Christoph Burgstedt / Science Photo Library / Getty Images
Kľúčové jedlá
- Ľudia, ktorí podstupujú chemoterapiu na rakovinu prsníka, majú spoločné s vedľajšími účinkami ich zdravých buniek zabitých spolu s rakovinovými bunkami.
- Budúce terapie rakoviny by sa mohli zamerať tak, aby boli liečby rakoviny účinnejšie a menej škodlivé.
- Takmer 30 000 z 325 000 ľudí s diagnostikovanou rakovinou prsníka každý rok má špecifický genetický variant, ktorý by umožňoval zabíjať ich rakovinové bunky bez poškodenia ich normálnych buniek.
- Vedci pokračujú v identifikácii ďalších cieľov, ktoré by rozšírili počet ľudí, ktorí by mohli mať prospech z cielenej liečby rakoviny.
Nový výskum ukazuje potenciál pre vývoj nových cielených terapií pre rakovinu prsníka, ktoré nielen zastavia bunkový rast v rakovinových bunkách, ale ich aj usmrtia bez poškodenia zdravých buniek. Aj keď cielené terapie nie sú nové, tento výskum tiež identifikuje nový cieľ. ako spôsob určenia ľudí, ktorí by mali úžitok z budúcich terapií zameraných na tento cieľ.
Rovnako ako všetky druhy rakoviny, aj rakovina prsníka začína, keď zdravé bunky prechádzajú zmenou a začnú sa deliť tak rýchlo, že rast buniek nie je kontrolovaný. Výsledkom je hmota buniek, ktorá sa cíti ako hrčka. Po stanovení diagnózy rakoviny prsníka môže liečba často zahŕňať chemoterapiu. Ale chemoterapia môže byť tvrdá, pretože zabíja nielen zlé rakovinové bunky, ale aj dobré zdravé bunky a ľuďom, ktorí podstupujú chemoterapiu, zanecháva pocit choroby. V budúcnosti by mohla existovať liečba zameraná iba na rakovinové bunky a zdravé bunky zachovať, zefektívnenie liečby rakoviny a zníženie jej škodlivosti.
Výsledky spoločného výskumu vedcov z lekárskej fakulty Johns Hopkins University v Baltimore v Marylande a Oxfordskej univerzity v Oxforde vo Veľkej Británii ukazujú, že na rakovinové bunky je možné zamerať a potom ich zabiť narušením enzýmu dôležitého pre bunkové delenie. Ich štúdia bola publikovaná vPríroda9. septembra.
„Zacielenie na bunkové delenie je logickým prístupom k zabíjaniu rakovinových buniek, pretože rakovina je abnormálny rast buniek, ale súčasná liečba zabíja aj zdravé bunky,“ autor štúdie Andrew Holland, PhD, docent biológie a genetiky na Lekárskej fakulte Univerzity Johna Hopkinsa v Baltimore, hovorí Verywell. „Napríklad liečba rakovinou Taxol (paklitaxel) zotiera kostnú dreň a kmeňové bunky, vďaka čomu sa pacienti cítia slabí a spôsobujú vypadávanie vlasov.“
Úloha bunkového delenia v rakovine
Ako bunky starnú, nahrádzajú sa samy počas procesu známeho ako bunkové delenie alebo mitóza. Jedna štruktúra vo vnútri buniek, ktorá sa nazýva centrozóm, hrá rozhodujúcu úlohu pri delení buniek. Aby sa bunky mohli rozdeliť, musí sa centrozóm duplikovať. Akonáhle sa to stane, dva centrozómy sa potom presunú na opačné konce bunky. V každom centrozóme sa zhromažďujú bielkoviny, ktoré pomáhajú bunku rozložiť na dve dcérske bunky. Keď dôjde k mutácii, proces sa zvrtne. Bunkové delenie sa deje príliš často, produkuje príliš veľa buniek a vedie k vzniku nádoru.
Stratégia zabíjania rakoviny
Liečba rakoviny môže zahŕňať chirurgický zákrok, ožarovanie a tradičnú chemoterapiu, ktorá ničí rakovinové bunky aj zdravé bunky. V poslednej dobe sú k dispozícii cielené terapie. Rozlišujú spôsoby liečby tým, že sa zameriavajú na konkrétne časti rakovinových buniek a zastavujú ich rast, ale hoci nezabíjajú zdravé bunky, tiež nemusia zabíjať rakovinové bunky.
„Dielenie na bunky bolo zamerané už predtým a mnohé lieky ho môžu zastaviť, ale to prináša toxicitu,“ hovorí Verywellovi William Cance, MD, hlavný lekár a vedecký pracovník Americkej rakovinovej spoločnosti v Atlante v štáte Georgia.
Napríklad terapia sa môže zamerať na proteín v rakovinovej bunke, ale ten istý proteín môže existovať aj v normálnych a zdravých bunkách. Takže terapia zameraná na proteín počas bunkového delenia (nazývaná anti-mitotické cielené terapie) môže zabrániť rakovinovej bunke v duplikovaní, ale môže byť tiež toxická pre zdravé bunky a spôsobiť vedľajšie účinky.
„Je potrebné presne objaviť a mutovať presné mutácie,“ hovorí Cance.
Na identifikáciu stratégií, ktoré ničia rakovinové bunky, ale šetria normálne bunky, museli vedci nájsť zraniteľnosť rakovinových buniek a zneužiť ju. A urobili.
Genetický variant s názvom 17q23 sa nachádza v bunkách u 9% ľudí s rakovinou prsníka a vďaka zosilneniu jeho účinku zvyšuje účinnosť proteínu s názvom TRIM37. Keď je TRIM37 aktívnejší, centrozómy sa nesprávajú správne a počas delenia buniek sa vyskytujú chyby, ktoré vedú k hyperaktívnemu deleniu buniek, ktoré vedie k vzniku nádorov.
Enzým nazývaný PLK4 naštartuje chybný proces delenia buniek v bunkách, ktoré nadmerne exprimujú TRIM37. Štúdia ukázala, že použitie chemickej látky na blokovanie enzýmu PLK4 narušilo centrozómy, čím v podstate zabilo rakovinové bunky tým, že zabránila ich duplikácii.
„Ak odstránime tieto centrozómy, rakovinové bunky nemôžu prežiť,“ hovorí Holland. „Zmeny buniek môžu viesť k vývoju, ale chyby umožňujú zraniteľnosť buniek.“
Identifikácia cieľov pre terapiu
Na usmrtenie rakovinových buniek pomocou cieleného prístupu je potrebné identifikovať ciele. "To má potenciál v budúcnosti otvoriť nové triedy a nové typy liekov proti rakovine," hovorí Cance.
„Veľká časť pacientov s rakovinou prsníka, ktorí nadmerne exprimujú gén TRIM37, bude mať amplifikáciu 17q23,“ hovorí Holland. "Výsledky tejto štúdie budeme absolútne schopní použiť na vývoj testov na nájdenie ľudí, ktorí pravdepodobne budú reagovať na konkrétnu terapiu."
Používanie týchto cieľov bude podobné tomu, čo sa v súčasnosti robí pri testovaní nádorov na stanovenie podtypov rakoviny prsníka, ako je HR- / HER2 +, alebo pri genetickom testovaní členov rodiny, aby sa zistilo, či nesú gén BRCA1 alebo BRCA2 alebo inú dedičnú mutáciu.
„Podtyp rakoviny prsníka HER2 + je spájaný so 40% až 50% druhov rakoviny, ktoré nesú amplikón 17q23, a tiež s dobrým počtom BRCA1 a trikrát negatívnych druhov rakoviny prsníka,“ hovorí Holland. „Amplikón 17q23 sa nachádza v 9% všetkých druhov rakoviny prsníka - zhruba rovnako ako všetky pacientky s BRCA.“
To znamená, že z 325 000 ľudí s diagnostikovanou rakovinou prsníka každý rok môže približne 30 000 z nich profitovať z budúcej cielenej liečby založenej na interakcii 17q23, TRIM37 a PLK4.
„Vzrušenie tu spočíva v liečbe s väčším terapeutickým účinkom, pretože toxicita by bola obmedzená na rakovinové bunky,“ hovorí Holland.
Ďalšie kroky
Táto nová štúdia prispieva k množstvu poznatkov, ktoré pomôžu pri vývoji konkrétnych testov, ako aj budúcich terapií, ale je ešte skoro. Predtým, ako bude nová liečba dostupná pre verejnosť, bude potrebné vykonať ďalšie prieskumné štúdie.Ak vyzerajú ďalšie laboratórne štúdie pozitívne, museli by sa vykonať klinické skúšky s cieľom určiť najlepšiu dávku a posúdiť účinnosť a bezpečnosť. Potom bude liečba podliehať regulačnému preskúmaniu a schváleniu Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA). Všetko to trvá roky práce a vytrvalosti.
„Rakovinové bunky si vytvárajú odolnosť voči terapiám, ako sú inhibítory kinázy (enzýmy), ako je PLK4. Je to jeden z najväčších problémov pri rakovine,“ hovorí Cance. "Tento výskum sa javí ako mechanizmus, ktorý šetrí normálne bunky. Výzvou bude vyvinúť liečbu, ktorá zabráni rakovinovým bunkám v preprogramovaní ich kináz a v ďalšom raste."
Cance tvrdí, že táto štúdia otvára dvere pre rôzne typy cielených terapií rakoviny a nové triedy liekov proti rakovine, ktoré sa neobmedzia iba na rakovinu prsníka. Vďaka diskriminačnejšej liečbe bude liečba všetkých typov rakoviny bezpečnejšia a efektívnejšia.
Čo to pre vás znamená
Ak vy alebo váš blízky máte rakovinu prsníka, táto štúdia ponúka nádej na osobnú liečbu v budúcnosti. Vedzte, že vedci z celého sveta tvrdo pracujú na hľadaní spôsobov, ako čo najlepšie zacieliť a liečiť váš stav.
Ak máte riziko rakoviny prsníka, poraďte sa so svojím lekárom o znížení vášho rizika. Aj keď nemôžete zmeniť svoje gény ani svoj vek, môžete byť ostražití pri riešení rizikových faktorov, ktoré môžete ovplyvniť, ako napríklad:
- Obmedzenie konzumácie alkoholu
- Znižovanie nadmernej telesnej hmotnosti
- Prestať fajčiť
- Dostatok pohybu
- Vykonávanie mesačných samovyšetrení prsníkov
.jpg)
