Prehľad Chediak-Higashiho syndrómu

Chediak-Higashiho syndróm je zriedkavá autozomálna recesívna genetická porucha. Vzniká z abnormality v DNA, ktorá spôsobuje abnormality vo fungovaní lyzozómov alebo prvkov v bunkách, ktoré sú rozhodujúce pre mnoho dôležitých aspektov funkcie tela.

Toto ochorenie postihuje najmä imunitný systém, ktorý spôsobuje, že telo je menej schopné bojovať proti vírusom a baktériám, čo vedie k opakovaným infekciám, ktoré sa v detstve často stávajú smrteľnými. Lyzozomálna dysfunkcia tiež spôsobuje rôzne ďalšie problémy, vrátane neurologických abnormalít, albinizmu a koagulačných defektov.

Je to veľmi zriedkavý stav s incidenciou menej ako jeden z 1 000 000. Celosvetovo je hlásených menej ako 500 prípadov.

Príznaky

Albinizmus

Osoby s touto genetickou abnormalitou sú zvyčajne identifikované v kojeneckom a detskom veku. Melanocyty, ktoré sú bunkami tvoriacimi melanín, nie sú vhodným spôsobom transportované tam, kam potrebujú. (Melanín je pigment v očiach, pokožke a vlasoch.)

To spôsobuje u ľudí s Chediak-Higashi, že má okulokutánny albinizmus (okulo,čo znamená „oči“ akožné,čo znamená „koža“). Väčšina pacientov má svetlú pokožku s tenkými svetlými vlasmi, ktoré môžu byť sivé, biele alebo blond. Ich oči sú tiež zvyčajne svetlé a môžu mať fotofóbiu, nystagmus, strabizmus alebo zníženú zrakovú ostrosť.

„Kožný“ prejav okulokutánneho albinizmu môže byť prítomný buď ako hyperpigmentácia alebo hypopigmentácia, ktoré sú škvrnité.

Progresívna neurologická dysfunkcia

Neurologické poruchy, vrátane periférneho a centrálneho nervového systému, sú progresívne a vyskytujú sa u asi 10% až 15% tých, ktorí prežijú v ranom detstve a neskôr. Zahŕňajú širokú škálu problémov vrátane záchvatov, pohybových porúch, demencie, vývinu oneskorenie, slabosť, zmyslový deficit, tremor, ataxia a obrny hlavových nervov.

Imunitný nedostatok

Časté infekcie spôsobené špecifickými baktériami vrátane staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes a pneumokokov. Neutrofily, bunky bojujúce proti infekcii v našom tele, pri tomto syndróme nefungujú správne kvôli abnormálnym granulám, ktoré ovplyvňujú schopnosť bielych krviniek bojovať proti infekcii.

Infekcie sú zvyčajne závažné a nachádzajú sa na koži, dýchacích cestách a slizniciach.

Infekcie sú známe ako „pyogénne“, čo znamená, že sú hnisavé a zvyčajne páchnuce. Pohybujú sa od povrchových po hlboké, ktoré môžu spôsobiť ulcerácie. Tie zanechávajú zlé jazvy a pomaly sa hoja. Ak sa ochorenie nepodarí úspešne liečiť, väčšina detí dosiahne urýchlenú fázu ochorenia, pri ktorej môže dôjsť aj k hemofagocytovej lymfohistiocytóze (HLH), ktorá spôsobí závažnú imunodeficienciu. K HLH dôjde, keď dôjde k masívnej lymfohistiocytovej infiltrácii do orgánových systémov, ktorá spôsobí horúčka, zväčšená slezina a pečeň a krvácanie. Môže k tomu dôjsť skoro v detstve alebo ranom detstve a zvyčajne je to smrteľné.

Poruchy krvi

Pacienti nie sú schopní zraziť sa kvôli defektu krvných doštičiek, ktorý vedie k abnormálnemu krvácaniu a ľahkej tvorbe modrín.

Iné choroby

Môžu byť ovplyvnené ďalšie orgánové systémy, ako sú obličky, gastrointestinálny trakt a môžu sa vyskytnúť ochorenia parodontu.

Príčiny

Chediak-Higashi syndróm je zriedkavá autozomálna recesívna genetická porucha spôsobená mutáciami v géne LYST. To znamená, že obaja rodičia nesú kópiu mutovaného génu, ale zvyčajne nevykazujú príznaky a príznaky tohto ochorenia.

Gén LYST poskytuje pokyny na výrobu proteínu známeho ako regulátor prenosu lyzozómov. Bez tohto regulátora sú narušené lyzozomálne funkcie, veľkosť a štruktúra a telo nemôže vykonávať svoju pravidelnú údržbu a funkcie.

Medzi tieto funkcie patrí likvidácia nežiaduceho obsahu v bunkách pomocou tráviacich enzýmov na trávenie baktérií, rozklad toxických látok a recyklácia bunkových zložiek. Zlé fungovanie imunitného systému nemôže chrániť telo pred infekciami.

Diagnóza

Diagnóza Chediak-Higashi je zvyčajne podozrivá u pacientov s čiastočným okulokutánnym albinizmom a opakujúcimi sa pyogénnymi infekciami. Prvým krokom je urobiť krvný obraz. Vyšetrujú sa klasické príznaky choroby, ktoré zahŕňajú obrovské azurofilné granuly v neutrofiloch, eozinofiloch a iných granulocytoch. Nachádzajú sa na mnohých miestach vrátane kostnej drene, melanocytov, žalúdočnej sliznice, fibroblastov renálneho tubulárneho epitelu a periférneho a centrálneho nervového tkaniva.

Existuje niekoľko porúch, ktoré sa javia podobne ako Chediak-Higashi. Aby bolo možné odlíšiť niektoré z nich (vrátane Griscelliho syndrómu a Hermanského Pudlakových syndrómov), je potrebné vykonať genetické vyšetrenie. Hľadajú mutácie v géne CHS1 / LYST.

Potom existujú diagnostické kritériá v akcelerovanej fáze ochorenia, z ktorých pacient potrebuje päť z ôsmich kritérií, ktoré zahŕňajú horúčku, zväčšenú slezinu, pokles najmenej o dve periférne krvné línie, nízku alebo neprítomnú aktivitu prirodzených zabíjačských buniek, hyperferitinémiu a , hypertriglyceridémia a / alebo hypofibrinogenémia, hemofagocytóza v kostnej dreni, slezine alebo lymfatických uzlinách a vysoké hladiny receptora interleukínu 2. Toto kritérium je rovnaké pre hemofagocytovú lymfohistiocytózu.

Ak existuje podozrenie na plod v maternici, ktorý má toto ochorenie z dôvodu pozitívnej rodinnej anamnézy, je možné ho prenatálne diagnostikovať odberom choriových klkov, krvou plodu alebo odberom vlasov.

Liečba

Počiatočná liečba po diagnostikovaní zahŕňa profylaktické použitie antibiotík na prevenciu bakteriálnych infekcií. Ak dôjde k infekcii, je namieste agresívna liečba. Aby sa zabránilo infekcii, používa sa faktor stimulujúci kolónie granulocytov (známy ako G-CSF) na zníženie infekcie zvýšením počtu neutrofilov, ktoré bojujú proti baktériám.

Glukokortikoidy a odstránenie sleziny sa osvedčili ako trochu úspešné na oddialenie nástupu akcelerovanej fázy a ďalšie používané terapie zahŕňajú intravenózny gamaglobulín, antivirotiká a chemoterapiu. Žiadna z týchto terapií však nie je liečivá.

Na korekciu imunitného a hematologického vplyvu Chediak-Higashi je prvou liečbou alogénna transplantácia krvotvorných buniek (HCT), vrátane transplantácie pupočníkovej krvi. Aj keď je to úspešné, nezabráni to okulokutánnemu albinizmu alebo progresívnym neurologickým postihnutiam, ktoré nevyhnutne spôsobujú neurologické zhoršenie.

HCT sa považuje za úspešnejšiu, ak sa u pacienta vyskytlo menej infekcií, najmä HLH. Preto je včasná HCT ideálna a môže znížiť riziko výskytu HLH a zrýchlenej fázy ochorenia.

Úspešne transplantovaní pacienti nemajú žiadne významné infekcie a nepostupujú (alebo sa neopakujú) do zrýchlenej fázy.

Ak nie je transplantovaná, väčšina pacientov s Chediak-Higashi zomiera na pyogénnu infekciu skôr, ako dovŕši sedem rokov. Pri prehliadke 35 detí s Chediak-Higashiho syndrómom bola päťročná pravdepodobnosť prežitia po transplantácii 62%.

Avšak u niekoľkých pacientov, ktorí prežijú do ranej dospelosti, či už boli transplantovaní alebo nie, sa u nich vyvinie neurologický deficit až do veku dvadsiatich rokov.

Nezabudnite so svojím lekárom prediskutovať, či sa u vás v minulosti vyskytla choroba.