Imunoterapeutický liek Opdivo (nivolumab) je teraz schválený pre niekoľko druhov rakoviny, ktoré sú metastatické (ako je rakovina pľúc, melanóm a ďalšie), a viedol k reakciám, ktoré sa u týchto pokročilých druhov rakoviny predtým nepozorovali. Droga funguje zjednodušene tým, že pomáha telu vlastný imunitný systém eliminovať rakovinové bunky. Na rozdiel od chemoterapie sa Opdivo zameriava konkrétne na rakovinové bunky a často má menej vedľajších účinkov ako tradičné chemoterapeutické lieky. Medzi časté vedľajšie účinky patrí vyrážka, abnormality elektrolytov a zápal v mnohých rôznych orgánoch. Pozrime sa na mechanizmus účinku Opdiva, kedy a ako sa môže použiť, možné vedľajšie účinky a ako sa lekári snažia dozvedieť. kto bude na tieto lieky reagovať najlepšie.
Istockphoto.com/Stock Foto © CIPhotosOpdivo (Nivolumab) - definícia
Opdivo (nivolumab) sa považuje za typ imunoterapeutického lieku, prvého lieku v tejto kategórii schváleného pre rakovinu pľúc (v roku 2015) a teraz schváleného aj pre niekoľko ďalších druhov rakoviny. Imunoterapia je relatívne nový typ liečby rakoviny, pri ktorom sa v boji proti rakovine využíva imunitný systém alebo princípy imunitnej odpovede.
Existuje mnoho rôznych typov alebo kategórií liečby, ktoré sa klasifikujú ako imunoterapia. Opdivo sa považuje za „inhibítor kontrolného bodu“ (čomu sa budeme venovať ďalej nižšie).
Opdivo (nivolumab) je v posledných rokoch vzrušujúcim doplnkom pri liečbe rakoviny a veľa vzrušenia nie je len humbuk. Niektorí ľudia reagovali na lieky, ktoré boli takmer neslýchané ani za posledné desaťročie. Opdivo bohužiaľ nefunguje pre každého, ale ak je efektívne, môže mať za následok trvalú odpoveď (definovanú nižšie). Vedľajšie účinky sú bežné, ale spravidla sú miernejšie ako vedľajšie účinky zistené pri mnohých režimoch chemoterapie.
Je Opdivo (Nivolumab) typ chemoterapie?
Mnoho ľudí je zmätených z toho, ako súvisí chemoterapia a imunoterapia. Je imunoterapia a konkrétne nivolumab typ chemoterapie?
Chemoterapia sa niekedy voľne používa na popísanie všetkých druhov liekov podávaných na boj proti rakovine. V tomto prípade sa lieky na imunoterapiu môžu niekedy označovať ako chemoterapia. Existujú však tiež dôležité rozdiely. Termín „chemoterapia“ sa zvyčajne vzťahuje na užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú bunkové delenievšetkorýchlo rastúce bunky. Známe vedľajšie účinky chemoterapie vznikajú, pretože okrem boja proti rakovinovým bunkám tieto lieky ovplyvňujú aj normálne bunky, ktoré sa rýchlo delia. Práve toto pôsobenie chemoterapie na zdravé bunky, ako sú napríklad bunky v kostnej dreni (vedúce k nízkemu počtu bielych a viac), vlasové folikuly (vedúce k vypadávaniu vlasov) a tráviaci trakt (vedúce k nevoľnosti), má za následok spoločné vedľajšie účinky.
Naproti tomu lieky na imunoterapiu sú určené špeciálne na zmenu imunitného systému tela alebo na použitie látok vytvorených imunitným systémom na boj proti rakovine a nenapádajú všetky bunky v tele. Z tohto dôvodu majú imunoterapeutické lieky často menej vedľajších účinkov ako tradičné chemoterapeutické lieky.
Ako funguje Opdivo (Nivolumab) (mechanizmus účinku)
Opdivo (nivolumab) je liek na imunoterapiu, ktorý je klasifikovaný ako inhibítor kontrolného bodu.
Mechanizmus účinku inhibítorov kontrolných bodov je ľahšie pochopiteľný, ak si myslíte, že váš imunitný systém je auto, pričom brzdami automobilu sú inhibítory kontrolných bodov. Náš imunitný systém je navrhnutý tak, aby napádal baktérie, vírusy a dokonca aj rakovinové bunky v tele. Náš imunitný systém už vie, ako bojovať proti rakovine. Rovnako ako naše telo bojuje proti baktériám a vírusom v našom prostredí, je určené na boj proti cudzím bunkám, ako sú rakovinové bunky.
Imunitný systém však má kontroly a rovnováhu. Tieto kontrolné body slúžia na kontrolu imunitného systému, aby nedochádzalo k nadmerným výkonom. Hyperaktívny imunitný systém je v skutočnosti problémom s autoimunitnými ochoreniami, ako je reumatoidná artritída a lupus.
„Brzdami“ automobilu, ktoré spomaľujú proces, sú proteíny označované ako inhibítory kontrolných bodov. Tieto proteíny kontrolného bodu spomaľujú imunitnú odpoveď, takže nie je nadmerne aktívna. Jedným z týchto proteínov je PD-L1. PD-L1 sa viaže na receptory PD-1 na T bunkách (bunky v imunitnom systéme najaktívnejšie útočia na rakovinu) a hovorí im, že majú byť ticho.
Rakovinové bunky sú zložité. Niektoré rakovinové bunky našli spôsob, ako produkovať veľa PD-L1. Keď sa to naviaže na receptory PD-1 na T bunkách, umožní to rakovinovým bunkám nekontrolovaný rast, takmer ako keby ste na rakovinové bunky nasadili masku, aby ich imunitný systém nerozpoznal a nezaútočil na ne.
Opdivo účinkuje tak, že sa viaže na blokovanie aktivácie PD-1 pomocou PD-L1 a blokuje ju, čím v podstate uvoľňuje brzdy na automobile (imunitný systém), aby mohol bojovať proti rakovine. Celkovo vzaté, Opdivo funguje tak, že odstraňuje masku z rakovinových buniek, aby sa už nemohli skryť pred imunitným systémom, a nakoniec bola zničená vlastnou imunitnou odpoveďou nášho tela.
Opdivo (Nivolumab) používa
Opdivo sa zvyčajne používa na (neoperovateľné) rakoviny štádia IV, rakoviny, ktoré sa nedajú liečiť chirurgicky a zvyčajne sa rozšírili do iných častí tela (označuje sa ako metastatické).
Aké druhy rakoviny sa dajú liečiť liekom Opdivo?
Opdivo (nivolumab) bol schválený na liečbu ľudí s adenokarcinómom pľúc (typ nemalobunkového karcinómu pľúc), spinocelulárnym karcinómom pľúc (iný typ nemalobunkového karcinómu pľúc), metastatickým melanómom, Hodgkinovou chorobou. , rakovina hlavy a krku, karcinóm Merkelových buniek a karcinóm renálnych buniek (rakovina obličiek). Používa sa tiež v klinických skúškach na iné druhy rakoviny.
Ako je to dané?
Opdivo sa podáva intravenóznou injekciou počas infúzie trvajúcej asi hodinu. Najčastejšie sa podáva každé 2 týždne.
Sám alebo v kombinácii
Opdivo sa môže podávať samotné alebo v kombinácii s inými imunoterapeutickými liekmi, chemoterapeutickými liekmi alebo ožarovaním. Je potrebné poznamenať, že kombinovaná liečba môže fungovať dobre kvôli konkrétnemu mechanizmu. Výsledkom chemoterapie alebo rádioterapie je rozpad nádorových buniek. Produkty rozpadu týchto buniek potom „vidí“ imunitný systém a zásadným uvedením systému do činnosti môže viesť k lepšej účinnosti imunoterapeutických liekov.
Čo znamená „trvalá odpoveď“?
Pred diskusiou o štúdiách o nivolumabe je užitočné definovať pojem, ktorý sa často používa pri opise odpovede na imunoterapeutické lieky: termín „trvalá odpoveď“.
„Trvalá odpoveď“ označuje dlhotrvajúcu pozitívnu reakciu nádoru na liek. Nie je určený čas, ale „dlhotrvajúci“ zvyčajne znamená minimálne 1 rok a niekedy oveľa dlhšie.
Ak uvidíte štúdie, ktoré hovoria o „trvalej reakcii“, často to kontrastuje s typickým typom odpovede očakávanej od chemoterapie. Pri solídnych nádoroch štádia IV môže byť chemoterapia účinná, ale nádor sa takmer vždy stane rezistentným na chemoterapiu po relatívne krátkom čase (často definovanom v mesiacoch). Pri cielených terapiách je čas odpovede často dlhší, napriek tomu sa rezistencia často vyvinie o rok v závislosti od konkrétneho lieku, typu rakoviny a oveľa viac. (Zdá sa, že niektoré z novších cielených terapií účinkujú dlhšie.)
Trvalá odpoveď neznamená „liečbu“, ale definuje odpoveď, ktorá v mnohých ohľadoch jenajbližšia vec, ktorú v tejto dobe máme—Kedy to funguje.
Imunoterapia môže pokračovať v liečbe aj po ukončení liečby
Na rozdiel od chemoterapie a cielenej terapie, ktoré sú účinné iba dovtedy, kým osoba drogu užíva, sa u niektorých ľudí, ktorí užili Opdivo, javí byť naďalej účinné. U nemalobunkového karcinómu pľúc mali niektorí ľudia trvalé odpovede aj po ukončení liečby.
Čo sú štúdie a klinické štúdie, ktoré nám hovoria o lieku Opdivo?
Štúdie sa vo všeobecnosti zameriavali na účinok Opdiva na konkrétne druhy rakoviny a nie na druhy ako celok:
- Nemalobunkový karcinóm pľúc: V prehľade deviatich štúdií z roku 2017, ktoré sa zúčastňovali ľudí s nemalobunkovým karcinómom pľúc v III. A IV. Štádiu, sa zistilo, že nivolumab (a Tecentriq (atezolitumab) a Keytruda (pembrolizumab) zlepšili celkové prežívanie viac ako chemoterapia, ak sa použili ako druhé línia (a tiež prvá línia pembrolizumabu v nádoroch pozitívnych na PDL-1). Okrem toho ľudia zaznamenali menej vedľajších účinkov na inhibítory kontrolného bodu ako na chemoterapiu. Opdivo sa môže používať buď na adenokarcinóm pľúc alebo na spinocelulárny karcinóm pľúc. sa majú použiť u tých ľudí, ktorí nemajú zamerateľné génové mutácie alebo nereagovali na cielenú liečbu.
- Metastatický melanóm: Opdivo sa teraz odporúča v prvej línii (ako prvá liečba) pre metastatický melanóm.
- Metastatický malobunkový karcinóm pľúc
- Rakovina pažeráka (neresekovateľná, pokročilá, opakujúca sa alebo metastatická)
- Klasický Hodgkinov lymfóm: Opdivo sa môže používať u ľudí s klasickým Hodgkinovým lymfómom, ktorí sa nezlepšujú po transplantácii kmeňových buniek a použití cielenej liečby.
- Rakovina dlaždicových buniek hlavy a krku (metastatická alebo opakujúca sa).
- Karcinóm z obličkových buniek: Opdivo je schválený pre prvú líniu v kombinácii s Yervoyom (ipilimumab) aj pre druhú líniu (po liečbe inhibítormi anti-angiogenézy) pre pokročilý karcinóm z obličkových buniek, najbežnejší typ rakoviny obličiek.
- Uroteliálny karcinóm: Opdivo je schválené pre ľudí s týmto typom rakoviny močového mechúra, ktorí sa chemoterapiou nezlepšujú.
- Karcinóm z Merkelových buniek
- Kolorektálny karcinóm: Jeden typ metastatického karcinómu hrubého čreva po liečbe tromi chemoterapeutickými liekmi.
- Hepatocelulárny karcinóm (rakovina pečene): Opdivo sa môže použiť po liečbe Nexavarom (sorafenibom).
Kedy imunoterapia funguje najlepšie?
Výskum liekov Opdivo a iných imunoterapeutických liekov je stále mladý, avšak minimálne s rakovinou pľúc sa zdá, že ľudia, ktorí v minulosti fajčili, reagujú na tento liek pravdepodobnejšie ako tí, ktorí nikdy nefajčili. To dáva zmysel, keď sa zamýšľame nad mechanizmom. Pľúcne nádory u ľudí, ktorí fajčia, majú „vyššiu mutačnú záťaž“. Inými slovami, rakovinové bunky majú viac mutácií, ktoré sa nachádzajú v rakovinových bunkách a vyskytujú sa v procese rakovinotvornej bunky. (To nesúvisí s dedičnosťou a tieto mutácie sa v rodine neprenášajú). Bunky, ktoré majú viac mutácií, sa pravdepodobne javia pre imunitný systém abnormálnejšie (menej ako normálne bunky), čo zvyšuje pravdepodobnosť účinnosti liečby, pri ktorej sa využíva imunitný systém alebo jeho princípy.
Testy, či môže byť Opdivo účinné
Testy, ktoré možno vykonať na predpovedanie odpovede na Opdivo a iné inhibítory kontrolných bodov, zahŕňajú:
- Úrovne PD-L1: Testy na hladiny PD-L1 môžu v niektorých prípadoch predpovedať reakciu na Opdivo, ale test má veľa obmedzení, pokiaľ ide o rozhodovanie o použití drogy. Niektorí ľudia, ktorí majú nízku hladinu PD-L1, môžu mať na liek stále veľmi silnú odpoveď.
- Zaťaženie mutácií nádorov: Zaťaženie mutáciami nádorov je testom biomarkerov, ktorý skúma počet mutácií v rakovinových bunkách. Tí, ktorí majú veľkú záťaž mutáciami nádorov (definovanou ako viac ako 10 mutácií na megabázu pri testovaní Foundation), reagujú s väčšou pravdepodobnosťou, ale rovnako ako pri testovaní PD-L1 existujú výnimky a je stále príliš skoro na to, aby sa test použil ako spôsob výberu liečby.
Možné vedľajšie účinky lieku Opdivo (Nivolumab)
Tak ako pri každej liečbe rakoviny, aj pri liečbe Opdivom existujú bežné a potenciálne vedľajšie účinky.
Medzi časté vedľajšie účinky (tie, ktoré sa vyskytujú u 10% alebo viac ľudí) patria:
- Kožná vyrážka
- Svrbenie (svrbenie)
- Zvýšená hladina draslíka (hyperkaliémia) a nízka hladina sodíka (hyponatrémia)
- Abnormálne testy funkcie pečene, ako je ALT a alkalická fosfatáza
- Kašeľ
- Lapanie po dychu
- Únava
- Nízky počet bielych krviniek
- Bolesť svalov, najmä pri rakovine pľúc
Menej časté, ale závažné nepriaznivé účinky môžu zahŕňať:
- Takmer všetko, čo sa končí príponou „itis“, čo znamená zápal; ako je kolitída (zápal hrubého čreva), pneumonitída (zápal pľúc), hepatitída (zápal pečene), zápal obličiek (zápal obličiek), pankreatitída (zápal pankreasu) a ďalšie
- Očné stavy, ako je uveitída a suché oči
- Endokrinné problémy týkajúce sa štítnej žľazy, nadobličiek a hypofýzy
Varovania počas používania opdiva (nivolumab)
Ľudia užívajúci Opdivo by mali byť sledovaní, či neobsahujú zápalové príznaky, a ak sú prítomné, bude pravdepodobne potrebné liek zadržať alebo vysadiť. Patria sem stavy, ako je pneumonitída, encefalitída, zápal obličiek a kolitída. Liek môže spôsobiť cukrovku I. typu a je potrebné sledovať hladinu cukru v krvi.
Môže sa vyskytnúť nedostatočnosť nadobličiek alebo únava nadobličiek a ľudia by si mali uvedomiť potenciál tohto stavu, ako aj možné príznaky.
Môžu sa vyskytnúť závažné imunitne podmienené vyrážky, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, a o akýchkoľvek vyrážkach, ktoré sa u vás objavia, by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.
Celkovo sú však závažné nežiaduce reakcie vyžadujúce ukončenie liečby neobvyklé a vyskytujú sa menej ako u 1 percenta času. Nezabudnite sa porozprávať so svojím onkológom o ďalších potenciálnych príznakoch, ako aj o tom, kedy máte zavolať.
Slovo od Verywell
Opdivo (nivolumab) je veľmi nový liek, ktorý je klasifikovaný ako typ imunoterapie. U tých, u ktorých sú tieto lieky účinné, sme niekedy videli reakcie pokročilých solídnych nádorov, ktoré boli pred pár rokmi nepredstaviteľné. To znamená, že nepracujú pre každého a stále nemáme dobrý spôsob, ako zistiť, kto bude na liečbu najlepšie reagovať.
Časté sú vedľajšie účinky, najmä príznaky ako vyrážka, svrbenie a porucha funkcie štítnej žľazy. Niekedy sa môžu vyskytnúť aj závažné nežiaduce reakcie. Spravidla je však Opdivo tolerované lepšie ako tradičná chemoterapia.
Lekárska komunita vyvolala veľa vzrušenia z niekoľkých dôvodov. Opdivo sa môže použiť na liečbu aj veľmi pokročilých solídnych nádorov. Okrem toho môže byť účinný pri niekoľkých rôznych druhoch rakoviny. Je pravdepodobné, že v blízkej budúcnosti bude schválené nové použitie lieku. V súčasnosti prebiehajú mnohé klinické štúdie hodnotiace účinok Opdiva na širokú škálu typov rakoviny, a to samostatne aj v kombinácii s inými spôsobmi liečby.
.jpg)
