Čo je X-viazaná hypofosfatémia?

Dedičná choroba, ktorá spôsobuje slabé kosti v dôsledku nízkej hladiny fosfátov, je hypofosfatémia spojená s X a predstavuje zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje približne 1 z každých 20 000 ľudí na celom svete.

Príznaky sa prejavujú v ranom detstve a zahŕňajú pomalý rast, deformácie kostí a infekcie zubov. Pretože hypofosfatémia viazaná na X nie je častá, nemusí to byť prvá diagnóza, ktorá vás napadne, keď má dieťa atypický vývoj kostí. Krvné testy a zobrazovacie testy môžu pomôcť potvrdiť diagnózu.

Liečba zahŕňa injekcie Crysvita (burosumab), ako aj lekárske a / alebo chirurgické riešenie lekárskych a zubných komplikácií.

Príznaky hypofosfatémie súvisiacej s X

Tento stav ovplyvňuje kosti a zuby. Najvýraznejším účinkom je rachitída, čo je detské zjemnenie a slabosť kostí. Ak má vaše dieťa hypofosfatémiu viazanú na X, môžete si všimnúť účinky, ktoré pribúdajú a začínajú chodiť, zvyčajne pred dosiahnutím veku 2 rokov.

A aj keď dieťa úplne dorastie, účinky stavu pokračujú aj do dospievania a dospelosti, čo spôsobí problémy s kosťami, kĺbmi a zubami.

Dopad hypofosfatémie viazanej na X sa líši od človeka k človeku. Niektorým postihnutým jedincom môže spôsobiť veľké ťažkosti s mobilitou a pre ostatných sa môže prejaviť iba nízkou hladinou fosfátov v krvi.

Skoré príznaky X-viazanej hypofosfatémie zahŕňajú:

• Pomalý rast
• Nízky vzrast a menšie rozmery tela
• Vyklenutie nôh, vyklenutie kostí
• Nezvyčajná chôdza
• Bolesť kostí a / alebo svalov
• Problémy s vývojom zubov
• Problémy so zubami
• Svalová slabosť
• Bolesť svalov, kĺbov a kostí
• Malá hlava a lebka
• Sluchový deficit a abnormality vnútorného ucha

Dospelí postihnutí týmto ochorením môžu očakávať, že budú mať tiež účinky. Dospelí môžu mať osteomaláciu, čo je stav charakterizovaný slabými a krehkými kosťami.

Medzi príznaky, ktoré postihujú dospelých, patria:

• Problémy so zubami, ako sú infekcie a abscesy
• Bolesť a / alebo slabosť kostí, svalov a kĺbov
• Enthesopatia, čo je abnormálne pripojenie väzov, šliach a / alebo kostí v kĺboch
• Zvýšené riziko zlomenín kostí
• Hyperparatyreóza, ktorá je nadmernou aktivitou paratyroidného hormónu, hormónu, ktorý pomáha udržiavať rovnováhu hladín fosfátov a vápnika v tele.

Príčiny

Účinky hypofosfatémie viazanej na X sú spôsobené nedostatkom fosfátov v kostiach. Vaše telo využíva tento minerál (spolu s vápnikom) na tvorbu kostí a zubov. Nedostatok fosfátov interferuje s vývojom kostí a zubov u detí a spôsobuje krehkosť kostí a zubov u dospelých. Poruchy tvorby kostí vedú k slabosti a deformácii kostí, najmä nôh a bokov.

Dedičský vzor

X-viazaná hypofosfatémia je spôsobená genetickým defektom, ktorý sa zvyčajne dedí s X-viazaným dominantným vzorom. Gén, ktorý sa nazýva gén PHEX, sa nachádza v X chromozóme. Pretože genetický defekt je dominantný, u človeka, ktorý ho zdedí, sa tento stav rozvinie.

Muži majú jeden X-chromozóm, ktorý sa dedí po matke. Ženy majú dva chromozómy X, jeden zdedený po otcovi a druhý po matke. Tento stav sa rozvinie u každého muža alebo ženy, ktorí majú gén, ktorý spôsobuje X-viazanú dedičnú hypofosfatémiu na jednom X-chromozóme.

Muž, ktorý má tento stav, dá tento stav všetkým svojim dcéram a žiadnemu zo svojich synov. Žena, ktorá má tento stav, ho dá približne polovici svojich potomkov - či už sú to muži alebo ženy.

Genetika

Gén PHEX reguluje produkciu proteínu fibroblastového rastového faktora 23 (FGF23). Genetická mutácia, ktorá spôsobuje hypofosfatémiu viazanú na X, vedie k zvýšeniu proteínu FGF23. Tento proteín reguluje funkciu fosfátov v obličkách.

Genetická chyba je väčšinou dedičná a môže sa vyskytnúť zriedka bez rodinnej anamnézy stavu.

Obličky pri X-viazanej hypofosfatémii

Obličky detekujú koncentráciu elektrolytov, ako je fosfát, a presne regulujú koncentráciu týchto elektrolytov v tele reabsorpciou do krvi. FGF23 zvyčajne pomáha obličkám eliminovať prebytočný fosfát v moči zabránením reabsorpcie prebytočného fosfátu do krvi.

Ale keď je FGF23 príliš veľa, fosfát sa stratí v moči, čo má za následok jeho nedostatok.

FGF23 navyše potláča produkciu 1,25 dihydroxy vitamínu D. Tento vitamín hrá dôležitú úlohu pri vstrebávaní fosfátu, ktorý získavate z potravy, a jeho nedostatok ďalej znižuje hladinu fosforu. Oba tieto problémy nakoniec vedú k abnormalitám kostí a zubov.

Diagnóza

Existuje niekoľko fyzických príznakov detskej rachity a osteomalácie dospelých. Oba tieto stavy môžu byť vyvolané okrem X-viazanej hypofosfatémie aj inými faktormi. Výživové deficity v skutočnosti spôsobujú tieto problémy s kosťami oveľa častejšie ako hypofosfatémia viazaná na X. Diagnóza je založená najskôr na rozpoznaní účinkov a potom na cielenom testovaní na identifikáciu príčiny.

Tento stav môžu mať deti, ktoré majú spomalený rast alebo majú menšiu veľkosť lebky, ako sa očakávalo. Deti môžu mať sklonené nohy, keď začnú chodiť, pretože ich váha môže byť príliš ťažká pre ich slabé kosti. U niektorých detí môže pediatr zistiť kraniosynostózu, čo je skoré uzavretie kostí lebky.

Zobrazovacie testy

Zobrazovacie testy kostí, vrátane röntgenových lúčov, počítačovej tomografie (CT) a skenovania kostí, môžu vykazovať príznaky nedostatočnej mineralizácie kostí v dôsledku krivice alebo osteomalácie.

Krvné testy

V tomto štádiu sú zvyčajne potrebné krvné testy, pretože rachitída a osteomalácia môžu byť spojené s inými abnormalitami krvných testov, ako sú nízke hladiny vápnika a vitamínu D pri absencii hypofosfatémie viazanej na X.

Ak existujú obavy z hypofosfatémie viazanej na X, možno v krvi testovať hladinu fosfátov a hladinu FGF23. Nízka hladina fosfátu a vysoká hladina FGF23 sú v súlade s týmto stavom.

Hladina vitamínu D môže byť nízka alebo normálna a hladina paratyroidného hormónu môže byť normálna alebo zvýšená. Je to preto, že paratyroidný hormón sa môže zvýšiť kvôli nízkej hladine fosforu.

Genetický test

Genetický test dokáže identifikovať mutáciu, ktorá spôsobuje tento stav, ale na diagnostiku hypofosfatémie spojenej s X nemusíte podstúpiť genetický test.

Zvyčajne rodinná anamnéza môže poskytnúť informácie o tom, že niekto môže mať hypofosfatémiu viazanú na X.

Pretože tento stav môže spôsobovať rôzne stupne závažnosti príznakov, niektorí ľudia, ktorí ho majú, môžu mať rodičov, u ktorých to nemusí byť nevyhnutne diagnostikované. Rodičia môžu mať niektoré príznaky, napríklad miernu svalovú slabosť alebo bolesť. A tí, ktorí nemajú prístup k histórii svojho rodičovského zdravia, mohli tento stav tiež zdediť.

Liečba

Jednou z vlastností hypofosfatémie spojenej s X je, že hladina fosfátov v krvi postihnutej osoby sa nezlepšuje pomocou fosfátových doplnkov. Je to preto, že aj pri doplnkoch s obsahom fosfátov spôsobuje nadbytok FGF23 stratu fosfátu v moči.

Existuje niekoľko liečebných prístupov k hypofosfatémii viazanej na X, vrátane liekov na predpis indikovaných na stav a zvládanie účinkov.

V roku 2018 bola liek Crysvita (burosumab) schválený na liečbu hypofosfatémie viazanej na X u dospelých a detí vo veku šesť mesiacov a starších. Tento liek je monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže na FGF23 a inhibuje jeho aktivitu na obnovenie normálnej reabsorpcie fosfátov obličkami a na zvýšenie koncentrácie 1,25 dihydroxy vitamínu D.

Dávka pre dospelých je 1 miligram (mg) na kilogram (kg) telesnej hmotnosti až do maximálnej dávky 90 mg podávanej každé štyri týždne. U detí, ktoré vážia menej ako 10 kg, je dávka 1 mg / kg telesnej hmotnosti podávaná každé dva týždne. U detí, ktoré vážia viac ako 10 kg, je dávka 0,8 mg / kg telesnej hmotnosti podávaná každé dva týždne.

Pretože Crysvita je nový liek, o jeho dlhodobých účinkoch sa toho veľa nevie. Medzi časté vedľajšie účinky u detí patrí horúčka, kašeľ, hnačka, bolesti zubov a bolesti svalov. Medzi potenciálne vedľajšie účinky u dospelých patria bolesti chrbta, infekcie zubov, svalové kŕče a syndróm nepokojných nôh. (Je tiež potrebné poznamenať, že Crysvita je mimoriadne drahý liek. Poraďte sa so svojou poisťovňou a zistite, do akej miery môžu pokryť náklady.)

Liečba hormónmi

Niekedy sa na zmiernenie následkov tohto stavu používa hormonálna liečba.

• Rastový hormón: Tento hormón sa používa u detí, ktoré majú nedostatočný alebo pomalý rast v dôsledku hormonálnych problémov. Rastový hormón špecificky nelieči hladinu fosfátov, ale jeho použitie môže pomôcť niektorým deťom, ktoré majú problémy s rastom v dôsledku hypofosfatémie viazanej na X, vyrovnať sa s oneskoreným rastom.
• Kalcitriol: Jedná sa o formu vitamínu D, ktorá zvyšuje hladinu vápnika v krvi zvyšovaním množstva vápniku absorbovaného v črevách a množstva vápniku udržiavaného v tele obličkami.

Starostlivosť o kosti, kĺby a svaly

Účinky tohto stavu bude možno potrebné zvládnuť procedúrami, chirurgickým zákrokom a / alebo fyzikálnou terapiou. Tieto prístupy môžu opraviť deformity kostí a kĺbov, zlepšiť pevnosť a zmierniť problémy so zubami.

• Chirurgia kĺbov alebo kostí: Ak je štruktúra kĺbov problematická, môžu byť potrebné intervenčné postupy na odstránenie týchto problémov. Zlomeniny kostí môžu vyžadovať tiež chirurgický zákrok. Chirurgia môže byť potrebná v každom veku.
• Starostlivosť o zuby: Dutiny, infekcie, abscesy a slabé zuby sa často ošetria zubnými zákrokmi. Ak máte hypofosfatémiu viazanú na X, je obzvlášť dôležité, aby ste pravidelne chodili na zubné prehliadky, aby váš zubný lekár mohol včas zachytiť problémy.
• Ortézy: Keď kostná štruktúra ovplyvňuje pohyby, môže sa vložiť vonkajšia ortéza, ktorá pomáha podporovať vhodnejší rast a kontrolu svalov a predchádza zraneniam.
• Rehabilitácia a fyzikálna terapia: Individuálny program fyzikálnej terapie môže pomôcť vybudovať a posilniť vaše svaly. To môže byť prospešné počas celého života.

Slovo od Verywell

Dedičná príčina krivice a osteomalácie, X-viazaná hypofosfatémia je zvládnuteľná, ale vyžaduje si celoživotnú lekársku starostlivosť. Nezabudnite pravidelne navštevovať svojho lekára a zubného lekára, aby ste zachytili problémy a vyhli sa progresii závažných problémov, ako sú abscesy zubov.