Inhibítory CSF1R, tiež známe ako inhibítory kinázy, sú triedou liečiv, ktoré sa podieľajú na tvorbe rakovinových nádorov väzbou na receptory faktora 1 stimulujúce kolónie receptorov tyrozínkinázy (CSF1R). Zabraňujú tak signalizácii zo špecializovaných buniek z tela, ktoré sú nadmerne aktívne v prípadoch rakoviny, a tým bránia postupu choroby.
Tento imunosupresívny účinok zase zabráni množeniu a rozšíreniu nádorov. Zatiaľ čo niektoré z týchto liekov sa začali používať v terapii, množstvo ďalších z tejto triedy je stále vo fázach klinických skúšok.
Existuje mnoho typov inhibítorov CSF1R, ktoré sa zvyčajne užívajú orálne a sú navrhnuté tak, aby fungovali samostatne alebo spolu s inými liekmi. Napríklad jedno také liečivo, Turalio (pexidartinib, tiež známy ako CSF1R PLX3397), je schválený na použitie pri liečbe symptomatického tenosynoviálneho obrovskobunkového nádoru, pri ktorom benígne nádory rastú v membránach a štruktúrach spojených s kĺbmi.
Iné lieky tejto triedy, napríklad Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) a Bosulif (bosutinib), sa môžu tiež použiť na niekoľko foriem leukémie (rakovina bielych krviniek), ako aj na iné druhy rakoviny. Existuje niekoľko inhibítorov CSF1R schválených na použitie, iné v súčasnosti prechádzajú klinickými skúškami.
d3sign / Getty ImagesPoužíva
Inhibítory CSF1R sa zameriavajú a modulujú funkciu tyrozínkinázového enzýmu, ktorý funguje ako akýsi vypínač „vypnutý / zapnutý“ pre bunky. To zabraňuje druhu aktivity, ktorá môže viesť k rastu nádoru. Tu uvádzame rozpis súčasných použití schválených FDA:
- Tenosynoviálny nádor z obrovských buniek (TGCT): Ak sú počiatočné liečby, ako je chirurgický zákrok, kontraindikované alebo nepriniesli výsledky, bude Turalio predpísaný pre TGCT. Toto je zriedkavá forma rakoviny charakterizovaná rastom nádorov v okolí a okolo neho. kĺby.
- Leukémia: Gleevec, bosutinib a dasatinib patria medzi inhibítory CSF1R, ktoré sú schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu leukémie alebo iných porúch alebo rakoviny krvi.
- Gastrointestinálne nádory: Vzhľadom na svoju účinnosť v priamej prevencii rastu nádorov sú inhibítory CSF1R tiež indikované pre prípady rastu nádorov v gastrointestinálnom systéme. O tejto liečbe sa opäť uvažuje, keď sa ďalšie možnosti vrátane chirurgického zákroku považujú za rizikové alebo neúspešné.
- Myelodysplastické / myeloproliferatívne ochorenie: Táto zriedkavá genetická porucha vedie k nadprodukcii bielych krviniek v kostnej dreni; v dôsledku toho je ovplyvnená tvorba ďalších typov krvných buniek. Inhibítory CSF1R môžu byť predpísané na liečbu tohto stavu, najmä u mladších pacientov.
- Nemalobunkový karcinóm pľúc: Nedávno bolo schválených niekoľko liekov tejto triedy na užívanie určitých foriem rakoviny pľúc.
- Rakovina prsníka: Niekoľko inhibítorov CSF1R, vrátane neratinibu (CSF1R HKI-272) a Tykerb (lapatinib), bolo schválených ako terapia rakoviny prsníka.
- Rakovina obličiek: Medzi inými sú Votrient (pazopanib) a Sutent (sunitinib) schválené na použitie v určitých prípadoch rakoviny obličiek alebo mäkkých tkanív.
- Dermatofibrosarcoma protuberans: Ďalším zriedkavejším ochorením, ktoré Gleevec prijíma, je tento typ rakoviny, ktorý sa vyznačuje rastom nádorov tesne pod kožou. Je indikované, keď je chirurgické odstránenie nádorov nebezpečné, alebo ak sa rakovina začala rozširovať.
- Agresívna systémová mastocytóza: Agresívne prípady tejto poruchy krvi sú charakterizované abnormálnym hromadením mastocytov (typ bielych krviniek) v rôznych tkanivách a orgánoch po celom tele.
Pretože lieky tejto triedy sú schopné zamerať sa na špecifické cesty podporujúce rast nádorov, je nádej, že vyvíjané lieky, ktoré budú prechádzať klinickými skúškami, budú schopné prijať širšiu škálu druhov rakoviny.
Pred prijatím
Inhibítory CSF1R sú typicky indikované pre prípady, keď je chirurgický zákrok alebo iná liečba na odstránenie nádorov príliš riskantná alebo zlyhala. Ich aktivita na špecifických receptoroch z nich robí cielenú terapiu, na rozdiel od ožarovania, chemoterapie alebo iných prístupov, ktoré môžu poškodiť rakovinu aj zdravé bunky.
Turalio je napríklad indikovaný pre prípady TGCT, ktoré majú tendenciu byť závažnejšie, ovplyvňovať mobilitu a potenciálne viesť k smrti. Podobne sa bude brať do úvahy Gleevec, keď chirurgický zákrok alebo iné spôsoby podávania výbežku dermatofibrosarkómu nepriniesli požadovaný výsledok. .
Bezpečnostné opatrenia a kontraindikácie
Po diagnostikovaní rakoviny, ktorú je možné liečiť pomocou inhibítorov CSF1R, lekársky tím ponúkne konzultáciu a prediskutuje vaše možnosti liečby. Pred podstúpením tejto terapie je potrebné zvážiť veľa faktorov.
Je pozoruhodné, že pre túto skupinu liekov neexistujú priame kontraindikácie; iné lieky alebo látky však môžu ovplyvňovať ich účinnosť. Uistite sa, že sa porozprávajte so svojím lekárom o tom, aké predpisované alebo voľne predajné lieky a aké bylinky alebo doplnky výživy užívate.
Niektoré populácie pacientov nemusia byť dobrými kandidátmi na inhibítory CSF1R.Medzi faktory, ktoré sú dôvodom na opatrnosť alebo dokonca kontraindikáciu, patria:
- Alergie: Niektorí ľudia môžu byť alergickí na inhibítory CSF1R alebo na zložky použité na ich výrobu. Ak máte známe alergie, oznámte to svojmu lekárovi.
- Tehotenstvo: Podávanie liekov CSF1R môže poškodiť vyvíjajúci sa plod, takže lekári môžu odporučiť, aby ich tehotné ženy neužívali.
- Problémy s pečeňou: Je známe, že inhibítory CSF1R majú hepatoxický účinok, čo znamená, že môžu poškodiť pečeň. Osoby s ochorením pečene v anamnéze budú musieť byť starostlivo sledované, ak im bude podaný tento typ lieku, alebo je potrebné preskúmať inú liečbu.
- Problémy so srdcom: Užívanie drogy tejto triedy môže byť tiež nebezpečné pre ľudí, ktorí majú srdcové choroby alebo im hrozí riziko.
- Oslabený imunitný systém: Všeobecne povedané, CSF1R obmedzuje niektoré imunitné funkcie, takže dlhodobé užívanie môže byť problematické pre ľudí, ktorí majú s týmto systémom iné problémy.
- Problémy s obličkami: Pretože pacienti užívajú inhibítory CSF1R, musia lekári tiež starostlivo sledovať zdravie obličiek. Dlhodobé užívanie môže začať tieto orgány poškodzovať.
- Dojčenie: Aj keď je potrebný ďalší výskum, je možné, že táto skupina liekov môže preniknúť do materského mlieka. Preto môžu lekári odporučiť, aby ľudia užívajúci tieto lieky prestali počas liečby dojčiť.
Ďalšie inhibítory CSF1R
Existuje niekoľko inhibítorov CSF1R, ktoré sa v súčasnosti používajú terapeuticky, vrátane:
- Bosulif (bosutinib)
- Gleevec (imatinib)
- Iressa (gefitinib alebo CSF1R ZD1839)
- Jakafi (ruxolitinib)
- Sprycel (dasatinib)
- Sutent (sunitinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Turalio (pexidartinib)
- Tykerb (lapatinib)
- Votrient (pazopanib)
- Xalcori (krizotinib)
- Zelboraf (vemurafenib)
Dávkovanie
Pokiaľ ide o dávkovanie, je dôležité si uvedomiť, že posledné slovo zostáva na vašom lekárovi; môžu na základe vášho prípadu upraviť svoje odporúčania. Vzhľadom na to, že CSF1R sú triedou liekov, môžu sa tiež vyskytnúť rozdiely v závislosti od konkrétneho lieku, ktorý užívate. Určite sa naučte čo najviac o tom, ako bezpečne a správne užívať svoje lieky.
Tu je rýchly rozpis dávok pre niektoré z populárnejších inhibítorov CSF1R:
- Gleevec: 400 až 600 miligramov (mg) Gleevecu je indikovaných dospelým pacientom, pri závažnejších rakovinách sú indikované vyššie dávky. Najčastejšie sa to užíva vo forme tabliet jedenkrát denne s jedlom, pričom jednotlivé pilulky majú dve sily hladiny: 100 mg a 400 mg.
- Turalio: Táto pilulka sa užíva dvakrát denne jednu hodinu pred alebo dve hodiny po jedle, celkovo 400 mg denne. Tabletky sa majú užívať celé a nesmú sa lámať ani drviť. Každá obsahuje 200 mg účinnej látky.
- Sprycel: Predpísaná dávka Sprycelu je zvyčajne 100 mg denne - aj keď v prípade pokročilejších prípadov môže byť táto dávka zvýšená na 140 mg. Tieto tabletky majú niekoľko síl: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg a 140 mg. Môžu sa užívať s jedlom alebo bez jedla.
- Bosulif: Typicky je predpísaných 400 mg Bosulifu denne, aj keď v pokročilejších prípadoch môže byť potrebná dávka 500 mg denne. Užívajú sa perorálne, jedenkrát denne s jedlom. Existujú tri sily dávky týchto tabliet: 100, 400 a 500 mg pilulky.
Majte na pamäti, že uvedené sú odporúčania výrobcov FDA schválené FDA a váš lekár môže podľa potreby upraviť vaše denné dávkovanie.
Úpravy
Ako pri každom lieku, aj tu sa môžu špecifické dávky líšiť v závislosti od progresie ochorenia, veku pacienta a zdravotného stavu. Všeobecne povedané, starší pacienti môžu mať zvýšené riziko vedľajších účinkov. Odporúčania pre úpravy zahŕňajú:
- Gleevec: Odporúča sa 260 mg denne pre deti staršie ako dva roky na chronickú leukémiu a 340 mg pre novodiagnostikované prípady. Pre tých, ktorí majú problémy s prehĺtaním tabliet, sa môže rozdrviť a pridať do vody alebo džúsu. pre ľahšiu spotrebu. V niektorých prípadoch môžu lekári požiadať pacientov, aby zvýšili dávku - až na 800 mg denne - ktorá by sa potom rozdelila na dve dávky 400 mg (jedna ráno a jedna v noci).
- Turalio: Bezpečnosť používania lieku Turalio u pediatrických pacientov nebola stanovená, takže tento liek nie je pre túto populáciu zvyčajne predpísaný.
- Sprycel: V prípadoch, keď terapeutický účinok nie je viditeľný, môže váš lekár zistiť potrebu zvýšiť dennú dávku tohto lieku až na 180 mg.
- Bosulif: S týmto liekom môžu lekári tiež požadovať zvýšenie dávky až na 600 mg denne.
Aj v tomto prípade existuje veľa rôznych druhov tejto drogy, takže musíte dôkladne porozumieť tomu, čo užívate a ako ho správne užívať.
Ako užívať a uchovávať
Pokiaľ ide o jednotlivé inhibítory CSF1R, existujú určité odchýlky; tieto sa však zvyčajne prekrývajú. Čo by ste mali mať na pamäti, keď užívate lieky? Tu je rýchly rozpis:
- Jedlo a dávkovanie: V závislosti od konkrétneho druhu CSF1R možno budete musieť liek užívať s jedlom alebo bez jedla. Ako bolo uvedené, Bosulif a Gleevec by sa okrem iného mali užívať s jedlom, zatiaľ čo napríklad Turalio sa má užívať nalačno. Dôkladne skontrolujte, či užívate a ako sa má podávať.
- Potraviny a látky, ktorým je potrebné sa vyhnúť: Niektoré doplnky alebo potraviny môžu brániť účinnosti inhibítorov CSF1R. Obzvlášť sa vyhýbajte konzumácii grapefruitu alebo pitiu grapefruitového džúsu.
- Predávkovanie: Všeobecne platí, že ak ste zistili, že ste užili viac ako predpísané množstvo, mali by ste okamžite kontaktovať lekársku pomoc alebo toxikologické centrum.
- Vynechané dávky: Ak zabudnete užiť dávku, odporúča sa jednoducho dodržať časový plán a ďalšiu užiť v správnom čase. Nezdvojnásobujte dávky.
- Úvahy o skladovaní: Táto skupina liekov by sa mala vo veľkej miere uchovávať v pôvodnom obale pri izbovej teplote a bezpečne mimo dosahu detí. Ak vás lekár požiada o ukončenie liečby a zostali vám zvyšky piluliek, nezabudnite ich vziať späť do lekárne na bezpečnú likvidáciu.
Vedľajšie účinky
Medzi jednotlivými inhibítormi CSF1R existujú určité odchýlky, takže sa porozprávajte so svojím lekárom o konkrétnych vedľajších účinkoch lieku, ktorý užívate. S touto triedou liekov sa však zväčša veľmi prekrýva.
Počas podstupovania tejto terapie sledujte, ako sa cítite, a určite informujte svojho lekára, ak sa niečo cíti zle.
Bežné
Ako pri každom lieku, aj tu je pozorovaná skupina najbežnejších vedľajších účinkov. Medzi ne patria:
- Nevoľnosť
- Zvracanie
- Bolesť brucha
- Bolesť v rukách alebo nohách
- Strata chuti do jedla
- Strata váhy
- Svalové kŕče
- Ružové oko
- Potenie
- Svrbenie
- Únava
- Vyrážka
- Zápal svalov
- Hnačka
- Vypadávanie vlasov alebo zmeny farby
Ak je niektorý z nich ťažko zvládnuteľný, určite zavolajte lekára.
Ťažké
Aj keď sú lieky všeobecne bezpečné, existuje pravdepodobnosť závažnejších reakcií pri užívaní inhibítorov CSF1R. Tieto je potrebné okamžite nahlásiť, pretože môžu predstavovať lekársku pohotovosť.
Potenciálne nebezpečenstvo inhibítorov CSF1R spočíva v tom, že môžu negatívne ovplyvniť funkciu pečene, obličiek, imunitný systém a srdce, najmä ak sa užívajú dlhšiu dobu.
Tu je rýchly prehľad ďalších nepriaznivých vedľajších účinkov pozorovaných pri tejto skupine liekov:
- Náhle priberanie
- Opuchnuté ruky alebo nohy
- Lapanie po dychu
- Zvýšené močenie v noci
- Bolesť v hrudi
- Srdcové problémy
- Opuch okolo očí
- Lúpanie, tvorba pľuzgierov alebo vypadávanie pokožky
- Zožltnutie kože alebo očí
- Nepravidelný alebo zrýchlený srdcový rytmus
- Krv v stolici
- Bolesť brucha alebo nadúvanie
- Príznaky podobné chrípke
- Neobvyklé alebo nadmerné krvácanie alebo podliatiny
- Nadmerná únava
- Vykašliavanie ružových alebo krvných hlienov
Varovania a interakcie
Aj keď neexistujú priame kontraindikácie pre inhibítory CSF1R, existuje množstvo liekov a látok, s ktorými môžu interagovať, čo sťažuje ich účinnosť. Medzi ne patria:
- Metabolizéry CYP3A: Medzi lieky tejto triedy, ktoré sa zvyčajne používajú ako antibiotiká, patrí okrem iného rifadín (rifampín).
- Inhibítory CYP3A: Do tejto skupiny antivírusových alebo protiplesňových liekov patria okrem iných Xologel (ketokonazol), Sporanox (itrakonazol), nefazodón, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) a Vfend (vorikonazol).
- Lieky metabolizované CYP3A4: Lieky tejto triedy majú často tlmiaci účinok a okrem iných zahŕňajú alfentanil, Sandimmune (cyklosporín), diergotamín, ergotamín, Duragesic (fentanyl) a Jantovin (warfarín).
- Lieky metabolizované CYP2D6: Tieto lieky zahŕňajú rad antidepresív, ako sú Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetín), Paxil (paroxetín) a Zoloft (sertralín). Medzi inými sú aj betablokátory, ako sú Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) a Kerlone (betaxolol). Niektoré lieky tejto triedy fungujú aj ako opiáty alebo lieky na srdce.
- Tylenol (acetaminofén): Na prepážke alebo predpísaný acetaminofén môže tiež zle interagovať s inhibítormi CSF1R.
- Grapefruit: Ako je uvedené vyššie, grapefruit môže tiež zle interagovať s touto triedou liekov.
- Ľubovník bodkovaný: Používanie tejto byliny môže tiež viesť k zlej interakcii s inhibítormi CSF1R a počas liečby by sa malo vysadiť.
Keď hovoríte so svojím lekárom o inhibítoroch CSF1R, je absolútne nevyhnutné, aby ste mali po ruke zoznam toho, čo užívate, a doplnkov, ktoré konzumujete.
