Timothyho syndróm (TS) je zriedkavá genetická porucha, ktorá spôsobuje závažnú dysfunkciu srdcového rytmu, mentálne postihnutie a záchvaty. Mnoho detí narodených s touto poruchou má charakteristické črty tváre, popruhy prstov na rukách a nohách a vlastnosti autizmu. Timothyho syndróm sa dá potvrdiť genetickým vyšetrením a na normalizáciu problémov so srdcovým rytmom sa lieči betablokátormi alebo kardiostimulátorom. Značný počet detí narodených s TS zomiera pred dosiahnutím veku 3 rokov, zvyčajne na náhlu zástavu srdca.
Timothyho syndróm je pomenovaný pre Katherine W. Timothyovú z Univerzity v Utahu, ktorá poruchu identifikovala v roku 1989. V roku 2004 objavil medzinárodný tím výskumníkov vrátane Dr. Timothyho génovú mutáciu zodpovednú za túto poruchu.
Celosvetovo je hlásených menej ako 100 prípadov Timothyho syndrómu.
Taktiež známy ako:
- Syndróm dlhého QT so syndaktyliou
- Podtyp syndrómu syndrómu dlhého QT
- LQT8
Príznaky
Centrálnou črtou TS je stav známy ako syndróm dlhého QT, pri ktorom sa srdcovému svalu dobíja medzi údermi dlhšie ako zvyčajne. To môže byť sprevádzané štrukturálnymi srdcovými chybami a množstvom príznakov ovplyvňujúcich nervový systém a ďalšie časti tela.
Väčšina detí s TS má klasickú formu TS typu 1, ktorá sa okrem dlhého QT vyznačuje aj niektorým z mnohých príznakov:
- Srdcová arytmia (abnormálne srdcové rytmy)
- Syndaktylia (prsty na rukách a nohách s plietkami)
- Výrazné črty tváre: nízko nasadené uši, malá horná čeľusť, sploštený nosný mostík, tenký horný ret
- Nesprávne umiestnené zuby
- Časté dutiny
- Mentálne postihnutie
- Autizmus
- Časté alebo opakujúce sa infekcie
- Záchvaty
- Epizódy hypotermie (nízka telesná teplota) a hypoglykémie (nízka hladina cukru v krvi)
Druhá forma TS, známa pri TS typu 2, spôsobuje závažnejšiu formu syndrómu dlhého QT, ako aj zvýšené riziko náhlej smrti. Na rozdiel od klasickej formy tento atypický typ nespôsobuje syndaktylie a v skutočnosti nemusí spôsobovať vôbec žiadne ďalšie príznaky.
Komplikácie
Medzi komplikácie Timothyho syndrómu, ktoré môžu ešte viac poškodiť zdravie dieťaťa, patria:
- Infekcie priedušiek a dutín: Niektoré také infekcie pretrvávajú aj pri agresívnej antibiotickej liečbe a spôsobili niekoľko úmrtí na TS.
- Závažná hypoglykémia: Keď hladina glukózy v krvi klesne pod 36 miligramov na deciliter (mg / dl), môže to spôsobiť arytmiu u detí s TS. To platí najmä pre tých, ktorí užívajú betablokátory, u ktorých môže liek zhoršiť hypoglykémiu.
Väčšina predčasných úmrtí pripisovaných Timothyho syndrómu je výsledkom ventrikulárnej tachyarytmie, pri ktorej sa dolné komory srdca rýchlo a nepravidelne sťahujú, čo vedie k náhlej zástave srdca. Podľa štúdie z roku 2016 vObeh, miera úmrtnosti u detí s diagnostikovanou TS od roku 2004 je 27%.
Príčiny
Timothyho syndróm je spôsobený mutáciou génu CACNA1C, ktorá poskytuje telu pokyny, ako vytvárať kanály na dodávanie vápnika do buniek. Vápnik sa podieľa na mnohých fyziologických funkciách, vrátane kontrakcií srdca a komunikácie medzi bunkami (vrátane tých v mozgu a mieche).
Pri TS zostávajú vápnikové kanály v tele otvorené dlhšie, ako by mali, čo umožňuje vápniku preťažiť bunky. Ak k tomu dôjde v srdci, je narušený normálny rytmus, čo vedie k arytmii a syndrómu dlhého QT.
Nie je jasné, ako preťaženie vápnikom ovplyvňuje vývoj a funkciu mozgu, ale predpokladá sa, že prispieva k mentálnemu postihnutiu u pacientov s TS.
CACNA1C je už dlho známe, že hrá úlohu pri vývoji a prežití nervových buniek. Ovplyvňuje tiež synaptickú plasticitu (pohyb signálov medzi nervovými bunkami).
Syndaktýlia a dysmorfizmus tváre (znaky charakteristické pre vrodenú anomáliu) sa tiež považujú za pôvodcu mutácií alebo delécií jednotlivých vývojových génov.
Vzor dedenia
Timothyho syndróm sa dedí autozomálne dominantným vzorom, čo znamená, že k rozvoju poruchy u dieťaťa je potrebná iba jedna kópia mutovaného génu CACNA1C od jedného rodiča.
Väčšina prípadov je výsledkom novej génovej mutácie, pretože neexistujú dôkazy o tom, že by TS prechádzali rodinami. Prečo k spontánnej mutácii CACNA1C dochádza u rodiča nie je známe.
Menej často sa TS môže vyskytnúť v dôsledku genetického mozaicizmu. Mozaikizmus znamená, že rodič má mutáciu v niektorých bunkách tela (napríklad vo vajíčku alebo spermiách), ale v iných nie. Mozaika je spojená s menej závažnými príznakmi TS v porovnaní s tými, ktorí dedia mutáciu v autozomálne dominantnom vzore.
Diagnóza
Pretože TS je tak zriedkavý, je pravdepodobné, že je prehliadaný u batoliat a detí, ktoré trpia arytmiou (najmä ak sú sprievodné príznaky jemné). V skutočnosti bude mať asi polovica detí narodených s TS dysmorfizmus tváre. Ostatné znaky, ako napríklad mentálne postihnutie, záchvaty alebo problémy so zubami, môžu byť rozpoznané až po starnutí dieťaťa.
Z tohto dôvodu by malo byť podozrenie na TS, ak sa arytmia vyskytne v prvých dňoch života, je závažná alebo je sprevádzaná spletenými prstami na rukách alebo nohách alebo neobvyklými črtami tváre. Ďalšou jemnou stopou je, že novorodenci s TS bývajú plešatí.
Hodnotenia a laboratórne testy
Ak existuje podozrenie na TS, na meranie QT intervalu (časovania medzi dobitím a uvoľnením elektriny počas srdcového rytmu) sa môže použiť elektrokardiogram (EKG). Pri syndróme dlhého QT bude načasovanie srdcového rytmu chaotické, pretože nabíjanie je medzi údermi oneskorené.
Na zistenie štrukturálnych problémov so samotným srdcom sa môže použiť aj neinvazívny echokardiogram (ultrazvuk srdca).
Genetický test s názvom CACNA1C genetické sekvenovanie môže potvrdiť TS. Môže sa vykonať na slinách alebo na vzorke krvi s obsahom 2 až 3 mililitrov (ml).
Vrátenie výsledkov genetického testu CACNA1C zvyčajne trvá dva až tri týždne.
Liečba
Existujú lieky a postupy, ktoré môžu zlepšiť kvalitu života dieťaťa s TS a možno predĺžiť jeho životnosť.
Lieky
Medzi nimi je hlavne použitie blokátorov vápnikových kanálov, ako sú Calan (verapamil) alebo Procardia (nifedipín), ktoré spomaľujú dodávanie vápnika do buniek. Pretože betablokátory môžu ovplyvňovať hladinu cukru v krvi, dieťa s TS, ktoré ich užíva možno budete musieť pravidelne monitorovať hladinu glukózy, aby ste sa vyhli hypoglykemickým udalostiam.
Na liečbu bakteriálnych infekcií môžu byť predpísané antibiotiká. Makrolidovým antibiotikám, ako je Zithromax (azitromycín), sa zvyčajne vyhýbame, pretože môžu u ľudí so srdcovým ochorením vyvolať torsades de pointes (závažný typ arytmie).
Postupy
Ak je arytmia predĺžená alebo opakovaná, možno odporučiť kardiostimulátor, ktorý pomôže normalizovať srdcový rytmus. Závažné prípady môžu mať úžitok z vnútorného alebo vonkajšieho defibrilátora na „šokovanie“ srdca, ak náhle prestane biť. Môže byť tiež potrebná operácia srdca na odstránenie štrukturálnych chýb.
Pri akomkoľvek chirurgickom zákroku je potrebná mimoriadna opatrnosť, pretože anestézia môže u detí s TS vyvolať závažnú arytmiu.
Ďalšie úvahy
Možno bude tiež potrebné zaoberať sa psychiatrickými a vývojovými potrebami dieťaťa s TS. Deti s autizmom, ktoré bojujú s komunikáciou a socializáciou, môžu vyžadovať aplikovanú behaviorálnu terapiu, komunikačnú terapiu alebo lieky na potlačenie hyperaktivity, úzkosti a iných porúch nálady alebo správania.
TS súvisí so slabou zubnou sklovinou a častými dutinami, a preto bude možno potrebné zdôrazniť dentálnu hygienu, ktorá pomáha predchádzať dutinám a tiež sekundárnym infekciám spôsobeným chorobami ústnej dutiny.
Slovo od Verywell
Timothyho syndróm nie je diagnóza, ktorú by chcel rodič počuť, ale je potrebné mať na pamäti, že TS nemá žiadny predurčený priebeh alebo výsledok. Niektoré deti s TS žijú roky a pri správnej liečbe sa môžu vyhnúť mnohým závažnejším prejavom poruchy.
Včasná diagnóza je kľúčom k trvalej kontrole symptómov TS. Ak máte podozrenie, že vaše dieťa má TS, alebo vás zaujíma, prečo nebolo vyšetrené ani po arytmii, požiadajte svojho lekára o genetické vyšetrenie alebo si vyžiadajte druhé stanovisko od klinického genetika.
