Prehľad metylmalonickej acidémie

Metylmalonová acidémia (MMA) je zriedkavá a závažná genetická porucha, ktorá ovplyvňuje viac systémov tela. Môže to potenciálne spôsobiť kómu a smrť, najmä ak nie je správne diagnostikovaná a liečená. Kvôli genetickému defektu nie je telo schopné správne spracovať určité časti bielkovín, čo vedie k prejavom stavu. Je to zriedkavé ochorenie, ktorého výskyt sa odhaduje na približne jedno zo 100 000 kojencov.

Príznaky

Metylmalonová acidémia je komplexné ochorenie, ktoré môže spôsobiť rôzne príznaky. Intenzita týchto príznakov sa líši v závislosti od presnej genetickej mutácie, ktorá ochorenie spôsobuje. V najvážnejších prípadoch príznaky začínajú takmer okamžite.U iných sa príznaky môžu prejaviť až v neskoršom detstve, detstve alebo dokonca v dospelosti.

Mnoho príznakov MMA sa v konkrétnych situáciách zhoršuje. Tieto obdobia nebezpečnejších chorôb môžu byť vyvolané pôstom, horúčkou, zvracaním, infekciami, operáciami, stresom alebo nedodržaním odporúčaných liečebných postupov. Toto sa nazýva „dekompenzácia“ choroby a môže viesť k životu. hrozivé príznaky. Napríklad dieťa, ktoré podstupuje dekompenzáciu, môže mať príznaky ako:

• Ťažké dýchanie
• Svalová slabosť
• Zvracanie
• Nízka energia (letargia)
• Nízka telesná teplota
• Znížené vedomie

Aj pri najlepších lekárskych zákrokoch u niektorých ľudí s MMA dôjde k dekompenzácii choroby. Dojčatá sú obzvlášť ohrozené.

Toto ochorenie môže tiež spôsobiť dlhodobé problémy. Patria medzi ne:

• Mentálne postihnutie
• Pankreatitída
• Zlá chuť do jedla a rast
• Záchvaty
• Osteoporóza
• Ochorenie obličiek (ktoré môže spôsobiť zlyhanie obličiek)
• Atrofia optického nervu (spôsobujúca problémy so zrakom)
• Cievna mozgová príhoda nazývaná bazálne gangliá (spôsobujúca problémy s pohybom)
• Problémy s krvou (ako znížený počet určitých imunitných buniek a anémia)

Možné sú aj ďalšie príznaky. Je však dôležité poznamenať, že nie každý s MMA bude mať všetky tieto príznaky. Napríklad niekto s ľahkou formou MMA môže najskôr pocítiť príznaky choroby obličiek v dospelosti.

Príčiny

Vrodené chyby metabolizmu

Metylmalonová acidémia patrí do skupiny porúch známych ako vrodené poruchy metabolizmu. Metabolizmus sa týka viacstupňového procesu, pri ktorom sa živiny v potravinách premieňajú na energiu. Vrodené chyby metabolizmu sú spôsobené rôznymi genetickými poruchami, ktoré vedú k problémom s metabolizmom.

Metabolizmus prebieha prostredníctvom komplikovanej a vysoko koordinovanej sekvencie chemických reakcií. Problémy v mnohých rôznych génoch môžu narušiť normálne metabolické procesy.

MMA tiež patrí do menšej podskupiny týchto chorôb, nazývaných organické acidúrie. Tieto genetické choroby sú výsledkom ťažkostí s metabolizáciou určitých druhov aminokyselín (stavebných prvkov bielkovín).

Z tohto dôvodu môžu hladiny určitých produktov bežne sa vyskytujúcich v tele začať stúpať na nezdravú hladinu. Poruchy v rôznych enzýmoch vedú k rôznym typom organickej acidúrie. Napríklad propionová acidémia je ďalším zriedkavým ochorením v tejto triede. Ostatné zriedkavé choroby v tejto skupine môžu mať podobné príznaky.

Génové defekty v MMA

MMA môže byť spôsobená chybou jedného z niekoľkých rôznych génov. Kvôli defektu v géne výsledné proteíny nefungujú tak, ako by mali. Tieto chyby spôsobujú problémy s fungovaním špecifického proteínového enzýmu, ktorý sa nazýva metylmalonyl-CoA mutáza.

Tento enzým zvyčajne hrá dôležitú úlohu pri metabolizácii konkrétneho typu aminokyseliny (ako aj niektorých ďalších dôležitých zlúčenín, ako sú určité časti tukov a cholesterolu). Preto sa začne hromadiť kyselina metylmalonová, ako aj niektoré ďalšie súvisiace látky. Tieto zlúčeniny môžu byť toxické, keď sa hromadia v tele, čo vedie k niektorým príznakom ochorenia.

Môžu nastať ďalšie príznaky z dôvodu dysfunkcií výroby energie v dôsledku problémov s týmto krokom metabolizmu.

Diagnóza

Štandardné skríningové testy pre novorodencov niekedy poskytujú diagnózu MMA. Nie všetky miesta však testujú túto konkrétnu chorobu. Dojčatá tiež môžu najskôr pocítiť príznaky skôr, ako budú k dispozícii výsledky týchto skríningových testov.

Diagnóza metylmalonovej acidémie si vyžaduje dôkladnú anamnézu a vyšetrenie. Kritické je tiež laboratórne testovanie. Je dôležité, aby diagnóza prebehla čo najskôr, pretože postihnutí jedinci sú často veľmi chorí. Neliečené dekompenzácie môžu tiež zhoršiť dlhodobé komplikácie MMA (napríklad spôsobiť trvalé poškodenie mozgu).

Mnoho rôznych druhov zdravotných problémov môže viesť k neurologickým a iným príznakom, ako sú príznaky pozorované pri dekompenzovanom MMA. Môže byť výzvou vylúčiť tieto ďalšie možné diagnózy a zúžiť konkrétnu príčinu. Pretože MMA je zriedkavý stav, môže byť pri diagnostike ochorenia potrebný lekársky špecialista.

Jeden kľúčový diagnostický test na MMA sa zameriava na to, koľko kyseliny metylmalonovej je prítomné v krvi alebo moči.

U ľudí s MMA by tieto testy mali byť vyššie ako zvyčajne. Existuje však aj niekoľko ďalších vrodených chýb metabolizmu, ktoré môžu spôsobiť hromadenie kyseliny metylmalonovej v dôsledku rôznych genetických problémov.

Niektoré ďalšie laboratórne testy, ktoré môžu byť užitočné pri diagnostike MA, zahŕňajú:

• základné krvné práce, ako je CMP (na posúdenie odpovede na infekciu, anémie, hladín glukózy, základných funkcií orgánov a ďalších)
• krvná práca na posúdenie rôznych metabolitov, ako je amoniak
• krvná práca na vyhodnotenie prítomných aminokyselín
• vzorka krvi na posúdenie bakteriálnej infekcie
• krvný test na vitamín B12 a homocysteín

Ďalšie genetické testy môžu pomôcť dokončiť diagnózu a môžu tiež identifikovať konkrétnu príslušnú genetickú mutáciu. V niektorých prípadoch to môže mať vplyv na možnosti liečby.

Liečba

Akútna liečba

Obdobia dekompenzácie z MMA sú urgentné stavy lekárov. Bez podpory môžu jednotlivci počas týchto období zomrieť. Môžu sa to stať pred úvodnou diagnózou alebo v iných obdobiach stresu alebo choroby. Tieto osoby potrebujú intenzívnu podporu v nemocničnom prostredí.

Napríklad títo jedinci môžu potrebovať zákroky, ako sú intravenózne podanie tekutín a glukózy, ošetrenie zrážacích faktorov (napríklad bakteriálna infekcia), prísne zvládnutý príjem bielkovín, intravenózny karnitín, ventilačná podpora (ak je to potrebné) a / alebo hemodialýza alebo extrakorporálna membránová oxidácia (ECMO) , ktorý odstraňuje toxické vedľajšie produkty).

Strava

Diétny manažment je dôležitou súčasťou liečby MMA. Jednotlivci s MMA by mali úzko spolupracovať s odborníkom na stravu, ktorý má skúsenosti so zriedkavými metabolickými chorobami.

Zníženie množstva skonzumovaných bielkovín môže znížiť dopad choroby.

Príliš prísne obmedzenie bielkovín má však svoje negatívne účinky na zdravie. Preto je užitočné spolupracovať s profesionálom. Kŕmna sonda je tiež niekedy užitočná na zabezpečenie správnej výživy, najmä počas dekompenzácií.

Dlhodobé liečby

K dispozícii sú určité lieky, ktoré môžu potenciálne zvýšiť vylučovanie niektorých toxických metabolických vedľajších produktov. Patria sem L-karnitín a neomycín.

Injekcie vitamínu B12 (hydroxokobalamínu) sú veľmi užitočnou liečbou pre ľudí so špecifickými genetickými podtypmi MMA, ale nie pre všetky podtypy.

Na liečbu komplikácií môžu byť tiež potrebné ďalšie dlhodobé lieky. Napríklad môže byť potrebné, aby niekto užíval bisfosfonátový liek na liečbu osteoporózy súvisiacej s MMA.

Transplantácia pečene je tiež možnosťou pre niektorých ľudí s MMA. Nelieči túto chorobu, ale môže človeku pomôcť pri menej častých a menej závažných dekompenzáciách. Transplantácia obličky môže byť tiež potrebná u ľudí so závažným ochorením obličiek.

Prevencia dekompenzácií

Dôležitou súčasťou liečby je aj prevencia dekompenzácií. Ľudia s MMA by nemali hladovať alebo zvyšovať príjem bielkovín, pretože by to mohlo viesť k dekompenzácii. Ak je jedinec s MMA chorý (napríklad z vírusu), je dôležité, aby znížili príjem bielkovín a prijali viac tekutín s cukrom. To môže pomôcť zabrániť dekompenzácii.

Dotknuté osoby je potrebné pozorne sledovať, kedykoľvek sú vystavené stresovým faktorom, ktoré by mohli spustiť dekompenzáciu. Takto môže liečba v prípade potreby začať okamžite.

Okamžite vyhľadajte lekársku pomoc, ak má osoba s MMA akékoľvek neobvyklé príznaky, ako je znížená bdelosť alebo ak máte ďalšie obavy z dekompenzácie.

Monitorovanie

Ľudia s metylmalonovou acidémiou tiež potrebujú pravidelné sledovanie dlhodobých komplikácií stavu. To by malo zahŕňať napríklad pravidelné očné vyšetrenia a testy funkcie obličiek. V ideálnom prípade by ľudia s MMA mali navštíviť špecialistu so skúsenosťami so zriedkavými genetickými chorobami. Liečba a monitorovanie si bude vyžadovať spoluprácu viacerých lekárov pracujúcich ako tím.

Nové potenciálne liečby

Vedci tiež skúmajú potenciálne nové spôsoby liečby MMA, ako je génová terapia a antioxidačné ošetrenie. Tieto liečby neprešli rovnakou dôslednou štúdiou ako liečby, ktoré už boli schválené FDA. Ak máte záujem o účasť na klinickom skúšaní, opýtajte sa svojho lekára. Alebo vyhľadajte klinické testy v americkej databáze.

Dedenie

Metylmalonová acidémia je autozomálne recesívny genetický stav. To znamená, že človek musí zdediť postihnutý gén od oboch svojich rodičov, aby ochorel. Ak sa páru narodilo jedno dieťa s MMA, existuje 25-percentná šanca, že by malo toto ochorenie aj ich ďalšie dieťa. Je tiež dôležité otestovať, či táto choroba nie je u všetkých ľudí s MMA, už u súčasných súrodencov.

Včasná diagnostika a manažment potom môžu pomôcť zabrániť dlhodobým komplikáciám choroby. Rozhovor s genetickým poradcom môže byť pre veľa rodín veľmi užitočný, vďaka čomu získate predstavu o rizikách vo vašej situácii. Možnosťou môže byť aj prenatálne testovanie.

Slovo od Verywell

Diagnóza MMA je pre mnohé rodiny pochopiteľne zdrvujúca. Úplné pochopenie toho, čo sa deje, môže chvíľu trvať. Pomáha vám vytvoriť dôveryhodný tím zdravotnej starostlivosti, ktorý urobí všetko pre to, aby vyhovoval vašim krátkodobým a dlhodobým potrebám. Našťastie sa diagnostika aj liečba v posledných rokoch zlepšili. MMA je významný stav, ktorý si bude vyžadovať dlhodobé riadenie, mali by ste však vedieť, že nie ste sami. Neváhajte požiadať o podporu svojich priateľov, členov rodiny, zdravotníckeho tímu alebo podpornej skupiny.