Čo je Klinefelterov syndróm?

Klinefelterov syndróm je genetický stav, ktorý postihuje iba mužov. Tu by ste mali vedieť o príčinách, príznakoch a možnostiach liečby stavu.

Čo je Klinefelterov syndróm?

Klinefelterov syndróm je genetická abnormalita, ktorá postihuje iba mužov. Názov Klinefelterov syndróm, pomenovaný po americkom lekárovi Harrym Klinefelterovi v roku 1942, postihuje približne jedného z 500 novorodencov, čo z neho robí veľmi častú genetickú abnormalitu.

V súčasnosti je priemerná doba diagnostiky v polovici 30. rokov a predpokladá sa, že oficiálne je diagnostikovaná iba asi štvrtina mužov s týmto syndrómom. Medzi najčastejšie príznaky Klinefelterovho syndrómu patrí pohlavný vývoj a plodnosť, hoci u jednotlivých mužov sa závažnosť prejavov môže veľmi líšiť. Predpokladá sa, že incidencia Klinefelterovho syndrómu rastie.

Genetika Klinefelterovho syndrómu

Klinefelterov syndróm je charakterizovaný abnormalitou v chromozómoch alebo genetickom materiáli, ktorý tvorí našu DNA.

Spravidla máme 46 chromozómov, 23 od našich matiek a 23 od nášho otca. Z toho je 44 autozómov a 2 pohlavné chromozómy. Pohlavie osoby určujú chromozómy X a Y, pričom muži majú jeden chromozóm X a jeden Y (usporiadanie XY) a ženy majúce dva chromozómy X (usporiadanie XX.) U mužov pochádza chromozóm Y od otca a buď Chromozóm X alebo Y pochádza od matky.

Keď to dáme dokopy, 46XX označuje ženu, ktorú 46XY definuje muž.

Klinefelterov syndróm je stav trizómie, ktorý sa týka stavu, v ktorom sú prítomné tri autozomálne chromozómy alebo pohlavné chromozómy, a nie dva. Namiesto 46 chromozómov majú tí, ktorí majú trizómiu, 47 chromozómov (aj keď existujú ďalšie možnosti týkajúce sa Klinefelterovho syndrómu).

Mnoho ľudí pozná Downov syndróm. Downov syndróm je trizómia, pri ktorej sú tri 21. chromozómy. Usporiadanie by bolo 47XY (+21) alebo 47XX (+21) v závislosti od toho, či bolo dieťa muž alebo žena.

Klinefelterov syndróm je trizómia pohlavných chromozómov. Najčastejšie (okolo 82 percent času) existuje ďalší chromozóm X (usporiadanie XXY).

U 10 až 15 percent mužov s Klinefelterovým syndrómom však existuje mozaikový obrazec, v ktorom je prítomná viac ako jedna kombinácia sexuálnych chromozómov, napríklad 46XY / 47XXY. (Existujú aj ľudia, ktorí majú mozaikový Downov syndróm.)

Menej časté sú ďalšie kombinácie pohlavných chromozómov, napríklad 48XXXY alebo 49XXXXY.

Pri mozaikovom Klinefelterovom syndróme môžu byť príznaky a príznaky miernejšie, zatiaľ čo iné kombinácie, napríklad 49XXXXY, majú zvyčajne za následok hlbšie príznaky.

Okrem Klinefelterovho syndrómu a Downovho syndrómu existujú aj ďalšie ľudské trizomie.

Genetické príčiny Klinefelterovho syndrómu - nedisjunkcia a nehody pri replikácii v embryu

Klinefelterov syndróm je spôsobený anáhodnýgenetická chyba, ktorá sa vyskytne počas tvorby vajíčka alebo spermií alebo po počatí.

Najčastejšie sa Klinefelterov syndróm vyskytuje v dôsledku procesu označovaného ako nedisjunkcia vajíčka alebo spermií počas meiózy. Meióza je proces, pri ktorom sa genetický materiál rozmnožuje a potom rozdeľuje, aby sa dodala kópia genetického materiálu do vajíčka alebo spermií. Pri nedisjunkcii je genetický materiál nesprávne oddelený. Napríklad keď sa bunka rozdelí a vytvorí dve bunky (vajíčka), z ktorých každá má jednu kópiu chromozómu X, proces separácie bude skosený, takže dva chromozómy X dorazia do jedného vajíčka a druhé vajíčko nedostane chromozóm X.

(Stav, pri ktorom absentuje pohlavný chromozóm vo vajíčku alebo v spermiách, môže mať za následok vznik stavov, ako je Turnerov syndróm, „monozómia“, ktorá má usporiadanie 45, XO.)

Nondisjunkcia počas meiózy vo vajíčku alebo spermiách je najbežnejšou príčinou Klinefelterovho syndrómu, ale tento stav sa môže vyskytnúť aj v dôsledku chýb v rozdelení (replikácii) zygoty po oplodnení.

Rizikové faktory pre Klinefelterov syndróm

Zdá sa, že Klinefelterov syndróm sa vyskytuje častejšie u staršieho veku matiek aj otcov (nad 35 rokov). U matky, ktorá porodí vo veku nad 40 rokov, je dvakrát až trikrát vyššia pravdepodobnosť, že sa jej narodí dieťa s Klinefelterovým syndrómom ako u matky, ktorá je vek 30 rokov pri narodení. V súčasnosti nevieme o žiadnych rizikových faktoroch pre Klinefelterov syndróm, ku ktorému dochádza v dôsledku chýb v delení po oplodnení.

Je potrebné znova poznamenať, že hoci je Klinefelter genetický syndróm, zvyčajne nie je „zdedený“, a preto „nebieha v rodinách“. Namiesto toho je to spôsobené náhodnou náhodou počas tvorby vajíčka alebo spermií alebo krátko po počatí. Výnimkou môže byť, keď sa spermie od muža s Klinefelterovým syndrómom použijú na oplodnenie in vitro (pozri nižšie).

Príznaky Klinefelterovho syndrómu

Mnoho mužov môže žiť s extra chromozómom X a nemajú žiadne príznaky. V skutočnosti môžu byť muži najskôr diagnostikovaní, keď majú 20, 30 rokov alebo viac, keď sa pri syndróme objaví vyšetrenie neplodnosti.

U mužov, ktorí majú príznaky a príznaky, sa tieto často vyvinú počas puberty, keď sa semenníky nevyvinú tak, ako by mali. Známky a príznaky Klinefelterovho syndrómu môžu zahŕňať:

• Zväčšené prsia (gynekomastia.)
• Malé, pevné semenníky, ktoré niekedy nie sú zostúpené
• Malý penis.
• Riedke vlasy na tvári a tele.
• Abnormálne proporcie tela (zvyčajne tendencia mať dlhé nohy a krátky driek).
• Intelektuálne postihnutie - Poruchy učenia, najmä jazykové problémy, sú bežnejšie ako u osôb bez syndrómu syndrómu, hoci inteligenčné testy sú zvyčajne bežné.
• Úzkosť, depresia alebo porucha autistického spektra
• Znížené libido.
• Neplodnosť

Diagnóza Klinefelterovho syndrómu

Ako bolo uvedené, veľa mužov si neuvedomuje, že majú Klinefelter, kým sa nepokúšajú založiť si vlastnú rodinu, pretože muži s týmto ochorením neprodukujú spermie, a sú preto neplodní. Genetické testy ukážu prítomnosť ďalšieho chromozómu X a sú najefektívnejším spôsobom diagnostiky Klinefelteru.

V laboratórnych testoch je nízka hladina testosterónu bežná a zvyčajne je o 50 až 75 percent nižšia ako u mužov bez Klinefelterovho syndrómu. Pamätajte, že okrem Klinefelterovho syndrómu existuje veľa príčin nízkej hladiny testosterónu u mužov.

Gonadotropíny, najmä hormón stimulujúci folikuly (FSH) a luteinizačný hormón (LH), sú zvýšené a hladiny estradiolu v plazme sa zvyčajne zvyšujú (zo zvýšenej premeny testosterónu na estradiol).

Možnosti liečby Klinefelterovho syndrómu

Androgénna terapia (druhy testosterónu) je najbežnejšou formou liečby Klinefelterovho syndrómu a môže mať množstvo pozitívnych účinkov, medzi ktoré patrí zlepšenie sexuálneho apetítu, podpora rastu vlasov, zvýšenie svalovej sily a energetickej hladiny a zníženie pravdepodobnosti osteoporózy. Aj keď liečba môže zlepšiť niekoľko znakov a príznakov syndrómu, zvyčajne neobnovuje plodnosť (pozri nižšie).

Pre výrazné zväčšenie prsníkov (gynekomastia) môže byť potrebný chirurgický zákrok (zmenšenie prsníkov), ktorý môže byť z emocionálneho hľadiska veľmi užitočný.

Klinefelterov syndróm a neplodnosť

Muži s Klinefelterovým syndrómom sú najčastejšie neplodní, hoci u niektorých mužov s mozaikovým Klinefelterovým syndrómom je neplodnosť menšia.

Používanie stimulačných metód, ako je gonadotropná alebo androgénna stimulácia, ako sa to deje pri niektorých druhoch mužskej neplodnosti, nefunguje z dôvodu nedostatočného vývoja semenníkov u mužov s Klinefelterovým syndrómom.

Ako je uvedené vyššie, plodnosť je možná pomocou chirurgického odobratia spermií zo semenníkov a následného použitia in vitro fertilizácie. Aj keď existujú obavy z možných účinkov abnormálnych spermií, novšie štúdie ukázali, že toto riziko nie je také vysoké, ako sa doteraz myslelo.

Neplodnosť u mužov s Klinefelterovým syndrómom otvára emočné, etické a morálne obavy pre páry, ktoré neboli prítomné pred príchodom oplodnenia in vitro. Pre každého, kto uvažuje o tejto liečbe, je dôležitá komunikácia s genetickým poradcom, aby ste pochopili riziká a možnosti testovania pred implantáciou.

Klinefelterov syndróm a ďalšie zdravotné problémy

Muži s Klinefelterovým syndrómom mávajú viac ako priemerný počet chronických zdravotných stavov a kratšiu priemernú dĺžku života ako muži, ktorí syndróm nemajú. To znamená, že je dôležité poznamenať, že sa študujú spôsoby liečby, ako je náhrada testosterónu, ktoré môžu tieto „štatistiky“ v budúcnosti zmeniť. Niektoré stavy, ktoré sú bežnejšie u mužov s Klinefelterovým syndrómom, zahŕňajú:

• Rakovina prsníka - Rakovina prsníka je u mužov s Klinefelterovým syndrómom 20-krát častejšia ako u mužov bez Klinefelterovho syndrómu.
• Osteoporóza
• Nádory zárodočných buniek
• Mŕtvice
• Autoimunitné stavy, ako je systémový lupus erytematóza
• Vrodená choroba srdca
• Kŕčové žily
• Trombóza hlbokých žíl
• Obezita
• Metabolický syndróm
• Cukrovka 2. typu
• Chvenie
• Ischemická choroba srdca
• Chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP)

Klinefelterov syndróm - nedostatočne diagnostikovaný stav

Predpokladá sa, že Klinefelterov syndróm je nedostatočne diagnostikovaný, pričom sa odhaduje, že iba 25 percent mužov so syndrómom dostane diagnózu (pretože sa často diagnostikuje pri vyšetrení neplodnosti.) To sa spočiatku nemusí javiť ako problém, ale veľa mužov, ktorí sú trpiaci prejavmi a príznakmi stavu sa mohli liečiť, čo by zlepšilo kvalitu ich života. Stanovenie diagnózy je dôležité rovnako s ohľadom na skríning a starostlivé zvládanie zdravotných stavov, pre ktoré sú títo muži vystavení zvýšenému riziku.