Čo je hypertermia pri liečbe rakoviny?

Hypertermia ako liečba rakoviny (tiež nazývaná termoterapia) sa týka použitia vysokých teplôt na liečbu choroby. Môže sa použiť samotný alebo v kombinácii s chemoterapiou, imunoterapiou, radiačnou terapiou alebo inými spôsobmi liečby a môže sa dodávať lokálne, regionálne alebo do celého tela, v závislosti od typu a štádia liečenej rakoviny.

Napriek významným dôkazom preukazujúcim jeho účinnosť je jeho dostupnosť často obmedzená na väčšie centrá rakoviny a najčastejšie sa používa pri uskutočňovaní klinického skúšania.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

História

Hypertermia nie je nová liečba rakoviny. Liečba rakoviny pomocou tepla (kauterizácia) je zaznamenaná až pred 5 000 pred Kristom a Hippokrates tvrdil, že schopnosť liečiť rakovinu teplom je to, čo odlišuje liečiteľnú rakovinu od nevyliečiteľnej.

Pred sto rokmi boli lekári oboznámení s fenoménom, pri ktorom rakovina ustúpila alebo niekedy úplne vymizla. Toto zlepšenie a niekedy úplné vymiznutie nádoru sa často pozorovalo po infekcii sprevádzanej vysokou horúčkou (často erysipela) alebo po injekciách usmrtených kultúr streptokokov alebo určitého druhu bacila. Po zavedení antibiotík sa však táto spontánna remisia rakoviny pozorovala iba zriedka.

Používa

Hypertermia - lokálna, regionálna alebo celotelová - sa môže podávať samostatne alebo v kombinácii s chemoterapiou, ožarovaním alebo imunoterapiou na množstvo rôznych druhov rakoviny. Niektoré z nich zahŕňajú:

• Rakovina prsníka (najmä s lokálne pokročilým a opakujúcim sa ochorením)
• Rakovina hlavy a krku
• Rakovina pľúc (nemalobunkový karcinóm pľúc)
• Melanóm
• Sarkómy
• Rakovina krčka maternice
• Rakovina prostaty
• Rakovina maternice
• Rakovina hrubého čreva
• Karcinóm vaječníkov (metastatický) a primárny peritoneálny karcinóm
• Rakovina prílohy
• Lymfómy
• Rakoviny kože dlaždicových a bazálnych buniek

Typy

Hypertermia sa môže použiť samotná alebo v kombinácii s inými spôsobmi liečby. Metódy sa často členia na tie, ktoré sú:

• Lokálne, pre nádory v blízkosti povrchu tela alebo k nim je možné dosiahnuť sondami
• Regionálne
• Celé telo (zvyčajne pre metastatické nádory)

Ako to funguje

Mechanizmus hypertermie pri rakovine závisí od spôsobu liečby. Tie obsahujú:

• Vysoké teploty: Používa sa na ničenie rakovinových buniek.
• Mierne teploty: Používa sa na senzibilizáciu rakovinových buniek na inú liečbu alebo na zvýšenie schopnosti týchto liečebných metód dosiahnuť rakovinové bunky.

Okrem priameho poškodenia môže hypertermia spôsobiť poškodenie na molekulárnej úrovni, ako napríklad:

• Narušenie opravy DNA v rakovinových bunkách
• Uvoľňovanie určitých chemikálií
• Aktivácia imunitnej odpovede na rakovinu

Ablácia rakovinových buniek

Pri lokálnych terapiách, ako je rádiofrekvenčná ablácia, sa používajú vysoké teploty na priame poškodenie rakovinových buniek a okolitých tkanív.

Rakovinové bunky - rovnako ako krvné cievy zásobujúce zhubné nádory - sa líšia od normálnych buniek. Tieto rozdiely zase môžu mať za následok rôzne reakcie na teplo. Okrem toho zahrievanie môže inhibovať proces rastu nádoru (delenie buniek), ako aj schopnosť rakovinových buniek šíriť sa (metastázovať).

Čo je rádiofrekvenčná ablácia?

Zlepšenie liečby

Hypertermia môže zvýšiť účinok liečby, ako sú:

• Chemoterapia
• Liečenie ožiarením
• Imunoterapia

Tieto výhody sa prejavili u mnohých rôznych druhov rakoviny, ako sú sarkómy a rakoviny pažeráka, zažívacieho traktu, pankreasu, prsníka, krčka maternice, močového mechúra, hlavy a krku a ďalšie.

Pri všetkých týchto liečebných postupoch môže hypertermia zvýšiť prietok krvi (a tým aj dodanie kyslíka) do nádoru, takže je náchylnejší na účinky usmrcovania buniek, existujú však aj ďalšie účinky, ktoré môžu byť špecifické pre daný typ liečby. Zloženie: 100% bavlna.

Ak sa hypertermia používa spolu s chemoterapiou alebo rádioterapiou, zvyčajne sa použije do jednej hodiny po liečbe. Výnimkou je regionálna hypertermia, pri ktorej sa používajú súčasne.

Po liečbe hypertermiou nastáva prechodná necitlivosť na účinky hypertermie. Z tohto dôvodu sa hypertermia užíva najviac raz alebo dvakrát týždenne s ožarovaním.

Chemoterapia

Hypertermia môže zosilniť účinok chemoterapie a môže to byť:

• Aditívne
• Synergické (fungujú lepšie, ako by sa dalo očakávať pri kombinácii samotnej hypertermie a chemoterapie)
• Konajte spôsobom, ktorý je nezávislý od interakcie.

Zvýšenie teploty v okolí nádoru môže zmeniť lipidy v rakovinových bunkách, takže chemoterapeutické lieky môžu ľahšie získať prístup. Pri niektorých liekoch - napríklad cisplatine - to vedie k synergickému účinku. U ostatných - ako je karboplatina a oxaliplatina - je účinok aditívny.

Chemoterapia na liečbu rakoviny - prehľad

Liečenie ožiarením

Hypertermia zvyšuje citlivosť rakovinových buniek na ionizujúce žiarenie niekoľkými spôsobmi. Medzi ne patria:

• Zvýšená citlivosť na žiarenie: K tomu dochádza z dôvodu zvýšeného prietoku krvi (z mierne zvýšených teplôt, ale nie vysokých teplôt).
• Znížená schopnosť rakovinových buniek opraviť poškodenie: Je to spôsobené zmenami v opravných proteínoch DNA v dôsledku tepla.
• Indukovaná produkcia proteínov tepelného šoku: Tieto proteíny (v mechanizme, ktorý interferuje s aktivitou enzýmu nazývaného telomeráza) podporujú smrť buniek.

Účinky hypertermie v kombinácii s ožarovaním sa líšia v závislosti od typu a štádia rakoviny, ale celkovo sa zdá, že zvyšuje účinnosť žiarenia zhruba o 50%.

Použitie hypertermie je obzvlášť vzrušujúce pri liečbe recidivujúcich druhov rakoviny. Radiačná terapia je často obmedzená kvôli relatívnej hypoxii v tkanivách, čo predstavuje významný problém s opakujúcimi sa nádormi. Teraz sa predpokladá, že elimináciou tejto relatívnej hypoxie môže kombinácia hypertermie a ožarovania umožniť liečbu rakovín, ktoré boli predtým liečené ožarovaním, ale ktoré sa opakovali.

Vedľajšie účinky žiarenia

Imunoterapia

Pretože sa zdá, že všeobecne nízka hladina kyslíka (hypoxia) obklopujúca nádor (mikroprostredie) hrá úlohu v relatívnom imunosupresívnom stave tkanivového mikroprostredia, predpokladá sa, že hypertermia by mohla - prostredníctvom zvýšeného prietoku krvi - zlepšiť účinnosť imunoterapeutických liekov, ako sú napr. inhibítory kontrolných bodov.

Zatiaľ čo štúdie zamerané na účinnosť kombinácie hypertermie s imunoterapiou ešte neboli vykonané, predklinické štúdie naznačujú, že táto kombinácia môže zvýšiť účinok imunoterapie vo všetkých ôsmich krokoch cyklu rakoviny a imunoterapie.

Existuje názor, že pridanie hypertermie k imunoterapii môže byť obzvlášť užitočné pri liečbe metastatického melanómu a rakoviny hlavy a krku.

Abskopálny účinok

Vedci dúfajú, že kombinácia hypertermie s radiačnou terapiou a imunoterapiou môže zvýšiť fenomén známy ako abskopálny účinok; ale prípadný skutočný účinok sa ešte len ukáže.

Prehľad imunoterapie

Inhibícia opravy poškodených rakovinových buniek

Bunky vrátane rakovinových buniek produkujú proteíny, ktoré pracujú na oprave poškodenej DNA. Keď rakovinové bunky nie sú schopné napraviť škody spôsobené liečením, je pravdepodobnejšie, že zomrú.

Predpokladá sa, že hypertermia deaktivuje enzýmy na opravu DNA v bunkách, a tým interferuje s touto opravou.

Posilnenie imunitného systému a zníženie potlačenia imunity

Okrem zlepšenia liečby rakoviny (a zníženia schopnosti opravy) sa predpokladá aj hypertermia

• Posilnite imunitnú odpoveď tela na rakovinové bunky
• Znížte potlačenie imunity
• Znížte imunitný únik z rakoviny

V kombinácii s ožarovaním sa zdá, že aktivácia imunitnej odpovede zahŕňa tak vrodený imunitný systém, ako aj adaptívny imunitný systém, ktorý ovplyvňuje bunky od T buniek po bunky prirodzeného zabíjania, makrofágy a ďalšie.

Lokálna hypertermia

Lokálna hypertermia spočíva v použití vysokého tepla, ktoré sa aplikuje na malú (miestnu) oblasť tkaniva na usmrtenie rakovinových buniek a krvných ciev, ktoré zásobujú nádor. V tomto prípade sa rakovinové bunky namiesto odstránenia nádoru zahrejú a rozpadnú sa. Aj keď sa mení, teploty 103 až 110 stupňov Fahrenheita sa najčastejšie aplikujú po dobu 45 až 90 minút.

V mnohých prípadoch sa používa lokálna hypertermia:

• Ako alternatíva k chirurgickému zákroku
• Pre tých, ktorí majú nádory, ku ktorým je chirurgický zákrok ťažko prístupný alebo nemožný
• Pre ľudí, ktorí by netolerovali chirurgický zákrok

Táto technika môže byť použitá pre počiatočný nádor alebo pre opakujúce sa / metastatické nádory. Použitie sa zvyčajne obmedzuje na nádory, ktoré majú priemer 5 centimetrov alebo menej.

Na rozdiel od chirurgického zákroku, ktorým sa odstráni nádor, miestna hypertermia zanecháva tkanivo jazvy. Pri bežných vyšetreniach, ako je CT alebo MRI, je niekedy ťažké odlíšiť ich od aktívne rastúceho nádoru. Pozitrónová emisná tomografia (PET sken) je našťastie funkčný test, ktorý tento rozdiel často dokáže.

Teplo môže mať formu:

• Rádiofrekvenčná ablácia (vysokoenergetické rádiové vlny): najbežnejšia metóda
• Mikrovlny
• Ultrazvuk (ultrazvuk s vysokou intenzitou)
• Ostatné

Lokálna hypertermia sa môže použiť rôznymi spôsobmi:

• Externe: Na liečbu nádorov v blízkosti povrchu kože (menej ako 3 až 4 palce pod povrchom).
• Intraluminálne: Na ošetrenie hlbších oblastí tela, ktoré sú prístupné špeciálnymi technikami, ako je napríklad pažerák, počas endoskopie.
• Intersticiálne: Na liečbu nádorov, ktoré sú hlbšie v tele, ale je možné ich dosiahnuť sondou na zavedenie zdroja tepla. Napríklad rádiofrekvenčná ablácia sa môže použiť pomocou ihly zavedenej do nádoru na liečenie rakoviny mozgu, pľúc, pečene alebo obličiek. Sonda sa zvyčajne drží na svojom mieste asi 30 minút.

Spôsoby liečby sa líšia, ale pri povrchovej hypertermii sa povrchový aplikátor zvyčajne aplikuje priamo na nádor.

Regionálna hypertermia

Na rozdiel od lokálnej hypertermie regionálna hypertermia spočíva v liečbe väčšej oblasti, napríklad časti celého orgánu alebo končatiny, ako je ruka alebo noha.

Môže sa použiť regionálna hypertermia:

• Externe: Liečba hlbšej oblasti ako lokálna hypertermia.
• Regionálne (izolačná perfúzia): Pri tejto technike je možné odobrať, zahriať a znovu zaviesť krv z oblasti, ako je noha, spolu s chemoterapiou na liečbu rakoviny, ako sú sarkómy a melanómy.
• Hlboké tkanivo: Pri liečbe rakoviny močového mechúra sa môže použiť príklad regionálnej hypertermie hlbokých tkanív. Zariadenie je umiestnené nad močovým mechúrom a na ohrev oblasti sa používajú mikrovlnné alebo rádiofrekvenčné vlny.

Hypertermia celého tela

Hypertermia celého tela sa používa predovšetkým pri metastatických rakovinách.

Cieľom je zahriať celé telo tak, aby sa teplota tela zvýšila na 107 až 108 stupňov Fahrenheita po dobu 90 minút alebo viac. Toto je možné dosiahnuť pomocou:

• Deky s horúcou vodou
• Tepelné komory, ktoré pripomínajú inkubátory používané pre kojencov
• Ponorenie človeka do teplej vody

Hypertermia v kombinovanej liečbe

Existuje veľa kombinácií hypertermie, chemoterapie a ožarovania, ktoré sa používajú alebo sa v súčasnosti skúmajú v klinických štúdiách. Nebudeme sa venovať všetkým týmto, ale uvedieme niekoľko príkladov na ilustráciu toho, ako je možné tieto kombinácie použiť.

Chemoterapia

Hypertermia spolu s neoadjuvantnou chemoterapiou (chemoterapia pred chirurgickým zákrokom) sa používala na liečbu ľudí, ktorí majú vysoko rizikové sarkómy mäkkých tkanív, a porovnávala sa s použitím samotnej chemoterapie.

V štúdii z roku 2018 viedla kombinácia hypertermie a chemoterapie k zlepšeniu prežitia, ako aj prežitiu bez progresie u ľudí so sarkómami mäkkých tkanív v porovnaní s tými, ktorí dostávali samotnú chemoterapiu.

Žiarenie

Keď sa rakovina rozšíri na kosti (kostné metastázy), ľudia často pociťujú silnú bolesť.

Vedci porovnali použitie samotnej radiačnej terapie na liečbu kostných metastáz s radiačnou terapiou plus hypertermia (hypertermia aplikovaná do hodiny po ožiarení). Zistilo sa, že tí, ktorí dostávali kombinovanú liečbu, mali takmer dvojnásobnú odpoveď na liečbu (zníženie bolesti) ako tí, ktorí dostávali samotnú radiačnú terapiu.

V niektorých nastaveniach môže byť obzvlášť užitočná hypertermia v kombinácii so žiarením. Recenzia štúdií zameraných na použitie hypertermie v kombinácii s rádioterapiou pri rekurentnom karcinóme prsníka z roku 2019 zistila, že sa zdá, že kombinácia ovplyvňuje úplnú odpoveď, trvanie odpovedí a celkové prežitie v porovnaní s použitím samotnej rádioterapie. Podobné výhody boli zaznamenané v štúdiách zameraných na melanóm, sarkóm a rakovinu krčka maternice.

Kombinácia s podpornou starostlivosťou pri liečbe refraktérneho karcinómu

Štúdia z roku 2020 ukázala prísľub použitia hypertermie u pacientov s najpokročilejšími nádormi.

Kombinácia hypertermie (modulovaná elektrohypertermia trikrát týždenne počas 25 sedení) a intravenózneho podávania vitamínu C sa podávala skupine ľudí s pokročilým refraktérnym nemalobunkovým karcinómom pľúc. Aj keď bola štúdia malá, preukázala kontrolovanú mieru 42,9% v liečenej skupine v porovnaní so 16,7% v skupine, ktorá dostávala najlepšiu podpornú starostlivosť sama.

Kvalita života bola tiež lepšia v liečenej skupine. Štúdia preukázala predovšetkým bezpečnosť pri používaní hypertermie v tomto prostredí a zvýšila nádej na ďalšie štúdie hľadajúce metódy na zlepšenie kvality života osôb s pokročilým stupňom rakoviny.

Riziká a vedľajšie účinky

Riziká a vedľajšie účinky hypertermie bývajú pomerne mierne, najmä v porovnaní s vedľajšími účinkami mnohých ďalších spôsobov liečby rakoviny. Riziká sa určite budú líšiť v závislosti od:

• Špecifický typ hypertermie
• Trvanie používania
• Používa sa špecifický systém podávania

Nežiaduce účinky lokálnej hypertermie môžu zahŕňať popáleniny a výsledné bolesti spojené s popáleninami. Pri regionálnej hypertermii boli hlásené prípady závažnej svalovej nekrózy (odumretie svalu) a podkožného tuku, ktoré si vyžadovali chirurgický zákrok, čo je však neobvyklé.

Riziká hypertermie celého tela sú podobné rizikám, ktoré sa dajú očakávať pri výrazne zvýšenej telesnej teplote, a môžu byť aj tieto

• Pocit horúčavy
• Únava
• Foss schopnosti potiť sa v dôsledku rýchleho zvýšenia teploty

Závažnejšie stavy môžu zahŕňať:

• Dehydratácia
• Vyčerpanie z tepla
• Úpal

Závažné príznaky môžu byť bežnejšie u ľudí s určitými základnými zdravotnými stavmi. Pretože vysoké teploty môžu poškodiť periférny nervový systém, nemali by ho používať ľudia, ktorí majú neurodegeneratívne stavy, ako je roztrúsená skleróza.

Môže hypertermia spôsobiť rast rakoviny?

Našťastie sa nezdá, že by existovali správy o tom, že by hypertermia mala za následok rast alebo progresiu rakoviny.

Regionálna aj celotelová hypertermia môže tiež viesť k:

• Nevoľnosť
• Zvracanie
• Hnačka

Viac zapojené techniky - napríklad regionálna hypertermia, pri ktorej sa krv odstraňuje z končatiny a zahrieva sa - jednoznačne nesú riziká spojené s perfúziami, ako sú krvné zrazeniny a ďalšie.

Obmedzenia

Niektoré obmedzenia hypertermie zahŕňajú:

• Výzvy zamerané na presné meranie a udržiavanie ideálnej teploty v nádore.
• Obmedzená dostupnosť, pretože celá škála možností hypertermie je ponúkaná v relatívne malom počte rakovinových centier po celej krajine.
• Prísne kritériá spôsobilosti pre klinické skúšky.
• Rôzne scenáre poistného krytia.

Slovo od Verywell

O hypertermii pri liečbe rakoviny sa hovorí menej často ako u mnohých iných spôsobov liečby, ale nie je to z dôvodu nedostatočnej účinnosti. Za zmienku stojí predovšetkým zlepšená reakcia na radiačnú terapiu, ale mnoho ľudí s rakovinou nevie o tejto možnosti liečby, ak nie je ponúkaná v ich onkologickom centre.

To zdôrazňuje, že je dôležité, aby ste boli vo svojej starostlivosti o rakovinu vlastným obhajcom a pýtali sa na všetky možnosti, ktoré môžu byť dostupné, aj keď nie sú ponúkané vo vašom onkologickom centre. Našťastie, mnoho rakovinových centier určených Národným ústavom pre rakovinu teraz ponúka vzdialené (virtuálne) konzultácie, aby ľudia mohli získať dobrý druhý názor a poučiť sa pred cestou na liečbu.