové relaxanciá alebo injekcie lokálneho anestetika
• lieky nazývané bisfosfonáty, ktoré sa používajú na ochranu kostnej denzity
• nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)
• lieky na inhibíciu žírnych buniek, ktoré môžu pomôcť znížiť zápal

Osifikácia sa často vyskytuje náhodne a nemožno jej úplne zabrániť, ale môže k nej dôjsť aj v reakcii na zápal, úrazy a choroby.

Preto možno od detstva vydávať odporúčania týkajúce sa aktivity, životného štýlu, preventívnej starostlivosti a zásahov.

Tieto odporúčania môžu obsahovať:

• vyhýbanie sa situáciám, ktoré by mohli viesť k zraneniu, ako napríklad športovanie
• vyhýbanie sa invazívnym lekárskym zákrokom, ako sú biopsie, stomatologické práce a intramuskulárne imunizácie
• v prípade potreby profylaktické antibiotiká na ochranu pred chorobami alebo infekciami
• opatrenia na prevenciu infekcií, ako je správna hygiena rúk na ochranu pred bežnými vírusovými chorobami (ako je chrípka) a inými respiračnými vírusmi, ako aj pred komplikáciami, ako je zápal pľúc.
• pracovná a fyzikálna terapia
• pomôcky na pohyb a iné pomocné zariadenia, ako sú chodítka alebo invalidné vozíky.
• ďalšie zdravotnícke pomôcky, ktoré vám môžu pomôcť pri činnostiach každodenného života, ako sú obliekanie a kúpanie
• lekárske prístroje alebo iné bezpečnostné zásahy, ktoré pomáhajú predchádzať pádom, napríklad pri vstávaní z postele alebo pri sprchovaní
• podľa potreby so zvyšujúcim sa zdravotným postihnutím
• psychologická a sociálna podpora pacientov a ich rodín
• podpora vzdelávania vrátane špeciálneho vzdelávania a domáceho vzdelávania
• môže byť užitočné genetické poradenstvo pre rodiny

Invazívne zákroky alebo operácie na odstránenie oblastí s abnormálnym rastom kostí sa neodporúčajú, pretože trauma z chirurgického zákroku takmer vždy vedie k rozvoju ďalšej osifikácie. Ak je chirurgický zákrok nevyhnutný, mala by sa použiť čo najmenejinvazívna technika. Pacienti s FOP môžu tiež vyžadovať špeciálne zváženie anestézie.

V posledných rokoch sa uskutočnilo niekoľko klinických štúdií s cieľom vyvinúť lepšie možnosti liečby pre ľudí s FOP.

Slovo od Verywell

FOP je extrémne zriedkavý stav, keď génová mutácia spôsobí, že sa spojivové tkanivá tela vrátane svalov, šliach a väzov postupne nahradia kosťami (osifikácia). Na FOP neexistuje liek a jeho diagnostika môže byť zložitá. Liečba je väčšinou podporná a progresia ochorenia je zvyčajne dosť nepredvídateľná. Podniknutie krokov na zabránenie úrazu a iných situácií, ktoré by zvýšili osifikáciu, môže pomôcť znížiť počet „vzplanutí“, ktoré človek má, ale stále sa môže vytvárať nová kosť bez akejkoľvek jasnej príčiny. FOP zvyčajne vedie k úplnej nehybnosti a väčšina ľudí je pripútaná na lôžko do 30. roku života. Prebiehajú však klinické štúdie, ktoré dúfajme nájdu lepšie možnosti liečby na zlepšenie kvality života a výsledkov pre pacientov s týmto ochorením.