Farmakokinetické zosilňovače sú lieky používané pri liečbe HIV, ktoré zvyšujú koncentráciu iných antiretrovírusových liekov v krvi. Lieky, ktoré sa ľudovo označujú ako „zosilňovače“, umožňujú lekárom znížiť dávku a frekvenciu sprievodného lieku a zároveň znížiť riziko vedľajších účinkov a rezistencie na lieky.
Joe Raedle / Getty ImagesExistujú dva farmakokinetické zosilňovače schválené na použitie Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v USA:
- Norvir (ritonavir)
- Tybost (kobicistát)
Liečivo na zosilnenie HIV by sa nemalo zamieňať s vitamínmi alebo doplnkami, ktoré sa predávajú ako „zosilňovače imunity“, z ktorých druhé nezabraňujú ani neliečia HIV.
Pozadie
Keď bola v polovici 90. rokov prvýkrát objavená skupina antiretrovírusových liekov nazývaných proteázové inhibítory (PI), jednou z hlavných výziev bola rýchla rýchlosť, akou boli lieky metabolizované a vylučované z krvi. Výsledkom bolo, že PI sa zvyčajne museli brať dvakrát až trikrát denne, aby sa udržala stabilná terapeutická koncentrácia v krvi.
Problém s tým samozrejme je, že vystavuje ľudí vysokým dávkam tejto drogy. To zase zvyšuje riziko vedľajších účinkov spojených s PI, vrátane hepatotoxicity (otravy pečene), lipodystrofie (abnormálne prerozdelenie telesného tuku) a urolitiázy (tvorba obličkových kameňov).
Navyše lieky boli oveľa menej „odpúšťajúce“, čo znamená, že by sa mohla vyvinúť rezistencia na lieky, ak by ste mali niečo menej ako dokonalé dodržiavanie drog
Všetko sa to zmenilo v roku 1996 zavedením lieku Norvir.
Norvir (Ritonavir)
Norvir (ritonavir) je klasifikovaný ako inhibítor proteázy. Aj keď bol liek prvýkrát predpísaný pre svoje antivírusové vlastnosti, vedci čoskoro zistili, že aj pri nízkych dávkach môže Norvir blokovať samotný enzým - nazývaný CYP3A4 - používaný na metabolizáciu PI. Blokovaním tejto akcie sa PI stanú odolnejšie (dlhšie trvajú) a na dosiahnutie rovnakého účinku sú potrebné nižšie dávky.
Objav okamžite ovplyvnil spôsob, akým boli predpísané PI. Dnes sa Norvir zriedka používa pre svoje antivírusové vlastnosti, ale skôr na zvýšenie účinnosti sprievodného PI.
Norvir, dostupný v tabletových, mäkkých gélových kapsulách a tekutých formách, sa používa v kombinovanej antiretrovírusovej liečbe na zvýšenie koncentrácie ktoréhokoľvek zo štyroch inhibítorov HIV proteázy schválených FDA.
Liečivo je tiež obsiahnuté v fixnej kombinovanej tablete Kaletra (lopinavir + ritonavir). Generické verzie sú k dispozícii aj pod chemickým názvom „ritonavir“.
Používa
Norvir sa používa na liečbu HIV ako súčasť terapie založenej na PI. Môže sa používať u dospelých a detí starších ako jeden mesiac. Liečivo nemá žiadne oficiálne použitie.
Pred prijatím
Ak ste novo diagnostikovaní alebo meníte liečbu z dôvodu zlyhania liečby, váš lekár nariadi krvné testy, aby zistil, na ktorý liek ste najcitlivejší.
Patrí sem testovanie genetickej rezistencie na zistenie, či máte mutácie rezistentné na lieky, ktoré by mohli vylúčiť určité lieky, a fenotypové testovanie, pri ktorom je vírus priamo vystavený všetkým antiretrovirotikám, aby sa zistilo, ktoré z nich fungujú najlepšie. Ak sa na základe týchto kritérií vyberie PI testov, je vždy sprevádzaný posilňovacou dávkou.
Norvir je kontraindikovaný na použitie u ľudí, ktorí mali v minulosti precitlivenú reakciu na ritonavir.
Dávky
Norvir je dostupný ako 100-miligramová (mg) tableta, 100-mg mäkká gélová kapsula a 80-mg / mililiter (mg / ml) formulácie s príchuťou sirupu. Dávka Norviru sa vždy titruje (to znamená, že sa začína nižšou dávkou a postupne sa zvyšuje na plnú silu).
Ak sa používa u detí, dávka sa počíta na základe povrchu tela dieťaťa (mg na m2).
Tybost (kobicistát)
V roku 2014, teda celých 18 rokov po prvom zavedení Norviru, bola FDA formálne schválená druhá podporná droga s názvom Tybost (kobicistat).
Tybost je liekový analóg ritonaviru (čo znamená, že je chemicky podobný), ale bol zmenený takým spôsobom, že nemá antivírusové vlastnosti. Preto je špecificky klasifikovaný ako inhibítor CYP3A4.
Aj keď je Tybost príbuzný s Norvirom, zbavením lieku antivírusového účinku neovplyvňuje HIV a nemôže spôsobiť mutácie rezistentné na kobicistat.
Ďalším spôsobom, ktorým sa Tybost líši, je to, že môže povzbudiť iné lieky ako PI, najmä inhibítor integrázy elvitegravir. Z toho vyplýva, že Tybost nie je zameniteľný s Norvirom.
Tybost sa používa výlučne v kombinácii s proteázovými inhibítormi Prezista (darunavir) alebo Reyataz (atazanavir) a nepoužíva sa na podporu Aptivusu (tipranavir) alebo Lexivy (fosamprenavir).
Cobicistat sa nachádza aj v nasledujúcich kombinovaných liekoch s fixnou dávkou:
- Evotaz (atazanavir + kobicistat)
- Genvoya (elvitegravir + kobicistat + emtricitabín + tenofovir alafenamid)
- Prezcobix (darunavir + kobicistat)
- Stribild (elvitegravir + kobicistat + emtricitabín + tenofovir-dizoproxilfumarát)
- Symtuza (atazanavir + kobicistat + emtricitabín + tenofovir alafenamid)
Tybost je dostupný vo forme perorálnych tabliet. Neexistujú žiadne generické verzie Tybostu.
Používa
Tybost sa používa na liečbu HIV u dospelých vo veku 18 rokov a viac ako súčasť kombinovanej antiretrovírusovej liečby. Nie sú k dispozícii žiadne lieky, ktoré nie sú označené značkou.
Pred prijatím
Rovnako ako v prípade Norviru sa testovanie genetickej rezistencie a občas fenotypové testovanie vykonáva pred začiatkom každého nového liečebného režimu.
Pretože Tybost môže posilniť liek Viread (tenofovir-dizoproxilfumarát), antiretrovírusový liek klasifikovaný ako nukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy (NRTI), súbežne s týmito liekmi sa pravidelne vykonávajú testy funkcie obličiek.
Viread je spojený so zvýšeným rizikom poškodenia obličiek a kombinované použitie môže spôsobiť zlyhanie obličiek u pacientov s už existujúcim ochorením obličiek.
Tybost sa neodporúča v režime na báze tenofoviru, ak je klírens kreatinínu (miera funkcie obličiek) nižší ako 70 mililitrov za minútu (ml / min).
Tybost by nemal používať nikto, kto mal v minulosti precitlivenú reakciu na kobicistat.
Dávky
Tybost sa vyrába ako 150 mg tableta. Odporúčané dávkovanie sa líši podľa sprievodného PI a tiež podľa toho, či je osoba novo liečená (predtým neliečená) alebo či bola predtým vystavená antiretrovírusovej liečbe (predtým liečená).
Vedľajšie účinky
Aj keď Norvir a Tybost zdieľajú podobné mechanizmy účinku, ich vedľajšie účinky sú značne odlišné. Aj keď väčšina je tolerovateľná a má tendenciu odznieť, keď sa vaše telo adaptuje na liečbu, niektoré môžu byť závažné a vyžadujú okamžité prerušenie liečby.
Bežné
V porovnaní s tým má Tybost menej vedľajších účinkov ako Norvir, hlavne preto, že nevykonáva žiadne priame antivírusové účinky.
Je tiež oveľa menej pravdepodobné, že liek Tybost spôsobí vedľajšie účinky. Zatiaľ čo až 6% používateľov Tybostu bude hlásiť vedľajšie účinky, viac ako polovica používateľov Norviru bude hlásiť gastrointestinálne vedľajšie účinky, zatiaľ čo každý štvrtý bude hlásiť vyrážku.
Medzi časté vedľajšie účinky, podľa frekvencie, patria:
NorvirHnačka
Nevoľnosť
Zmenená chuť
Únava
Zvracanie
Vyrážka
Bolesť brucha
Kašeľ
Bolesť kĺbov
Závraty
Sčervenanie
Svrbenie
Podráždený žalúdok
Periférna neuropatia
Žltačka
Vyrážka
Nevoľnosť
Hnačka
Bolesť hlavy
Vždy informujte svojho lekára o akýchkoľvek vedľajších účinkoch, ktoré sa u vás vyskytnú, najmä ak sú pretrvávajúce alebo sa zhoršujú.
Ťažké
Je tiež menej pravdepodobné, že liek Tybost spôsobí závažné vedľajšie účinky ako Norvir. Existuje veľa dôvodov, ale medzi nimi Tybost nespôsobuje mitochondriálnu toxicitu, ktorú dokáže N. Norvir. Mitochondrie sú energetické jednotky v bunkách, ktoré keď sú poškodené, môžu ovplyvniť normálny metabolizmus a vyvolať rad nepriaznivých účinkov.
Aj keď sú závažné vedľajšie účinky neobvyklé, ľudia s určitými predchádzajúcimi stavmi (ako sú ochorenie pečene alebo obezita) môžu mať väčšie riziko. Možné komplikácie zahŕňajú:
NorvirKlinická hepatitída
Pankreatitída
Vysoký cholesterol a triglyceridy
Cukrovka 2. typu
Lipodystrofia
Precitlivenosť na lieky vrátane Stevens-Johnsonovho syndrómu
Alergia na lieky vrátane anafylaxie
Poškodenie obličiek
Akútne zlyhanie obličiek, najmä ak sa používa s liekom Viread
Varovania a interakcie
Pretože Norvir aj Tybost inhibujú enzým CYP3A4, často sa im vyhýbajú lieky, ktoré sa pri metabolizme spoliehajú aj na CYP3A4. Konkurencia o enzým môže zmeniť koncentráciu posilňovacieho lieku a / alebo sprievodného liečiva v krvi. Znížené koncentrácie znižujú účinnosť liekov, zatiaľ čo zvýšené koncentrácie zvyšujú riziko toxicity liekov.
Norvir nesie varovanie čiernej skrinky od FDA, v ktorom odporúča spotrebiteľom, že liek môže zvýšiť hladinu určitých druhov liekov na nebezpečné a potenciálne život ohrozujúce úrovne, vrátane sedatív, antiarytmík alebo námeľových alkaloidov.
Poraďte sa so svojím lekárom, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, ak vám boli predpísané Norvir alebo Tybost:
- Altoprev (lovastatín)
- Antabuse (disulfiram)
- Demerol (meperidín)
- Dilantín (fenytoín)
- Halcion (triazolam)
- Inspra (eplerenón)
- Mellaril (tioridazín)
- Orap (pimozid)
- Pacerón (amiodarón)
- Percocet (oxykodón)
- Propulsid (cisaprid)
- Ranexa (ranolazín)
- Ľubovník bodkovaný
- Serevent (salmeterol)
- Sular (nisoldipín)
- Tambocor (flekainid)
- Tasigna (nilotinib)
- Tegretol (karbamazepín)
- Tracleer (bosentan)
- Versed (midazolam)
- Vfend (vorikonazol)
- Zocor (simvastatín)
Aby ste sa vyhli interakciám, vždy informujte svojho lekára o všetkých liekoch, ktoré užívate, či už sú na lekársky predpis, voľne predajné, bylinné alebo rekreačné.
Norvir a Tybost sa vo všeobecnosti považujú za bezpečné na použitie počas tehotenstva. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne dôkazy o poškodení plodu, hoci chýbajú dobre kontrolované štúdie na ľuďoch. O výhodách a rizikách liečby vždy hovorte so svojím lekárom. ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo ste v plodnom veku.
.jpg)
