Čo sú poruchy primárneho deficitu protilátok?

Poruchy nedostatku primárnych protilátok sú skupinou príbuzných stavov, ktoré ovplyvňujú B bunky človeka a jeho schopnosť produkovať funkčné protilátky. Z tohto dôvodu sú ľudia s týmito ochoreniami náchylní na výskyt určitých druhov infekcií a môžu mať väčšie problémy s ich potlačením.

Tieto choroby sa niekedy nazývajú „primárne humorálne imunodeficienčné choroby“ alebo „poruchy B buniek“. Môžete tiež počuť o konkrétnom type poruchy nedostatku protilátok, ako je Brutonova choroba.

PeopleImages / E + / Getty Images

Poruchy primárnej imunodeficiencie

Poruchy primárneho deficitu protilátok sú súčasťou väčšej skupiny zdravotných stavov nazývaných poruchy primárnej imunodeficiencie. Jedná sa o širokú skupinu chorôb, ktoré spôsobujú, že niektoré časti alebo časti imunitného systému nepracujú správne.

Slovo „primárne“ sa vzťahuje iba na skutočnosť, že problém nie je výsledkom iného zdravotného stavu (ako je imunosupresívum alebo infekčné ochorenie, ako je AIDS). Tieto alebo iné problémy môžu spôsobiť nízke alebo neúčinné protilátky, ale nie sú zoskupené s týmto typom „primárneho“ nedostatku protilátok.

Rôzne typy chorôb primárnej imunodeficiencie ovplyvňujú rôzne časti imunitného systému. Tie, ktoré ovplyvňujú primárne B bunky, sa nazývajú poruchy nedostatku protilátok alebo „humorálne“ ochorenia imunodeficiencie. Z ľudí, ktorí majú ochorenie primárnej imunodeficiencie, asi 50% má nejaký druh poruchy primárneho deficitu protilátok.

Poruchy primárnej imunodeficiencie, ktoré postihujú obidve B bunky a majú významný vplyv naďalšíčasť imunitného systému, ako napríklad T bunky, často spôsobujú závažnejšie príznaky. Spravidla nie sú súčasťou primárnych porúch nedostatku protilátok, aj keď tiež ovplyvňujú protilátky človeka.

Príkladom toho, s ktorým sú niektorí ľudia oboznámení, je ťažká kombinovaná imunodeficiencia (SCID), bežne známa ako choroba „bubble boy“.

Typy porúch nedostatku primárnych protilátok

Poruchy nedostatku protilátok sa ďalej delia na špecifické poruchy na základe ich základných genetických príčin a presných typov postihnutých protilátok. Medzi najbežnejšie typy patria:

• X-viazaná agamaglobulinémia (Brutonova choroba)
• Spoločná variabilná porucha imunodeficiencie (CVID)
• Nedostatok IgA (najbežnejší)
• Nedostatky v iných podtypoch protilátok (napríklad IgM)

Ďalším dôležitým typom poruchy nedostatku protilátok sa nazýva prechodná hypogamaglobulinémia novorodenca. Na rozdiel od týchto ostatných sa to nepovažuje primárne za genetickú poruchu.

Je to dočasná situácia, keď malé dieťa má v detstve nižšiu hladinu rôznych protilátok ako je obvyklé, čo ho môže nechať náchylným na rôzne infekcie. Hladiny protilátok sa zvyčajne vrátia do normálu nejaký čas v detstve, niekedy však až v neskoršom veku.

Každá z týchto porúch ovplyvňuje telesné B bunky a produkciu protilátok mierne odlišnými spôsobmi. Všetky vedú k mierne odlišným rizikám príznakov.

Príznaky chorôb z nedostatku protilátok

Príznaky týchto porúch sú väčšinou výsledkom rôznych druhov infekcií. Osoba môže mať tieto infekcie často a nemusí sa ich ľahko zbaviť.

Títo ľudia sú náchylnejší na výskyt špecifických typov bakteriálnych infekcií, najmä „zapuzdrených“ baktérií, ako sú naprStreptococcus pneumoniae. Tiež je pravdepodobnejšie, že dostanú nejaké druhy infekcií vírusmi alebo parazitmi.

Presné príznaky sa budú líšiť v závislosti od konkrétneho typu infekcie. Niekto môže mať napríklad bolesť na hrudníku, kašeľ a horúčku zo zápalu pľúc alebo z priedušiek. Iné typy infekcií môžu spôsobiť príznaky infekcie dutín alebo stredného ucha.

Medzi ďalšie možnosti patrí hnačka z gastrointestinálnej infekcie, ktorá môže byť dočasná alebo dlhodobá. Inokedy sa u človeka môže vyvinúť horúca červená pokožka po kožnej infekcii. Je tiež možné mnoho ďalších druhov infekcií.

Ľudia s nedostatkom protilátok môžu byť infikovaní opakovane. Okrem toho nemusí rovnako dobre ako niekto iný reagovať na štandardné terapie, ako sú perorálne antibiotiká. A dieťa s ochorením na nedostatok protilátok nemusí priberať normálne (známe ako „zlyhanie v prospievaní“) v dôsledku opakovaných infekcie.

Rôzne druhy primárnych chorôb humorálnej imunodeficiencie nesú mierne odlišné riziká z hľadiska infekcie. Napríklad ľudia s nedostatkom IgA sú náchylnejší na infekcie dutín a pľúcneho systému.

U niektorých ľudí s ľahšou verziou chorôb z nedostatku protilátok sa nevyskytujú žiadne príznaky. Napríklad väčšina ľudí s nedostatkom IgA nemá zjavné príznaky zo zvýšeného počtu infekcií.

Ak sa u človeka objavia príznaky, často sa tieto príznaky nevyskytujú hneď pri narodení, ale prejavenie sa trvá niekoľko mesiacov. Dieťa má pri narodení určitú ochranu proti protilátkam, ktorú dostávalo od matky. Táto ochrana môže trvať niekoľko mesiacov.

Komplikácie

Niekedy sa u ľudí s týmito poruchami vyvinú komplikácie z opakovaných infekcií. Napríklad u osôb s opakovanými pľúcnymi infekciami sa môže vyvinúť ireverzibilné poškodenie pľúc, napríklad bronchiektázia (trvalé poškodenie priedušiek pľúc).

To je jeden z dôvodov, prečo je dôležité diagnostikovať tieto poruchy rýchlo, skôr ako dôjde k ich dlhodobému poškodeniu.

Riziká komplikácií sa líšia medzi rôznymi typmi porúch nedostatku protilátok. Napríklad ľudia s CVID majú zvýšené riziko určitých druhov autoimunitných ochorení, ako je alopécia, vitiligo, juvenilná idiopatická artritída, ako aj nízke hladiny červených krviniek, bielych krviniek alebo krvných doštičiek.

Niektoré druhy chorôb z nedostatku protilátok tiež zvyšujú u človeka riziko niektorých druhov rakoviny. Napríklad ľudia s CVID majú zvýšené riziko rakoviny žalúdka a lymfómu.

Aj keď sa u nich neobjaví zvýšený počet infekcií, ľudia s nedostatkom IgA môžu mať zvýšené riziko alergií, autoimunitných chorôb a určitých druhov rakoviny (napríklad lymfómu).

Príčiny

Väčšinou sú tieto choroby spôsobené genetickým problémom, ktorý je prítomný od narodenia.

Napríklad agamaglobulinémia viazaná na X je spôsobená mutáciou génu známeho ako BTK. Kvôli problémom s týmto génom nemôže človek vyrobiť dôležitý proteín potrebný na to, aby B bunky normálne dozreli. To nakoniec spôsobí nedostatok protilátok.

Existuje päť rôznych typov protilátok, ktoré vykonávajú trochu odlišné funkcie, vrátane typov IgG, IgM a IgA. Tieto rôzne poruchy majú rôzne účinky na produkciu rôznych podtypov protilátok.

Napríklad nedostatok IgA ovplyvňuje iba protilátky podtypu IgA. Pri syndróme hyper IgM môže človek vytvárať normálne protilátky IgM, ale tieto protilátky sa nemôžu prepnúť na iné subtypy protilátok, ako by to bolo za normálnych okolností.

To je súčasť dôvodu, prečo sa príznaky a závažnosť u rôznych typov porúch nedostatku protilátok líšia. Nedostatok rôznych špecifických typov protilátok spôsobuje, že človek je zraniteľnejší voči špecifickým typom infekcií.

Diagnóza

Ochorenia z nedostatku protilátok možno diagnostikovať kedykoľvek počas detstva alebo dospelosti. Je kritické, aby zdravotnícki pracovníci zvážili možnosť poruchy nedostatku protilátok alebo iného typu ochorenia primárnej imunodeficiencie u osoby, ktorá trpela opakovanými infekciami.

Je dôležité, aby sa diagnostikoval samotný nedostatok protilátok, nielen súčasná infekcia, ktorá mohla viesť človeka k liečbe. Takíto jedinci potrebujú liečbu na priame potlačenie týchto infekcií, ale tiež osobitne zamerané terapie, ktoré im pomôžu vyriešiť problémy s imunitou.

Diagnostika chorôb s nedostatkom protilátok je, bohužiaľ, niekedy náročná. Pretože tieto choroby sú zriedkavé, klinikov možno nenapadne ich skontrolovať. Nie každý s týmito poruchami vykazuje rovnaké druhy príznakov, čo môže sťažiť diagnostiku.

Diagnostikovať tieto stavy je často náročné aj pomocou laboratórnych testov, ktoré sú ľahko dostupné v niektorých zdravotných strediskách.

Kľúčovou súčasťou diagnostiky je dôkladná anamnéza a lekárske vyšetrenie. Rodinná anamnéza môže niekedy poskytnúť určité stopy, pretože tieto poruchy sa môžu vyskytnúť v rodinách. Je však dôležité poznamenať, že aj u ľudí s rovnakou poruchou v tej istej rodine sa závažnosť môže dosť líšiť.

Je obzvlášť dôležité, aby sa lekár opýtal na minulé prípady opakovanej infekcie, ktoré môžu poukazovať na nedostatok protilátok. Nasleduje napríklad niekoľko možných varovných signálov pre možné ochorenie s nedostatkom protilátok u dieťaťa:

• Štyri alebo viac infekcií uší za rok
• Dve alebo viac závažných infekcií dutín ročne
• Ročne ďalšie dve pneumónie
• Opakované kožné abscesy
• Pretrvávajúce plesňové infekcie
• Zlá odpoveď na perorálne antibiotiká

Laboratórne spracovanie

Ak existuje podozrenie na poruchu nedostatku protilátok, prvým krokom je zvyčajne testovanie hladín protilátok v krvi (IgG, IgA, IgM a IgE). U niektorých pacientov bude jedna alebo viac z týchto hodnôt dramaticky pod normálnymi hodnotami, čo signalizuje možnú poruchu deficitu protilátky.

Niekedy sú však tieto hodnoty normálne alebo len mierne znížené u osôb s poruchou nedostatku protilátok. Testovanie špecifických protilátkových odpovedí je často efektívnejšie.

To sa dá urobiť tak, že sa jednotlivcovi podá jedna alebo viac vakcín (napríklad proti tetanu alebo pneumokokom). Pred a potom klinický lekár pomocou krvných testov zistí, či sa protilátky po podaní vakcíny primerane zvyšujú. U mnohých porúch nedostatku protilátok je táto normálna protilátková odpoveď znížená alebo absentuje.

Niekedy môžu byť užitočné aj ďalšie základné laboratórne testy, napríklad kompletný krvný obraz (CBC). Relevantné informácie môžu niekedy poskytnúť testy na lymfocyty a komplement (ďalšie zložky imunitného systému).

Definitívna diagnóza však zvyčajne vyžaduje aj ďalšie neobvyklé a špecializované testy. Pre definitívnu diagnózu je zvyčajne potrebný určitý druh genetického vyšetrenia.

Diagnóza špecifických základných infekcií

Ak je prítomná aktívna infekcia, môže to vyžadovať ďalšie diagnostické testy na zistenie zdroja súčasnej infekcie. Budú závisieť od konkrétnych príznakov a klinickej situácie. Napríklad môže byť potrebná krvná kultúra na potvrdenie konkrétneho typu bakteriálnej infekcie. Možno budú potrebné ďalšie testy, napríklad röntgenové vyšetrenie hrudníka.

Liečba

Mnoho pacientov s ochorením na nedostatok protilátok bude tiež potrebovať substitučnú liečbu protilátkami, aby sa zabránilo infekciám. Môže sa to brať ako injekcia alebo intravenóznou cestou. Protilátka sa nenahrádza iba vtedy, keď osoba prežíva infekciu, ale aj dlhodobo, aby sa zabránilo budúcim infekciám.

Napríklad ľudia s CVID, ktorí užívajú substitučnú liečbu protilátkami, nemusia mať pneumónie tak často. Takáto terapia však nie je nevyhnutná u všetkých pacientov s chorobami z nedostatku protilátok. Napríklad niekto s nedostatkom IgA nemusí takúto liečbu potrebovať.

Mnoho ľudí s chorobami z nedostatku protilátok bude tiež potrebovať inú profylaktickú liečbu, ktorá im pomôže predchádzať infekciám. Môže to napríklad znamenať dlhodobé užívanie antibiotika, ako je amoxicilín (nielen v prípade, že sa objavia príznaky infekcie). To pomáha zabezpečiť rýchlu liečbu potenciálnych infekcií skôr, ako sa môžu uchytiť.

Transplantácia krvotvorných kmeňových buniek (HSCT) je tiež možnosťou liečby u niektorých ľudí s chorobami z nedostatku protilátok. Pri tejto liečbe sú pôvodné bunky kostnej drene (vrátane imunitných buniek, ako sú B bunky) usmrtené. Daná osoba dostane darované normálne kmeňové bunky, ktoré sa môžu použiť na obnovu imunitného systému.

Na rozdiel od týchto ďalších možností môže HSCT poskytnúť definitívne vyliečenie. Prináša však veľké riziká a nie je to vhodná voľba pre každého človeka.

Možno bude potrebná ďalšia liečba na základe konkrétneho typu poruchy nedostatku protilátok a konkrétnych symptómov, ktoré sa vyskytujú.

Liečba aktívnych infekcií

Aj pri týchto preventívnych opatreniach sa môžu niekedy vyskytnúť infekcie. Je potrebné ich liečiť priamo, napríklad antivírusovou liečbou vírusovej infekcie alebo antibiotikami bakteriálnej infekcie.

Prognóza

Vďaka lepšej liečbe sa mnohým ľuďom so závažnejšími poruchami nedostatku protilátok darí oveľa lepšie ako v minulosti.

Pri správnej diagnostike a liečbe je oveľa menej pravdepodobné, že by tieto osoby zomreli na komplikácie z týchto porúch, napríklad na infekciu alebo dlhodobé poškodenie pľúc. Teraz bude väčšina ľudí schopná viesť relatívne normálny život.

Avšak aj pri liečbe môžu mať títo jedinci stále vyššie riziko určitých zdravotných problémov, ako sú určité druhy rakoviny.

Dedenie

Ak vám alebo niekomu z vašej rodiny diagnostikovali poruchu nedostatku protilátok, môže byť užitočné hovoriť s genetickým poradcom. Nie všetky tieto poruchy majú rovnaký vzor dedičnosti.

Genetický poradca vám však môže poskytnúť predstavu o rizikách, ktoré by sa budúce dieťa mohlo narodiť s poruchou nedostatku protilátok. Takýto odborník môže tiež dobre poradiť, či môže mať testovanie pre ďalších členov rodiny zmysel.

Slovo od Verywell

Diagnóza poruchy nedostatku protilátok môže byť ohromujúca - je treba sa veľa učiť. Ak ste však prekonali opakované infekcie, môže byť skutočne upokojujúce vedieť, že existuje podstatná príčina. S náležitou lekárskou starostlivosťou by ste mali byť schopní úspešne zvládnuť svoju chorobu.