Bisfosfonáty na liečbu rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu

Pri liečbe rakoviny sa používajú aj bisfosfonáty, skupina liekov, o ktorých je známe, že bránia a liečia osteoporózu. Spravidla sa používajú na bolesť kostí a hyperkalcémiu súvisiace s rakovinou. Konkrétne pri rakovine prsníka sa bisfosfonáty primárne používajú na zníženie rizika zlomenín a osteoporózy u postmenopauzálnych žien. Výskum však naznačuje, že tieto lieky môžu ponúknuť ďalšiu výhodu v prevencii recidívy metastatického karcinómu prsníka v kostiach.

Existujú dokonca dôkazy, že bisfosfonáty môžu predĺžiť dobu prežitia u žien pred menopauzou a po menopauze s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu. Nie všetky ženy však budú mať z liečby úžitok.

Z dostupných bisfosfonátových látok sa iba dve osobitne používajú na ochranu kostí u žien s rakovinou prsníka:

• Bonefos (kyselina klodrónová), užívaný ústami
• Zometa (kyselina zoledrónová) dodávaná injekčne

Iba Zometa je schválená na použitie americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA). Spoločnosť Bonefos má licenciu v Kanade a Európe, ale jej schválenie FDA zostáva v platnosti.

Napriek rozdielom v dostupnosti sú lieky Bonefos a Zometa schválené na použitie pri rakovine prsníka v spoločnom pokyne vydanom Americkou spoločnosťou pre klinických onkológov (ASCO) a Cancer Care Ontario (CCO).

Ako fungujú

Ako lieková skupina sú bisfosfonáty schopné spomaliť alebo zabrániť osteoporóze spustením bunkovej smrti v osteoklastoch. Jedná sa o prirodzene sa vyskytujúce bunky zodpovedné za rozklad kostí, aby ich osteoblasty mohli znovu vybudovať. Znížením počtu osteoklastov môže bisfosfonát významne spomaliť úbytok kostnej hmoty u postmenopauzálnych žien náchylných na osteoporózu.

V súvislosti s rakovinou prsníka sa Bonefos a Zometa používajú v adjuvantnej liečbe u žien s karcinómom prsníka pozitívnym na estrogénové receptory (typ rakoviny prsníka, ktorej rast je ovplyvnený estrogénom). Aby sa zabránilo opakovaniu rakoviny, používajú sa adjuvantné terapie.

Ženy po menopauze

Bonefos a Zometa sú dôležité pre ženy po menopauze s rakovinou prsníka, u ktorých je vysoké riziko osteoporózy. Okrem rizika osteoporózy súvisiaceho s vekom, ktoré sa zvyšuje u žien po 50. roku života, môže chemoterapia a rádioterapia urýchliť úbytok kostnej hmoty. K tejto strate môžu prispieť dokonca aj inhibítory aromatázy používané v adjuvantnej liečbe.

Zdá sa, že okrem kostných ochranných účinkov majú Bonefos a Zometa protinádorové vlastnosti. Aj keď presný mechanizmus účinku nie je známy, štúdie v skúmavkách preukázali, že bisfosfonáty zabraňujú adhézii rakovinových buniek na normálne bunky a pri určitých druhoch rakoviny prsníka môžu spôsobiť bunkovú smrť.

Väčšina dôkazov podporujúcich ich použitie je založená na klinických skúškach u ľudí. Medzi nimi:

• Štúdia z roku 2011 publikovaná vRakovina prsníkauviedli, že Zometa používaná v adjuvantnej liečbe buď s tamoxifénom alebo Arimidexom (anastrozolom) predĺžila dobu prežitia zhruba o 20 až 30 percent v porovnaní so samotným tamoxifénom alebo Arimidexom.
• Štúdia z roku 2018 vJournal of Clinical Oncologydospel k záveru, že Bonefos a Zometa predĺžili dobu prežitia o 30 percent. Okrem toho sa prechod z jedného liečiva na druhý javil ako efektívny, ak kostné metastázy náhle pokročili.
• Preskúmanie štúdií v roku 2015Lancetuviedli, že lieky Bonefos a Zometa znížili riziko recidívy kostných metastáz o 28 percent a úmrtnosť na rakovinu prsníka o 18 percent.

Vo všetkých uvedených štúdiách boli prínosy obmedzené na ženy po menopauze. VLancetnajmä v štúdii sa prínosy pre ženy pred menopauzou považovali „iba za hraničné.“

Predmenopauzálne ženy

To neznamená, že Bonefos a Zometa nie sú prospešné pre ženy pred menopauzou. Aj keď sú štúdie protichodné, niekoľko odborníkov naznačuje, že dlhodobé užívanie bisfosfonátov môže byť prospešné pre ženy s rakovinou prsníka bez ohľadu na menštruačný stav. To naznačuje, že dĺžka liečby môže hrať rovnako dôležitú úlohu ako samotná droga.

Z nich štúdia z roku 2018 z Washingtonskej univerzity dospela k záveru, že dlhodobé užívanie bisfosfonátov (priemerne 11,8 rokov) znížilo riziko recidívy kostných metastáz a recidívy rakoviny prsníka zhruba o 35 percent u žien pred menopauzou aj po menopauze. Pokiaľ vôbec, premenopauzálnym ženám sa darilo o niečo lepšie (aj keď počet premenopauzálnych žien v štúdii bol relatívne malý).

Okrem toho dlhodobé užívanie bisfosfonátov znížilo riziko úmrtia na rakovinu prsníka asi o 60 percent.

Rovnako ako v prípade iných štúdií skúmajúcich použitie bisfosfonátov pri rakovine prsníka, prínos sa javí obmedzený na malignity v počiatočnom štádiu (štádia 0 až 3a). Ženy s pokročilým štádiom rakoviny sú na tom spravidla horšie.

Kto si ich môže vziať

V júni 2017 ASCO a CCO spoločne odporučili, aby sa zvážilo použitie Bonefosu a Zomety pri použití v adjuvantnej liečbe u postmenopauzálnych žien s rakovinou prsníka. (V Spojených štátoch je odporúčanie obmedzené skutočnosťou, že v súčasnosti je schválená FDA iba Zometa.)

Bonefos a Zometa sa odporúčajú na adjuvantnú liečbu rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu pozitívneho na estrogénové receptory. Stále prebiehajú výskumy, či môžu byť tieto lieky užitočné u žien s karcinómom prsníka negatívnym na estrogénové receptory.

Na zistenie stavu vášho receptora bude potrebné odobrať vzorku rakovinových buniek biopsiou alebo chirurgickým zákrokom.

Bonefos a Zometa by sa mali používať iba u žien, ktoré boli v čase stanovenia diagnózy postmenopauzálne alebo sú premenopauzálne, ale ktoré dostávali ovariálnu supresnú terapiu na zabránenie tomu, aby ich vaječníky produkovali estrogén.

Dávkovanie

Zometa je v USA považovaná za voľbu prvej línie vzhľadom na jej dostupnosť na trhu. Podľa pokynov ASCO / CCO sa lieky budú dávkovať nasledovne:

• Zometa sa dodáva ženám s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu v intravenóznej (IV) infúzii 4 miligramy (mg) každých šesť mesiacov počas troch až piatich rokov.
• Bonefos sa dodáva v 1 600 mg perorálnej tablete užívanej jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla počas dvoch až troch rokov.

Stále prebiehajú výskumy s cieľom určiť výhody a riziká dlhodobého používania bisfosfonátov.

Diskusná príručka pre lekára o rakovine prsníka

Získajte nášho tlačiteľného sprievodcu pre ďalšie stretnutie lekára, ktorý vám pomôže položiť správne otázky.

Pošlite sebe alebo milovanej osobe.

Táto príručka pre diskusiu lekárov bola odoslaná na adresu {{form.email}}.

Vyskytla sa chyba. Prosím skúste znova.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky sú u lieku Zometa časté. Medzi tie, ktoré sa vyskytujú u viac ako 10 percent používateľov, patria:

• Nevoľnosť
• Únava
• Zápcha
• Kašeľ
• Horúčka
• Bolesť kostí
• Lapanie po dychu
• Úzkosť
• Zmätok
• Agitovanosť
• Orálna drozd
• Infekcie močových ciest.

Bežné sú aj príznaky podobné chrípke, ktoré pretrvávajú niekoľko dní po i.v. infúzii.

Vedľajšie účinky lieku Bonefos (vyskytujúce sa u najmenej 1 percenta používateľov) zahŕňajú pálenie záhy, poruchy trávenia, hnačky, nevoľnosť, strata chuti do jedla, bolesť žalúdka a zvracanie.

Alergia na lieky na bisfosfonáty je zriedkavá, ale môže zahŕňať vyrážku, svrbenie a dýchavičnosť. U Zomety alebo Bonefosu bola zriedkavo hlásená anafylaxia, závažná alergia na celé telo.

Zlyhanie obličiek

Bisfosfonáty sú vylučované organizmom obličkami. Dlhodobé užívanie môže potenciálne poškodiť funkciu obličiek a viesť k zlyhaniu obličiek a dialýze. Zatiaľ čo ľudia so základným ochorením obličiek sú vystavení najväčšiemu riziku, je známe, že zlyhanie obličiek sa vyskytuje u ľudí s normálnou základnou funkciou obličiek.

Výskum naznačuje, že ľuďom so zníženou funkciou obličiek, ktorá je definovaná ako rýchlosť glomerulárnej filtrácie pod 60 ml / min alebo sérový kreatinín nižší ako 45 mg / dl, by sa mala podávať nižšia dávka bisfosfonátu.

Bez ohľadu na základnú funkciu obličiek sa dôrazne odporúča rutinné sledovanie, aby sa zabránilo vážnemu a niekedy nezvratnému poškodeniu obličiek. V zriedkavých prípadoch došlo k zlyhaniu obličiek už po jednej i.v. infúzii Zomety.

Riziko takmer výlučne súvisí s injekčnými bisfosfonátmi. Perorálny bisfosfonát môže spôsobiť poškodenie, ale zriedka dosť na to, aby si vyžadoval úpravu dávky alebo ukončenie liečby.

Osteonekróza čeľuste

Menej častým, ale závažným vedľajším účinkom používania bisfosfátu je osteonekróza čeľuste (ONJ). Týka sa to deštrukcie kosti buď v dolnej čeľusti (dolná čeľusť) alebo maxilla (horná čeľusť). Vážne prípady môžu vyžadovať chirurgické odstránenie poškodenej kosti a drene.

ONJ môže postihnúť až 2 percentá používateľov bisfosfonátov. Prevažná väčšina sa vyvíja po invazívnom zubnom zákroku, napríklad po extrakcii zuba. K riziku môže prispieť aj pokročilý karcinóm prsníka, zlé zdravie ústnej dutiny a súčasné užívanie chemoterapie alebo kortikosteroidov.

ONJ je oveľa častejšia u injekčných bisfosfonátov, ako je Zometa, ako u perorálnych.

Pred začatím liečby Zometou alebo Bonefosom si naplánujte zubné vyšetrenie na kontrolu ochorenia ďasien. Ak vyžadujete invazívny stomatologický zákrok, nechajte si ho urobiť pred začatím liečby bisfosfonátmi.

Interakcie

Bisfosfonáty môžu interagovať s určitými liekmi, najmä s tými, ktoré ovplyvňujú hladinu vápnika v krvi. Medzi nimi:

• Aminoglykozidové antibiotiká, ako je streptomycín a neomycín, by sa mali pri užívaní bisfosfonátov používať opatrne, pretože môžu ďalej znižovať hladinu vápnika.
• Slučkové diuretiká ako Lasix (furosemid) a Demadex (torsemid) môžu tiež spôsobiť výrazný pokles hladín vápnika, známy ako hypokalciémia.
• Nefrotoxické lieky (lieky toxické pre obličky) môžu zvyšovať toxický účinok, ktorý môžu mať niekedy bisfosfonáty na obličky. Zoznam liekov je rozsiahly.

Aby ste sa vyhli interakciám, porozprávajte sa so svojím onkológom o bezpečnosti vašich súčasných liekov, farmaceutických, nefarmaceutických aj tradičných.

Kontraindikácie

Jedinou absolútnou kontraindikáciou pre použitie Zomety alebo Bonefosu je známa alergia na ktorúkoľvek zložku lieku.

Z tohto dôvodu sa použitie bisfosfonátov u ľudí so závažným poškodením funkcie obličiek neodporúča. S ťažko postihnutými ľuďmi by sa malo zaobchádzať iba vtedy, ak prínos preváži riziká. Aj napriek tomu môžu byť krátkodobé dôsledky mimoriadne vysoké.

Bisfosfonáty sa majú tiež používať s mimoriadnou opatrnosťou počas tehotenstva.Najmä Zometa je klasifikovaná ako liek kategórie D v gravidite, čo znamená, že v štúdiách na zvieratách existujú dôkazy o poškodení plodu (súvisiace hlavne s malformáciami kostí). Aj keď bisfosfonáty nie sú v tehotenstve kontraindikované, mali by sa používať iba po dôkladnej konzultácii so skúseným lekárom.