Tuberózna skleróza: Zriedkavá príčina benígnych nádorov

Tuberózna skleróza (alias komplex tuberóznej sklerózy) je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré spôsobuje množenie benígnych nádorov v rôznych orgánových systémoch vrátane mozgu, obličiek, srdca, pľúc, očí, pečene, pankreasu a kože. Tieto nádory môžu mať za následok oneskorenie vývoja, záchvaty, ochorenie obličiek a ďalšie; prognóza však nakoniec závisí od rozsahu šírenia alebo šírenia nádoru. V konečnom dôsledku mnohí s týmto ochorením žijú zdravo.

Čo znamená „tuberózna skleróza“

Pri tuberóznej sklerózehľuzy alebo v mozgu rastú nádory podobné zemiakom. Tieto výrastky sa nakoniec kalcifikujú, stvrdnú asklerotický. Tuberóznu sklerózu objavil pred viac ako 100 rokmi francúzsky lekár a kedysi ju poznali ešte pod dvoma menami:epiloia aleboBournevilleova choroba.

Prevalencia

Pretože tuberózna skleróza je dosť zriedkavá, je ťažké určiť jej skutočnú frekvenciu. Odhaduje sa, že táto choroba postihuje 25 000 až 40 000 Američanov a jeden až dva milióny ľudí na celom svete.

Príčina

Tuberózna skleróza sa môže dediť autozomálne dominantným spôsobom. Pri autozomálnych dominantných ochoreniach musí mať iba jeden rodič kópiu mutovaného génu, aby ochorenie preniesol na syna alebo dcéru. Alternatívne - a bežnejšie - môže tuberózna skleróza pochádzať zo spontánneho alebosporadickémutáciu u postihnutého jedinca, pričom ani jeden z rodičov niesol génovú mutáciu zodpovednú za spôsobenie tuberóznej sklerózy.

Tuberózna skleróza je spôsobená génovou mutáciou v obidvochTSC1aleboTSC2, ktorý kódujehamartinalebotuberín, resp. (TSC1sa nachádza na chromozóme 9 aTSC2sa nachádza na chromozóme 16.) Ďalej, pretožeTSC1gén je vedľaPKD1gén - čím sa zvyšuje pravdepodobnosť postihnutia oboch génov - mnoho ľudí, ktorí dedia tuberóznu sklerózu, tiež dedí autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek (ADPKD). Rovnako ako tuberózna skleróza, aj autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek spôsobuje rast nádorov v obličkách.

Z hľadiska mechanikyTSC1aTSC2poškodzujú kódovaním hamartínu alebo tuberínu, ktoré sa nakoniec zhlukujú do proteínového komplexu. Tento proteínový komplex sa ukladá na báze mihalníc a interferuje s intracelulárnou signalizáciou, ktorá je sprostredkovaná enzýmom (proteínkináza) mTOR. Interferenciou s mTOR je ovplyvnené delenie buniek, replikácia a rast a vedie k abnormálnemu rastu nádorov. Je zaujímavé, že vedci sa v súčasnosti snažia vyvinúť inhibítory mTOR, ktoré by sa mohli použiť ako terapia tuberóznej sklerózy.

Príznaky

Tuberózna skleróza je azložitéa tak sa prejavuje ako príznaky postihujúce rôzne orgánové systémy. Pozrime sa na účinky na štyri špecifické orgánové systémy: mozog, obličky, pokožku a srdce.

Postihnutie mozgu: Tuberózna skleróza spôsobuje v mozgu tri typy nádorov: kortikálne hľuzy, ktoré sa zvyčajne vyskytujú na povrchu mozgu, ale môžu sa vyvinúť hlbšie v mozgu; supependymálne uzliny, ktoré sa vyskytujú v komorách; a supependymálne obrovskobunkové astroytómy, ktoré pochádzajú zo supependymálnych uzlín a blokujú tok tekutiny v mozgu, čo vedie k zvýšeniu tlaku v mozgu, čo vedie k bolestiam hlavy a rozmazanému videniu.

Patológia mozgu sekundárne pri tuberóznej skleróze je zvyčajne najškodlivejším dôsledkom tohto ochorenia. U ľudí s týmto ochorením sú časté záchvaty a oneskorenie vývoja.

Postihnutie obličiek: Veľmi zriedkavo vedie tuberózna skleróza k chronickému ochoreniu obličiek a zlyhaniu obličiek; pri analýze moču je močový sediment často pozoruhodný a proteinúria (hladiny bielkovín v moči) je mierna až minimálna. (Ľudia so závažnejším ochorením obličiek sa môžu „rozliať“ alebo stratiť bielkoviny v moči.)

Namiesto toho príznaky obličiek a možné príznaky u pacientov s tuberóznou sklerózou zahŕňajú rast tzvangiomyolipómy. Tieto nádory sa vyskytujú v obidvoch obličkách (obojstranne) a sú zvyčajne benígne, hoci ak sú dostatočne veľké (priemer väčší ako 4 centimetre), môžu krvácať a bude potrebné ich chirurgicky odstrániť.

Na rozdiel od polycystických ochorení obličiek, tuberózna skleróza môže zvýšiť riziko vzniku karcinómu obličiek (AKA rakovina obličiek). Ľudia s tuberóznou sklerózou by mali byť pravidelne vyšetrovaní pomocou diagnostického zobrazovania, aby sa zistil výskyt rakoviny obličiek.

Postihnutie kože: Takmer všetci ľudia s tuberóznou sklerózou majú kožné prejavy choroby. Tieto lézie zahŕňajú:

• hypomelanotické makuly („škvrny popolového listu“, čo sú škvrny na pokožke, ktoré postrádajú pigment, a preto sú svetlejšie ako okolitá pokožka)
• náplasť shagreen (fokálne kožovité zhrubnutie kože)
• „Konfetové“ lézie
• vláknitý plak tváre
• angiofibrómy tváre
• negual fibrómy
• adenóm sebaceum

Aj keď sú tieto kožné lézie benígne alebo nerakovinové, môžu viesť k znetvoreniu, a preto je možné ich chirurgicky odstrániť.

Táto fotografia obsahuje obsah, ktorý môže byť pre niektorých ľudí grafický alebo znepokojujúci.

Postihnutie srdca: Dojčatá narodené s tuberóznou sklerózou majú často tzvrabdomyómy. U väčšiny dojčiat tieto nádory nespôsobujú žiadne problémy a s vekom sa zmenšujú. Ak sú však nádory dostatočne veľké, môžu blokovať obeh.

Liečba

Na tuberóznu sklerózu neexistuje žiadny konkrétny liek.Namiesto toho sa s týmto komplexom zaobchádza symptomaticky. Napríklad na liečbu záchvatov sa môžu podať antiepileptické lieky. Môže sa tiež vykonať chirurgický zákrok na odstránenie nádorov z kože, mozgu atď.

Vedci skúmajú nové spôsoby liečenia tuberóznej sklerózy. Podľa Národného ústavu pre neurologické poruchy a mozgovú príhodu:

„Výskumné štúdie vedú od veľmi základného vedeckého skúmania až po klinický translačný výskum. Niektorí výskumníci sa napríklad snažia identifikovať všetky proteínové zložky, ktoré sú v tej istej „signálnej dráhe“, do ktorej sú zapojené proteínové produkty TSC1 a TSC2 a mTOR proteín. Ďalšie štúdie sa zameriavajú na podrobné pochopenie toho, ako sa choroba vyvíja, a to tak na zvieracích modeloch, ako aj na pacientoch, s cieľom lepšie definovať nové spôsoby kontroly alebo prevencie vývoja choroby. Nakoniec prebiehajú klinické skúšky rapamycínu (s podporou NINDS a NCI) s cieľom dôsledne otestovať potenciálny prínos tejto zlúčeniny pre niektoré z nádorov, ktoré sú u pacientov s TSC problematické. “

Slovo od Verywell

Ak je vám alebo vášmu blízkemu diagnostikovaná tuberózna skleróza, uvedomte si, že prognóza alebo dlhodobý výhľad na tento stav sú veľmi variabilné. Hoci niektoré deti s týmto ochorením čelia celoživotným záchvatom a ťažkej mentálnej retardácii, iné žijú inak zdravým životom. Prognóza nakoniec závisí od rozsahu šírenia alebo šírenia nádoru. Napriek tomu by ľudia s týmto ochorením mali byť starostlivo sledovaní kvôli komplikáciám, pretože vždy existuje riziko, že by nádor na mozgu alebo obličkách mohol byť vážny a život ohrozujúci.