Aká je génová terapia pre kosáčikovitú chorobu?

Génová terapia je vzrušujúca terapia, ktorá sa v súčasnosti skúma na liečbu kosáčikovitých chorôb. Liečba je v súčasnosti k dispozícii iba ako súčasť klinických štúdií. Vedci sú v súčasnosti optimistickí v tom, že sa úspešne preukáže, že liečba génovou terapiou túto chorobu lieči.

Prehľad kosáčikovej choroby

Choroba kosáčikovitých buniek je dedičný zdravotný stav spôsobený genetickou mutáciou. Mutácia spôsobuje zmenu v spôsobe výroby špecifického proteínu, hemoglobínu. Hemoglobín je to, čo tvorí červené krvinky, bunky, ktoré prenášajú kyslík okolo vášho tela.

Kvôli mutácii nadobúdajú červené krvinky u ľudí s týmto ochorením abnormálny, kosákovitý tvar. Bunky sú krehké a náchylné na rozpad. To môže spôsobiť anémiu (znížený počet funkčných červených krviniek), ktorá vedie k príznakom ako únava a bledá pokožka.

Tieto abnormálne tvarované červené krvinky majú tiež tendenciu vytvárať krvné zrazeniny, ktoré blokujú krvné cievy. To môže spôsobiť problémy ako:

• Epizódy extrémnej bolesti
• Zlyhanie obličiek
• Zakrpatený rast
• Zvýšený krvný tlak
• Problémy s pľúcami
• Mŕtvice

Tieto komplikácie môžu byť závažné a životu nebezpečné. Nie je prekvapením, že táto choroba si vyžaduje aj obrovskú emočnú daň. Je častejšia u ľudí s pôvodom v Afrike, južnej Ázii, na Strednom východe a v Stredomorí. Na celom svete sa každý rok s touto chorobou narodí viac ako 275 000 kojencov.

Čo sú klinické skúšky?

Klinické skúšky sú fázou lekárskeho výskumu, ktorý sa používa na dokázanie toho, že liečba je bezpečná a účinná u ľudí s týmto ochorením. Vedci sa chcú ubezpečiť, že liečba má primerané bezpečnostné riziká a je účinná skôr, ako bude dostupná pre širokú verejnosť.

Génová terapia pre kosáčikovitú chorobu je v súčasnosti k dispozícii iba ako súčasť klinických štúdií.

To znamená, že úplné riziká a prínosy liečby neboli hodnotené u veľkého počtu ľudí.

Ľudia, ktorí sa stanú súčasťou klinického skúšania, sú zvyčajne randomizovaní, aby dostali buď študovanú terapiu, alebo sa stali súčasťou „kontrolnej“ skupiny, ktorá túto liečbu nedostáva. Randomizované klinické štúdie sú často „zaslepené“, takže pacient ani ich lekári nevedia, v ktorej študijnej skupine sú. Vedľajšie účinky sú tiež starostlivo zaznamenané a ak sa štúdia javí ako nebezpečná, je predčasne zastavená. Ale nie každý má nárok na účasť v takýchto pokusoch a možno budete musieť podstúpiť ošetrenie vo vysoko špecializovanom lekárskom centre.

V súčasnosti v USA prebiehajú liečby génovou terapiou v klinických štúdiách a niektorí možno stále hľadajú ľudí, ktorí by sa k nim pripojili. Ak vás to zaujíma, neváhajte o tom diskutovať so svojím lekárom. Zahrnutie do klinického skúšania predtým, ako sa bude liečba študovať u veľkého počtu ľudí, má určité riziká, ale aj potenciálne výhody.

Najaktuálnejšie informácie o klinických skúškach u ľudí so kosáčikovitou anémiou nájdete v databáze klinických skúšok Národného ústavu zdravia a vyhľadajte výrazy „génová terapia“ a „kosáčiková choroba“.

Súčasná liečba

Transplantácia kostnej drene

V súčasnosti je jedinou liečbou, ktorá dokáže vyliečiť kosáčikovité ochorenie, transplantácia kostnej drene. Osoba s kosáčikovitou anémiou je vystavená chemoterapii. Týmto spôsobom sa zničia kmeňové bunky prítomné v kostnej dreni, bunky, z ktorých sa neskôr stanú červené krvinky (a ďalšie typy krviniek). Potom sa im transplantujú kmeňové bunky, ktoré niekto iný daroval prostredníctvom daru kostnej drene.

Pri tomto postupe existujú vážne riziká, napríklad infekcia; transplantácie kostnej drene však túto chorobu úspešne liečia asi v 90% prípadov.

Problém je v tom, že v súčasnosti je transplantácia kostnej drene zvyčajne dostupná iba pre ľudí, ktorí majú náhodou súrodenca, ktorý im môže dať dar. Iba v asi 25% prípadov bude súrodenec vhodnou zhodou kostnej drene (nazýva sa tiež HLA zhoda).

Zriedkavo môže byť k dispozícii zhodný darca od niekoho, kto nie je príbuzný. Menej ako 20% pacientov so kosáčikmi má k dispozícii vhodného darcu na transplantáciu kostnej drene.

Hydroxymočovina

Najbežnejšie používanou liečbou kosáčikovitých chorôb je hydroxymočovina. Pomáha telu produkovať ďalšiu formu hemoglobínu, ktorá nie je ovplyvnená kosáčikovitou anémiou (nazývaná fetálny hemoglobín). Okrem transplantácie kostnej drene je hydroxymočovina jedinou dostupnou liečbou, ktorá ovplyvňuje samotné ochorenie. Nový liek, voxelotor, sa stal schváleným FDA v novembri 2019 a znižuje pravdepodobnosť, že by sa kosáčikovité bunky navzájom viazali (tzv. Polymerizácia).

Ďalšia dostupná liečba môže pomôcť zmierniť komplikácie choroby, ale samotnú chorobu neovplyvní.

Hydroxymočovina má pomerne málo vedľajších účinkov, ale musí sa užívať každý deň, inak je osoba vystavená riziku vzniku kosáčikovitých buniek.

Ľudia užívajúci hydroxymočovinu musia pravidelne sledovať krvný obraz. Zdá sa, že hydroxymočovina u niektorých pacientov nefunguje dobre.

Ako funguje kosáčiková génová terapia

Gélová terapia kosáčikovitými bunkami spočíva v tom, že by človek dostal nejaký gén, ktorý by umožňoval normálne fungovanie červených krviniek. Teoreticky by to umožnilo vyliečenie choroby. Trvá to niekoľko krokov.

Odstránenie kmeňových buniek

Po prvé, postihnutej osobe by boli odstránené niektoré vlastné kmeňové bunky. V závislosti na presnom postupe to môže zahŕňať odber kmeňových buniek z kostnej drene alebo z cirkulujúcej krvi. Kmeňové bunky sú bunky, ktoré neskôr dozrievajú a menia sa na červené krvinky. Na rozdiel od transplantácie kostnej drene, pri tejto génovej terapii, dostane postihnutá osoba svoje vlastné ošetrené kmeňové bunky.

Vloženie nového génu

Vedci by potom vložili genetický materiál do týchto kmeňových buniek v laboratóriu. Vedci študovali niekoľko rôznych génov, na ktoré majú zamerať. Napríklad do jedného modelu by výskumník vložil „dobrú verziu“ postihnutého génu pre hemoglobín. V inom modeli vložili vedci gén, ktorý udržuje produkciu fetálneho hemoglobínu.

V obidvoch prípadoch sa časť vírusu nazývaného vektor používa na vloženie nového génu do kmeňových buniek. Počuť, že vedci používajú časť vírusu, môže byť pre niektorých ľudí strašidelné. Vektor je však starostlivo pripravený, takže nie je možné spôsobiť akýkoľvek typ ochorenia. Vedci používajú iba tieto časti vírusov, pretože už môžu účinne vložiť nový gén do DNA človeka.

V obidvoch prípadoch by nové kmeňové bunky mali byť schopné produkovať červené krvinky, ktoré fungujú normálne.

Chemoterapia

Medzitým dostane človek so kosáčikovitou anamnézou niekoľkodňovú chemoterapiu. Môže to byť intenzívne, pretože to oslabuje imunitný systém jednotlivca a môže to spôsobiť ďalšie vedľajšie účinky. Cieľom je zabiť čo najviac zvyšných postihnutých kmeňových buniek.

Infúzia vlastných kmeňových buniek pacienta s novým génom

Ďalej by pacient dostal infúziu svojich vlastných kmeňových buniek, tých, ktoré majú teraz novú genetickú inzerciu. Myšlienka je taká, že väčšina kmeňových buniek pacienta by teraz tvorila červené krvinky, ktoré by sa neznášali kosáčikom. V ideálnom prípade by sa tak liečili príznaky choroby.

Výhody génovej terapie

Hlavnou výhodou génovej terapie je, že ide o potenciálne liečivú liečbu, napríklad transplantáciu kostnej drene. Po liečbe by už viac nehrozili zdravotné krízy spôsobené kosáčikovitou anémiou.

Niektorí ľudia, ktorí dostávajú transplantácie kmeňových buniek, tiež musia po zvyšok svojho života užívať imunosupresívne lieky, čo môže mať niektoré významné vedľajšie účinky. Ľudia, ktorí dostávajú svoje vlastné ošetrené kmeňové bunky, by to nemali robiť.

Riziká

Jedným z hlavných účelov týchto pokusov je získať úplnejšiu predstavu o rizikách alebo vedľajších účinkoch, ktoré môžu s liečbou prísť.

Kým nebudú dokončené klinické skúšky, nebudeme mať úplný obraz o rizikách tejto terapie.

Ak prebiehajúce klinické štúdie ukážu, že riziká sú príliš významné, liečba nebude schválená na všeobecné použitie. Avšak aj keď súčasné klinické štúdie nebudú úspešné, môže byť nakoniec schválený iný špecifický typ génovej terapie pre kosáčikovitú chorobu.

Všeobecne však existuje riziko, že génová terapia môže zvýšiť riziko vzniku rakoviny. V minulosti iné génové terapie pre rôzne zdravotné ťažkosti vykazovali také riziko, ako aj riziko mnohých ďalších toxických vedľajších účinkov. Tieto neboli pozorované pri konkrétnych génovo-terapeutických liečeniach kosáčikovitých buniek, ktoré sa v súčasnosti študujú. Pretože je táto technika relatívne nová, niektoré riziká sa dajú ľahko predvídať.

Mnoho ľudí sa tiež obáva chemoterapie potrebnej na génovú terapiu kosáčikovitých chorôb. To by mohlo spôsobiť množstvo rôznych vedľajších účinkov, ako je znížená imunita (ktorá vedie k infekcii), vypadávanie vlasov a neplodnosť. Chemoterapia je však tiež súčasťou transplantácie kostnej drene.

Prístup génovej terapie sa javil ako dobrý, keď ho vedci vyskúšali na myších modeloch kosáčikovitej bunky. Niekoľko ľudí tiež úspešne podstúpilo takúto liečbu.

Je potrebných viac klinických štúdií na ľuďoch, aby sa zaistila bezpečnosť a účinnosť.

Potenciálne náklady

Jednou z potenciálnych nevýhod tejto liečby sú náklady. Odhaduje sa, že úplná liečba by mohla stáť 500 000 až 700 000 dolárov rozložených na niekoľko rokov. To by však mohlo byť celkovo lacnejšie ako liečenie chronických problémov spojených s ochorením počas niekoľkých desaťročí, nehovoriac o osobných výhodách.

Poisťovatelia v USA môžu váhať s poskytnutím lekárskeho súhlasu s touto liečbou. Nie je jasné, koľko by sa od pacientov osobne očakávalo.

Slovo od Verywell

Génová terapia pre kosáčikovitú chorobu je stále v počiatočných štádiách, existuje však nádej, že bude nakoniec úspešná. Ak vás táto myšlienka nadchla, neváhajte kontaktovať svojho lekára a zistite, či by ste mohli byť zahrnutí do prvých pokusov. Alebo môžete len začať uvažovať o možnosti a sledovať, ako výskum pokračuje. Najlepšie je zatiaľ nezanedbávať svoje zdravie - je veľmi dôležité, aby ľudia s kosáčikovitou anémiou dostávali dennú liečbu a časté zdravotné kontroly.

Je tiež dôležité čo najskôr vyhľadať liečbu pri akýchkoľvek komplikáciách. Včasný zásah je kľúčom k zvládnutiu a zvládnutiu vášho stavu.