Ak sa HIV nelieči, bude typicky postupovať k AIDS; to je všeobecné pravidlo. Má sa však za to, že malá podskupina HIV pozitívnych ľudí je schopná kontrolovať HIV bez toho, aby niekedy pokročila k AIDS - a bez použitia antiretrovírusových liekov. Títo ľudia, kedysi nazývaní dlhodobo nepostupujúci, sú dnes bežne označovaní ako elitní kontrolóri HIV.
Zatiaľ čo odborníci už dlho považovali túto úroveň vrodenej rezistencie za záhadnú, množstvo dôkazov dnes naznačuje, že špecifické genetické mutácie udeľujú tejto „elitnej“ kontrole HIV. Z tohto dôvodu sa viac pozornosti venuje určovaniu toho, či je možné rovnaké mechanizmy napodobniť aj u iných ľudí, s konečným cieľom vyvinúť vakcínu proti HIV alebo nejaký imunologický prístup k kontrole liekov proti HIV bez použitia liekov.
Medzinárodná iniciatíva na očkovanie proti AIDS (IAVI)
Definovanie elitnej kontroly
Elitní kontrolóri sú všeobecne definovaní ako HIV pozitívni ľudia, ktorí si zachovávajú nezistiteľnú vírusovú záťaž HIV bez použitia liekov na HIV. Elitní kontrolóri, zbavení záťaže nekontrolovanej vírusovej aktivity, majú zvyčajne dobre zachovaný imunitný systém (meraný počtom CD4), čo znamená, že ich riziko oportúnnej infekcie sa považuje za nízke.
Odhaduje sa, že medzi jedným z 300 a jedným z 500 ľudí infikovaných vírusom HIV sú elitní kontrolóri.
Tento údaj sa môže líšiť vzhľadom na to, že výskum často definuje elitné kontroléry odlišne. Začína sa však objavovať zhoda v definícii, že „elitnou kontrolou je demonštrácia viacerých po sebe nasledujúcich nedetegovateľných vírusových záťaží po dobu najmenej 6 mesiacov alebo nedetekovateľných vírusových záťaží najmenej na 90% meraní počas 10 rokov.“ “
Toto je dôležitý rozdiel, pretože nemôžeme s istotou povedať, že títo elitní kontrolóri budúnikdyochorením alebo náhlou aktiváciou vírusovej aktivity. Musíme predpokladať, že časť z tejto populácie bude.
Príčiny ochrany
Prvé štúdie neboli úspešné pri hľadaní spoločných znakov a charakteristík medzi elitnými kontrolórmi. Až s príchodom genetického výskumu a technológií sa podarilo určiť spoločné črty medzi osobami s predpokladanou elitnou kontrolou.
Medzi kľúčovými výskumníkmi bol vedec z Harvardskej lekárskej školy Bruce Walker, MD, medzi prvými, ktorý izoloval genetické rozdiely v zložení tejto populácie, pričom čerpal dôkazy z kohorty 1 500 elitných kontrolórov za posledné desaťročie.
V normálnom imunitnom systéme špecializované imunitné bunky, nazývané „pomocné“ T-bunky, rozpoznávajú vírusy spôsobujúce choroby a „značkujú“ ich na neutralizáciu. „Zabíjacie“ T-bunky sa potom zachytia na vírus v špecifických pripájacích bodoch a účinne vírus zabijú zvnútra.
HIV sa však dokáže adaptovať na imunitný nápor, mutuje, aby zabránil pripájaniu „zabijáckych“ buniek, a na prvom mieste ničí „pomocné“ bunky potrebné na signalizáciu útoku.
Walker vo výskume svojej skupiny dokázal zistiť, že „zabijácke“ T-bunky v elitnej kontrolnej skupine boli schopné fungovať nezávisle od „pomocných“ T-buniek. Ďalej jeho tím zistil, že „vražedné“ bunky boli schopné neutralizovať širokú škálu HIV, nielen konkrétnu podskupinu, ako je to najčastejšie.
Od zverejnenia Walkerovho výskumu sa vedcom podarilo izolovať mnohé z genetických mutácií nájdených v genóme elitnej kontrolnej populácie. Medzi nimi:
- Mutácia génu FUT2, ktorý sa nachádza u 20 percent európskej populácie a je známe, že poskytuje silnú rezistenciu na iné typy vírusov.
- Prítomnosť špecializovaných génov nazývaných ľudský leukocytový antigén B (HLA-B), ktoré sa nachádzajú vo veľkej časti elitných regulátorov.
- Genetický mechanizmus, ktorý umožňuje elitným kontrolórom produkovať takzvané široko neutralizujúce protilátky (bNAb) rýchlejšie ako neelitné kontroléry. bNAb sú podľa definície schopné zabiť širšiu škálu HIV. Produkcia týchto buniek neelitným kontrolórom môže zvyčajne trvať roky, kým HIV už vytvorí skryté latentné rezervoáre, ktoré sú do veľkej miery nepreniknuteľné. Zdá sa, že elitné radiče sú naopak schopné aktivovať bNAb takmer okamžite, čím zabraňujú (alebo aspoň znižujú) vytváranie latentných rezervoárov.
Vedci dúfajú, že identifikáciou týchto genetických mechanizmov replikujú procesy buď pomocou génovej terapie, imunologickej vakcíny alebo kombinácie biomedicínskych prístupov.
Nevýhody elitnej kontroly
Napriek optimizmu okolo kontroly elity a súvisiaceho výskumu vakcín pribúdajú dôkazy, že kontrola elity má svoju cenu.V porovnaní s neelitnými kontrolórmi na antiretrovírusovej terapii (ART) majú elitní kontrolóri tendenciu mať viac ako dvojnásobný počet hospitalizácií, najmä kvôli chorobám nesúvisiacim s HIV, o ktorých je známe, že neúmerne postihujú všetkých ľudí s HIV.
V porovnaní s neelitnými kontrolórmi na liečbe HIV s plne nezistiteľnou vírusovou záťažou mali elitní kontrolóri o 77 percent viac hospitalizácií.
Aj neelitným kontrolórom s detekovateľným vírusom sa darilo lepšie, čo naznačuje, že ART dokáže minimalizovať niektoré z dlhodobých chronických zápalov, o ktorých vieme, že môžu zvýšiť riziko a predčasný vývoj rakoviny nesúvisiacej s HIV, kardiovaskulárnych chorôb a neurologických porúch. .
.jpg)
.jpg)
