Prečo sa rakovina pľúc zvyšuje u nefajčiarov?

Dôvod, prečo rakovina pľúc rastie u nikdy nefajčiarok, najmä u mladých žien, nie je jasný. To znamená, že máme určitú predstavu, čo to jeniespôsobujúci nárast, ako aj rizikové faktory, ktoré môžu hrať určitú úlohu, ale nevysvetľujú úplne dôvod, prečo by sadzby mali stúpať (napríklad genetická predispozícia).

Bohužiaľ, stigma rakoviny pľúc ako „fajčiarskej choroby“ a relatívny nedostatok financií v porovnaní s inými bežnými rakovinami ponechávajú kritické otázky nezodpovedané. Existujú však rizikové faktory, ktoré boli v podstate vylúčené a je potrebné ďalšie vyšetrovanie mnohých možných príčin.

Rakovina pľúc sa za celý život nikdy nefajčiarov zvyšuje

Už niekoľko rokov si lekári všimnú, čo sa javí ako nárast nemalobunkového karcinómu pľúc u ľudí, ktorí nikdy nefajčili. Priemerný vek rakoviny pľúc je 71 rokov, ale podporné skupiny sa začali zapĺňať mladými rodičmi, ktorí sa s rakovinou pľúc vyrovnávali, dokonca aj ženami, ktorým bola diagnostikovaná gravidita.

Štúdie teraz potvrdili, že tento dojem je podložený faktami. Významná časť tohto nárastu sa uskutočnila od roku 1990 do súčasnosti, hoci trochu kopania naznačuje, že to trvá oveľa dlhšie.

Prvý komentár, ktorý mnoho ľudí urobí, keď počuje o stúpajúcej miere rakoviny pľúc u nefajčiarov, je, že to musí byť ten pomer. S klesajúcou mierou fajčenia možno rastie percento ľudí, ktorí nikdy nefajčili. Posledné štúdie opäť naznačujú, že nejde o proporcionálny problém a v stávke je skutočný nárast (a jeho dôsledky).

Nikdy nefajčiari vs. nefajčiari Definícia

Pri prezeraní literatúry je dôležité rozlišovať medzi nefajčiarmi a nefajčiarmi. Termín nefajčiari zahŕňa ľudí, ktorí nikdy nefajčili, aj bývalých fajčiarov, tých, ktorí kedysi fajčili, ale mohli už dávno skončiť. V súčasnosti je väčšina ľudí, u ktorých sa rozvinie nemalobunkový karcinóm pľúc, nefajčiarmi; prestali fajčiť alebo nikdy nefajčili.

Naopak, definícia nikdy nefajčiara je osoba, ktorá za celý život vyfajčila menej ako 100 cigariet. V Spojených štátoch asi 20% žien, u ktorých sa rozvinie rakovina pľúc, nikdy nefajčia, pričom ich počet na celom svete stúpne na viac ako 50%.

Štatistika

Niekoľko štúdií teraz dokumentuje zvyšujúci sa výskyt rakoviny pľúc u nefajčiarov. Štúdia zverejnená v časopise Journal of the National Cancer Institute z roku 2017 zistila, čo sa javí ako skutočný nárast rakoviny pľúc u nefajčiarov.

Vedci skúmali nemalobunkový karcinóm pľúc u nefajčiarov v troch rôznych rakovinových centrách v USA.

Výskyt rakoviny pľúc u nefajčiarov sa zvýšil z 8% v období rokov 1990 až 1995 na 14,9% v období rokov 2011 až 2013.

Toto zvýšenie nebolo považované za dôsledok zvýšeného podielu nikdy nefajčiarov oproti fajčiarom / bývalým fajčiarom.

Ďalšie dôkazy z tejto štúdie, ktoré ukazujú, že ide o skutočný nárast, pretože rastúce hodnoty sa pozorovali iba u nemalobunkového karcinómu pľúc. U rakoviny pľúc, ktorá silnejšie koreluje s fajčením, vrátane malobunkového karcinómu pľúc a spinocelulárneho karcinómu pľúc, nedošlo k nijakej zmene v podiele fajčiarov a nikdy im nefajčili.

Zatiaľ čo u Ázijcov, u ktorých sa vyvinie rakovina, je pravdepodobnosť, že nikdy nebudú fajčiari, a počas sledovaného obdobia došlo k zvýšeniu podielu Ázijčanov, tento nárast nebol zodpovedný za žiadne zvýšenie po kontrole rasy / etnickej príslušnosti.

Nikdy nefajčiace mladé dospelé ženy: Nemalobunkový karcinóm pľúc sa u nefajčiarok vyskytuje častejšie u žien, pričom 17,5% tvoria ženy v porovnaní so 6,9% mužov. Tento rozdiel nebol viditeľný u ľudí s malobunkovým karcinómom pľúc.

Mladí dospelí: Ďalšou odlišnosťou zaznamenanou v tejto štúdii (a videnou skôr) bol fakt, že rakovina pľúc u nikdy nefajčiarov sa vyskytovala v mladšom veku ako rakovina pľúc, ktorá sa vyskytovala u fajčiarov alebo bývalých fajčiarov.

Podobné nálezy vo Veľkej Británii

Štúdia z Veľkej Británie z roku 2017 tiež zistila skutočný nárast výskytu rakoviny pľúc u nefajčiarov. Počas šesťročného obdobia došlo k viac ako zdvojnásobeniu ročnej frekvencie rakoviny pľúc u nefajčiarov, ktorá sa zvýšila z 13% v roku 2008 na 28% v roku 2014.

Podobne ako v štúdii z USA, tento nárast nebol spôsobený iba zvýšeným podielom nikdy nefajčiarov, ale skutočným zvýšením počtu prípadov.

Mohlo sa to zväčšovať oveľa dlhšie

Aj keď sa nárast rakoviny pľúc u nefajčiarov považuje za dosť nedávny, s najvyšším nárastom od roku 2000, existujú určité dôkazy, že tento nárast začal dlho pred týmto časom.

Štúdia z roku 1979 publikovaná v časopise Journal of the National Cancer Institute skúmala výskyt nefajčiarov medzi rokmi 1914 a 1968. Vedci zistili, že u bielych mužov vo veku od 35 do 84 rokov vzrástol výskyt nefajčiarov 15-násobne relatívny nárast vo veku od 65 do 84 rokov stúpa 30-násobne.

U bielych žien vo veku od 35 do 84 rokov bol nárast sedemnásobný. Predpokladá sa, že časť nárastu pred rokom 1935 súvisí s diagnostickými metódami, napriek tomu bol zaznamenaný nárast.

Niekoľko ďalších štúdií už predtým zaznamenalo nárast rakoviny pľúc aj u nikdy nefajčiarov. Švédska štúdia zistila, že rakovina pľúc u nefajčiarov sa zvýšila od 70. do 90. rokov. Americká štúdia z tej doby tiež zistila nárast, pričom rakovina pľúc u nikdy nefajčiarok prevládala v 80. a 90. rokoch ako v 60. rokoch. V Spojených štátoch to však bolo štatisticky významné iba u žien.

Rozsah problému

Zvýšenie výskytu akejkoľvek rakoviny pľúc je veľmi znepokojujúce, pretože rakovina pľúc je hlavnou príčinou úmrtí mužov a žien na rakovinu. A hoci kampane na odvykanie od fajčenia boli veľmi úspešné pri znižovaní miery fajčenia, urobia len málo pre zníženie rizika u celoživotných nikdy nefajčiarov.

Vzhľadom na príčiny

Aj keď sa špekuluje o zvýšení rakoviny pľúc u nefajčiarov, existuje len málo solídnych odpovedí, pokiaľ ide o možné príčiny. Keď sa povedomie zlepšuje a čoraz viac ľudí si uvedomuje, že rakovina pľúc sa môže a stane každému, kto má pľúca, je pravdepodobné, že potenciálne príčiny sa budú hodnotiť podrobnejšie.

Do tej doby je dôležité starostlivo preskúmať, čo môže byť za týmto nárastom. Koniec koncov, ľudia sú diagnostikovaní dnes a tieto údaje možno nebudeme mať niekoľko desaťročí.

Pri pohľade na rizikové faktory je užitočné pochopiť, že rakovina pľúc u nefajčiarov je v mnohých ohľadoch odlišnou chorobou.

Ľudia, ktorí nikdy nefajčili, majú oveľa väčšiu pravdepodobnosť mutácií, na ktoré sa dá zamerať (napr. EGFR, ALK, ROS1 a ďalších) v miere okolo 75% v porovnaní s približne 15% až 20% u fajčiarov.

Ľudia, ktorí fajčia, majú oveľa väčšiu pravdepodobnosť mutácií KRAS alebo TP53.

Lepšie pochopenie genomiky rakoviny pľúc z testov, ako sú sekvenčné sekvenovanie novej generácie a asociačné štúdie v rámci celého genómu, pravdepodobne spôsobí ďalšie rozdiely medzi rakovinou pľúc u nefajčiarov a u fajčiarov. Napríklad je známe, že karcinogény tabaku sú spojené s mutáciami KRAS.

Je nepravdepodobné, že budú zodpovedné faktory

Dobrým prvým krokom pri pohľade na možné príčiny zvyšujúcej sa miery rakoviny pľúc u nefajčiarov je pozrieť sa na to, čo nie je zodpovedné. Existuje veľa faktorov, ktoré nemôžu vysvetliť nárast.

Fajčenie v skrini

Potenciálnym dôvodom zvýšeného výskytu rakoviny pľúc u nefajčiarov sú nesprávne informácie (ak boli ľudia fajčiari, ale tvrdili, že nie sú). Nielenže to nesúhlasí s vyššie uvedenými štúdiami (miera sa zvýšila u nemalobunkového karcinómu pľúc, ale nie u malých buniek), ale vedci zistili, že vlastnosti nádorov u nefajčiarov sa líšili od charakteristík fajčiarov.

Aj keď v týchto štúdiách nikdy nefajčili väčšinou fajčiari v šatníku, s týmto riešením existuje ešte ďalší problém. Nikdy nie je pravdepodobnosť diagnostikovania fajčiarov v mladšom veku ako fajčiarov.

Latencia (doba medzi expozíciou karcinogénu a vznikom rakoviny) je taká, že priemerná diagnóza rakoviny pľúc je 71 rokov. Aby bolo zodpovedné fajčenie v šatníku, museli by mnohí z týchto ľudí začať fajčiť v šatníku. ako malé deti alebo dokonca v maternici.

Pasívny dym

Nielen ľudia v nefajčiarskej skupine tvrdili, že sú menej vystavení pasívnemu fajčeniu, ale miera vystavenia pasívnemu fajčeniu klesá aj kvôli menšiemu počtu ľudí, ktorí fajčia, a prísnejším predpisom o fajčení na verejnosti. Výskum v Európe a Ázii zameraný na rakovinu pľúc u nefajčiarov navyše zistil, že mutačný podpis (typy získaných mutácií v nádorových bunkách) nezodpovedá pasívnemu fajčeniu.

Obezita

Nedávna desivá štatistika zistila, že u mladých dospelých pribúda niekoľko druhov rakoviny. Na rozdiel od zaznamenaných typov rakoviny sa však rakovina pľúc nepovažuje za rakovinu súvisiacu s obezitou a obezita sa v skutočnosti spája s nižším rizikom ochorenia.

Možné príčiny a rizikové faktory

Existuje veľa možných príčin rakoviny pľúc u nefajčiarov. Vo Veľkej Británii sú súčasné odhady faktorov, ktoré prispievajú k rakovine pľúc u nefajčiarov, nasledovné:

• Pasívne fajčenie (okolo 15%)
• Expozícia pracovným karcinogénom (zhruba 20,5% u mužov a 4,3% u žien)
• Vonkajšie znečistenie (okolo 8%)
• Lekárske žiarenie (0,8%)
• Expozícia radónu (0,5%)

To sa líši od čísel citovaných Agentúrou na ochranu životného prostredia (EPA), v ktorých je radón uvedený ako najčastejšia príčina rakoviny pľúc u nefajčiarov.

Boli identifikované aj ďalšie rizikové faktory, ako je rodinná anamnéza choroby / genetika, ďalšie pľúcne choroby (astma, tuberkulóza, CHOCHP), autoimunitné choroby, znečistenie vnútorného ovzdušia (výpary z varenia a čistiace prostriedky), nadmerná expozícia estrogénu, stravovacie faktory a HPV.

Pri zvažovaní otázky, ktorú si kladieme, je užitočné pozrieť sa na tieto rizikové faktory, ale je potrebné zvážiť súčasne aj inú otázku, ktorá sa kladie zriedka.

Kritická otázka pri zvažovaní príčin

Medzi potenciálnymi rizikovými faktormi pre rakovinu pľúc u nikdy nefajčiarov sú nejaké, s ktorými by sa dalo spojiťzvýšenie sadziebchoroby?

Je dôležité mať na pamäti túto otázku, keď skúmame potenciálne príčiny, počnúc jedným rizikovým faktorom, ktorý sa často uvádza ako možná odpoveď: genetickou predispozíciou.

Genetická predispozícia

Genetická predispozícia hrá v riziku rakoviny pľúc väčšiu úlohu u nikdy nefajčiarov ako u ľudí, ktorí fajčia. Ľudia, ktorí majú rodinnú anamnézu rakoviny pľúc, sú vystavení väčšiemu riziku, najmä tí, ktorí majú člena rodiny prvého stupňa (rodiča, súrodenca alebo dieťa), u ktorého sa vyvinula rakovina pľúc (alebo akýkoľvek iný druh rakoviny) pred dosiahnutím veku 50 rokov.

Pomocou genetického testovania sa identifikujú niektoré zo základných príčin. U žien, ktoré majú mutáciu génu BRCA2 (jeden z génov zvyčajne spojených s rizikom rakoviny prsníka), je vyššia pravdepodobnosť vzniku rakoviny pľúc. Zhruba polovica všetkých ľudí s nemalobunkovým karcinómom pľúc, ktorí majú mutáciu EGFR T790Mv čase stanovenia diagnózymôže mať skôr zárodočnú mutáciu (dedičnú) ako somatickú (získanú) mutáciu.

V súčasnosti sa skúmalo niekoľko ďalších genetických asociácií. Väčšina z týchto mutácií (napríklad mutácie BRCA) sa nachádza v génoch potlačujúcich nádor, čo sú gény kódujúce proteíny, ktoré fixujú poškodenú DNA (alebo vedú k smrti bunky), takže abnormálne bunky nemôžu pretrvávať a stať sa rakovinovými bunkami. Existujú tiež pravdepodobné genetické variácie, ktoré vedú k tomu, že ľudia majú rôznu citlivosť pri vystavení karcinogénom spojeným s rakovinou pľúc.

Aj keď genetická predispozícia môže hrať významnú úlohu pri rakovine pľúc u nikdy nefajčiarov, najmä u žien a mladých dospelých, nezodpovedá to za zvyšujúci sa výskyt ochorenia v priebehu jednej generácie.

Radón

Expozícia radónu sa často uvádza ako hlavná príčina nemalobunkového karcinómu pľúc u ľudí, ktorí nikdy nefajčili (a druhá hlavná príčina u fajčiarov). Zvýšená hladina radónu sa zistila v domácnostiach vo všetkých 50 štátoch a na celom svete. Pretože ide o bezfarebný plyn bez zápachu, jediný spôsob, ako zistiť, či vám hrozí riziko, je otestovať si svoj domov alebo ho nechať otestovať.

Radónový plyn sa uvoľňuje z bežného rozkladu uránu v pôde pod domami. Častice rádioaktívneho radónu sa vdýchnu a zachytia sa v pľúcach, čím sa uvoľnia alfa častice, ktoré môžu priamo poškodiť DNA (spôsobiť mutácie).

Diskutovalo sa o tom, či typ mutácií spôsobených radónom vedie k typom mutácií pozorovaných pri rakovine pľúc u nikdy nefajčiarov. Inými slovami, zohráva obytný radón úlohu v molekulárnom podpise rakoviny pľúc u nikdy nefajčiarov?

Štúdia z roku 2013 nenašla súvislosť medzi mutáciami EGFR a radónom, ale novšie štúdie zaoberajúce sa niekoľkými mutáciami bežnými u nefajčiarov naznačujú iný príbeh.

Štúdia z roku 2018 zverejnená vVestník hrudnej onkológieskúmali tri oblasti vo Francúzsku na základe priemernej expozície radónu. Zistilo sa, že typ zmien vodičov, ktoré sa bežne vyskytujú u nefajčiarov, vrátane mutácií EGFR, prešmykov ROS1, BRAF a HER2, bol významne bežnejší v oblasti vysokej expozície radónu. Na rozdiel od toho prevalencia mutácií KRAS (mutácie často nájdených pri rakovine pľúc u ľudí, ktorí fajčili) bol oveľa častejší v oblasti s nízkou expozíciou radónu.

Iná štúdia z roku 2016 zistila, že ľudia, ktorí mali ALK pozitívny karcinóm pľúc, mali obytné hladiny radónu dvakrát vyššie ako tí, ktorí mali ALK negatívne nádory. Táto štúdia nezistila celkovo významný rozdiel na základe hladín radónu, ale hladiny radónu boli dve -krát vyššie u ľudí, ktorí mali deléciu exónu 19 v porovnaní s ľuďmi, ktorí mali substitučné mutácie exónu 21 (L858R).

Úrovne radónu a nárast rakoviny pľúc u nefajčiarov

Vedieť, že radón môže byť spojený s rakovinou pľúc u nefajčiarov, si kladie otázku: „Môže radón nejako zodpovedať za zvyšujúce sa riziko? Zvyšuje sa radón v domácnostiach z nejakého dôvodu?“

Štúdia z roku 2019 naznačuje, že odpoveď je áno. Vedci skúmali 11 727 obytných budov v Severnej Amerike a spájali modernejšie konštrukčné prvky a správanie so zvýšením množstva koncentrácie radónu v domácnosti. Príklady zahŕňajú:

• Zvýšená stopáž
• Vyššie stropy
• Menej príbehov
• Prítomnosť suterénov
• Viac času stráveného v uzavretom vnútornom priestore (vďaka klimatizácii)
• Zriedkavé otváranie okien

Iné teórie hovoria, že opatrenia na zlepšenie pórovitosti v pôde okolo domov (vykonané za účelom zníženia pravdepodobnosti poškodenia vodou) môžu uľahčiť radónu vstup do domov a jeho uväznenie. Štúdie vykonané v Taliansku zistili, že hladiny radónu v domácnostiach sa môžu líšiť v závislosti od času (a metód stavby), kedy sú stavby postavené.

Dokonca aj niektoré pokroky v riešení radónu môžu byť potenciálnym faktorom. Domy sú teraz postavené tak, aby boli odolné voči radónu. Odolnosť voči radónu však neznamená odolnosť voči radónu. Domy, ktoré sú odolné voči radónu, môžu stále potrebovať zmiernenie radónu (aj keď je to jednoduchšie, pretože základy sú na mieste). Je možné, že by to mohlo vytvoriť falošný pocit bezpečia, že testovanie radónom nie je potrebné.

Existuje oveľa viac otázok ako odpovedí, ale pri súčasných informáciách je dôležité, aby ste sa týmito otázkami zaoberali.

Expozície na pracovisku / domáce expozície

Pracovné expozície ako príčina rakoviny pľúc sa už mnoho rokov považujú za dôležité u nikdy nefajčiarov (rovnako ako u fajčiarov), u ktorých sa rozvinie toto ochorenie.

Celkovo sa predpokladá, že tieto expozície hrajú úlohu pri rakovine pľúc u 13% až 29% mužov, s menším počtom žien. Zvýšené riziko, ktoré v súčasnosti vidia viac nefajčiacich žien, by sa mohlo týkať väčšieho počtu žien na trhu práce, alebo by sa mohla zvýšiť náchylnosť na známe karcinogény. To znamená, že sa podstatne zlepšili aj opatrenia na ochranu pracovníkov.

To vyvoláva obavy z možného vystavenia domácnostiam, aj keď zatiaľ neexistuje len malý výskum, ktorý by sa zaoberal potenciálom čistiacich prostriedkov alebo dokonca výrobkov osobnej starostlivosti. Možno, keby rakovina pľúc nepriniesla stigmu fajčenia, boli by vykonané štúdie hodnotiace tieto problémy.

Znečistenie vzduchu

Znečistenie ovzdušia sa v súčasnosti považuje za známy rizikový faktor pre rakovinu pľúc u fajčiarov aj u nefajčiarov. Riziko sa výrazne líši podľa geografickej polohy a skutočnosti, či ľudia žijú v mestách alebo na vidieku. V niektorých regiónoch sveta by to mohlo ľahko zodpovedať za nárast choroby u nikdy nefajčiarov, hoci v USA sa to považuje za menší problém ako v niektorých iných oblastiach.

HPV

Súvislosť medzi ľudským papilomavírusom (HPV) a rakovinou pľúc sa našla v mnohých štúdiách, ale v súčasnosti nie je známe, či je to príčinná súvislosť alebo iba korelácia. Určite sa zvýšili druhy rakoviny (napríklad rakovina hlavy a krku) súvisiace s HPV.

To znamená, že mutačný podpis rakoviny pľúc u nikdy nefajčiarov sa veľmi líši od tých, ktoré sa pozorujú pri rakovine súvisiacej s HPV, ako je rakovina hlavy a krku, krčka maternice a ďalších oblastí.

Hormóny

Bola tiež zaznamenaná súvislosť medzi estrogénom a rakovinou pľúc, hoci výskum je mätúci. Štúdia z roku 2010 publikovaná vBiomarkery a prevencia proti epidemiológii rakovinyzistili, že u žien, ktoré prekonali skorú menopauzu (pred dosiahnutím veku 44 rokov), bola o 39% vyššia pravdepodobnosť vzniku rakoviny pľúc, zatiaľ čo u žien, ktoré užívali perorálnu antikoncepciu (antikoncepčné pilulky) dlhšie ako päť rokov, bola pravdepodobnosť o 22% vyššia. účinok bol však väčší u fajčiarov a silnejšie spojený s malobunkovým karcinómom pľúc.

Teším sa

V súčasnosti nemožno väčšinu rakoviny pľúc u nefajčiarov jednoznačne spájať s rizikovými faktormi životného prostredia.

Hon na environmentálne karcinogény

Teraz, keď sa vie viac o jedinečnom mutačnom podpise nemalobunkového karcinómu pľúc u nikdy nefajčiarov, bude jednoduchšie vyhodnotiť potenciálne príčiny a niektorí vedci sa zameriavajú práve na tento problém. Napríklad doktorka Alice Bergerová z Cancer Center Freda Hutchinsona v Seattli nedávno získala grant na štúdium tejto oblasti.

Hľadanie odpovedí

Existuje mnoho ďalších krokov, ktoré je možné podniknúť, a na riešenie tohto stúpajúceho trendu je nevyhnutne potrebný epidemiologický výskum. Pohľad na ďalšie pribúdajúce druhy rakoviny a akékoľvek možné asociácie je jedným krokom.

Napríklad mnohopočetný myelóm, rakovina, o ktorej sa často hovorí, že má väčšinou pôvod v životnom prostredí, sa za posledné tri desaťročia výrazne zvýšila, a to aj v povolaniach, ako sú pekári, cukrári a kozmetológovia. Je potrebný ďalší výskum s cieľom preskúmať úlohu, ktorú môžu hrať látky ako chlórované rozpúšťadlá, pesticídy atď.

Slovo od Verywell

Aj keď nepoznáme ich príčiny, vieme, že u fajčiarov nie je oveľa pravdepodobnejšie, že budú mať liečiteľné mutácie, ktoré môžu niekedy výrazne predĺžiť a zlepšiť kvalitu života. Zároveň je príliš málo ľudí liečených alebo dokonca testovaných na genómové zmeny ich nádorov.

Ak vám bola diagnostikovaná rakovina pľúc, je dôležité, aby ste boli vlastným obhajcom. Onkológia sa mení tak rýchlo, že je takmer nemožné, aby akýkoľvek lekár zostal na vrchole zmien v rakovine pľúc, viac-menej vo všetkých prípadoch rakoviny. Našťastie sú teraz k dispozícii vzdialené druhé názory v mnohých veľkých onkologických centrách určených Národným ústavom pre rakovinu, aby ľudia mohli zistiť, či musia cestovať, aby sa zúčastnili najnovších liečebných postupov alebo sa zúčastnili klinického skúšania.