Čo treba vedieť o rosuvastatíne

Rosuvastatín (značka Crestor, predávaný spoločnosťou AstraZeneca) je jedným z najbežnejšie používaných statínových liekov. Rovnako ako iné statíny, aj rosuvastatín sa predpisuje na zlepšenie hladiny lipidov v krvi človeka a na zníženie kardiovaskulárneho rizika.

Počas prvého desaťročia, keď bol rosuvastatín na trhu, sa všeobecne o ňom hovorilo ako o „statíne tretej generácie“, a preto bol účinnejší a možno spôsoboval menej nepriaznivých účinkov ako väčšina ostatných statínových liekov. S pribúdajúcimi rokmi a hromadením dôkazov z klinických štúdií sa veľa ranného nadšenia pre tento špecifický statín zmiernilo.

Väčšina odborníkov v súčasnosti považuje relatívne riziká a prínosy rosuvastatínu za veľmi podobné rizikám a prínosom iných statínov. Existuje však niekoľko klinických okolností, za ktorých môže byť preferovaný rosuvastatín.

Použitie rosuvastatínu

Statínové lieky boli vyvinuté na zníženie hladiny cholesterolu v krvi. Tieto lieky sa kompetitívne viažu na pečeňový enzým nazývaný hydroxymetylglutaryl (HMG) CoA reduktáza. HMG CoA reduktáza hrá úlohu obmedzujúcu rýchlosť pri syntéze cholesterolu v pečeni.

Blokovaním HMG CoA reduktázy môžu statíny významne znížiť produkciu LDL („zlého“) cholesterolu v pečeni, a teda môžu znížiť hladinu LDL cholesterolu v krvi až o 60%. Statíny navyše mierne znižujú hladinu triglyceridov v krvi (asi o 20 - 40%) a spôsobujú malé zvýšenie (asi 5%) hladín HDL cholesterolu v krvi („dobrý cholesterol“).

S výnimkou nedávno vyvinutých inhibítorov PCSK9 sú statíny najúčinnejšie dostupné lieky znižujúce hladinu cholesterolu. Ďalej, na rozdiel od iných skupín liekov znižujúcich hladinu cholesterolu, klinické štúdie preukázali, že statínové lieky môžu významne zlepšiť dlhodobé výsledky u ľudí so zavedeným ochorením koronárnych artérií (CAD) a u ľudí so stredným alebo vysokým rizikom vzniku CAD .

Statíny tiež významne znižujú riziko následných infarktov a znižujú riziko úmrtia na CAD. (Novšie inhibítory PCSK9 sa teraz tiež ukázali vo veľkých RCT na zlepšenie klinických výsledkov.)

Predpokladá sa, že táto schopnosť statínov významne zlepšovať klinické výsledky, je aspoň čiastočne výsledkom niektorých alebo všetkých ich výhod znižujúcich hladinu cholesterolu. Okrem znižovania LDL cholesterolu majú statíny aj protizápalové vlastnosti, pôsobia proti zrážaniu krvi a stabilizujú plaky. Ďalej tieto lieky znižujú hladinu C-reaktívneho proteínu, zlepšujú celkovú vaskulárnu funkciu a znižujú riziko život ohrozujúcich srdcových arytmií.

Je veľmi pravdepodobné, že klinické prínosy preukázané statínovými liekmi sú dôsledkom kombinácie ich účinkov na zníženie hladiny cholesterolu a ich rôznorodej škály účinkov mimo cholesterolu.

Ako sa líši rosuvastatín?

Rosuvastatín je novší, takzvaný statínový liek „tretej generácie“. Je to v podstate najsilnejší statínový liek na trhu.

Jeho relatívna sila vyplýva z jeho chemických vlastností, ktoré mu umožňujú pevnejšie sa viazať na HMG CoA reduktázu, a tým ovplyvňuje úplnejšiu inhibíciu tohto enzýmu. Molekula pre molekulu rosuvastatín produkuje viac LDL-cholesterolu ako iné statínové lieky. Podobné veľkosti zníženia hladiny cholesterolu však možno dosiahnuť použitím vyšších dávok väčšiny ostatných statínov.

Keď je potrebná „intenzívna“ liečba statínmi na čo najnižšie zníženie hladiny cholesterolu, rosuvastatín je liekom mnohých lekárov.

Účinnosť rosuvastatínu

Rosuvastatín si získal reputáciu obzvlášť efektívneho liečiva medzi statínmi, a to hlavne na základe výsledkov dvoch klinických štúdií.

V roku 2008 sa publikácia štúdie JUPITER dostala do povedomia kardiológov všade. V tejto štúdii bolo randomizovaných viac ako 17 000 zdravých ľudí, ktorí mali normálnu hladinu LDL cholesterolu v krvi, ale zvýšenú hladinu CRP, a dostávali buď 20 mg rosuvastatínu denne alebo placebo.

Počas sledovania mali ľudia randomizovaní na liečbu rosuvastatínom nielen podstatné zníženie hladín LDL cholesterolu a CRP, ale mali tiež podstatne menej kardiovaskulárnych príhod (vrátane srdcového infarktu, mozgovej príhody, potreby revaskularizačného zákroku, ako je stent alebo bypass), a kombinácia srdcového infarktu alebo srdcovocievnej smrti), ako aj zníženie úmrtnosti zo všetkých príčin.

Táto štúdia bola pozoruhodná nielen preto, že rosuvastatín významne zlepšil klinické výsledky u zjavne zdravých ľudí, ale aj preto, že títo ľudia nemali v čase zápisu zvýšené hladiny cholesterolu.

V roku 2016 bola zverejnená štúdia HOPE-3. Táto štúdia zahŕňala viac ako 12 000 ľudí s najmenej jedným rizikovým faktorom pre aterosklerotické vaskulárne ochorenie, ale bez zjavnej CAD. Účastníci boli randomizovaní na užívanie rosuvastatínu alebo placeba. Na konci roka došlo u ľudí užívajúcich rosuvastatín k významnému zníženiu v zloženom koncovom ukazovateli (vrátane nefatálneho srdcového infarktu alebo mozgovej príhody alebo úmrtia na kardiovaskulárne choroby).

V obidvoch týchto štúdiách randomizácia k rosuvastatínu významne zlepšila klinické výsledky u ľudí, ktorí mali jeden alebo viac rizikových faktorov, ale žiadne známky aktívneho kardiovaskulárneho ochorenia.

Je potrebné poznamenať, že pre tieto štúdie nebol vybraný rosuvastatín nie preto, že bol najúčinnejším liekom so statínmi, ale (aspoň z veľkej časti) preto, že tieto štúdie sponzoroval AstraZeneca, výrobca rosuvastatínu.

Väčšina odborníkov na lipidy sa domnieva, že výsledky týchto štúdií by boli rovnaké, keby sa použil iný statín v dostatočnom dávkovaní, a súčasné odporúčania týkajúce sa liečby statínovými liekmi v skutočnosti všeobecne umožňujú použitie ktoréhokoľvek zo statínových liekov, pokiaľ dávka je dostatočne vysoká na to, aby sa dosiahla zhruba rovnaká úroveň zníženia hladiny cholesterolu, aká by sa dosiahla pri nižšej dávke rosuvastatínu. (Výnimka z tohto všeobecného pravidla nastáva, keď sa vyžaduje „intenzívna statínová terapia“. Intenzívnou statínovou liečbou sa rozumie buď vysoká dávka rosuvastatínu, alebo vysoká dávka atorvastatínu, ktorý je ďalším najsilnejším dostupným statínom.)

Ale pretože rosuvastatín bol skutočne statín, ktorý sa používal v týchto dvoch rozhodujúcich klinických štúdiách, mnoho lekárov predvolene používalo rosuvastatín ako svoj vybraný statín.

Aktuálne indikácie

Liečba statínmi je indikovaná na zlepšenie abnormálnych hladín lipidov v krvi (konkrétne na zníženie hladín LDL cholesterolu a / alebo triglyceridov) a na prevenciu kardiovaskulárnych chorôb. Statíny sa odporúčajú ľuďom s preukázaným aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením, ľuďom s cukrovkou a ľuďom, ktorých odhadované 10-ročné riziko vzniku kardiovaskulárnych chorôb je nad 7,5% až 10%.

Zatiaľ čo sa statínové lieky všeobecne považujú za vzájomne zameniteľné, pokiaľ ide o ich účinnosť a riziko vzniku nežiaducich účinkov, môžu nastať obdobia, kedy môže byť preferovaný rosuvastatín. Konkrétne, keď je „vysoko intenzívna“ liečba statínmi zameraná na zníženie LDL cholesterolu na najnižšiu možnú hladinu, všeobecne sa odporúča rosuvastatín alebo atorvastatín v príslušných vyšších dávkových rozsahoch.

Pred prijatím

Predtým, ako vám predpíšu akýkoľvek statínový liek, váš lekár vykoná formálne hodnotenie rizika, aby odhadol vaše riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení a zmeria vám hladinu lipidov v krvi. Ak už máte srdcovo-cievne ochorenie alebo máte výrazne zvýšené riziko jeho rozvoja, lekár vám pravdepodobne odporučí statínový liek.

Medzi ďalšie bežne predpisované statínové lieky patrí atorvastatín, simvastatín, fluvastatín, lovastatín, pitavastatín a pravastatín.

Crestor, značková forma rosuvastatínu v USA, je dosť drahá, ale v súčasnosti sú k dispozícii generické formy rosuvastatínu. Ak váš lekár chce, aby ste užívali rosuvastatín, opýtajte sa, či môžete použiť generikum.

Statíny by nemali užívať osoby, ktoré sú alergické na statíny alebo na niektorú z ich zložiek, sú tehotné alebo dojčia, majú ochorenie pečene alebo zlyhanie obličiek alebo pijú nadmerné množstvo alkoholu. Štúdie ukazujú, že rosuvastatín sa môže bezpečne používať u detí starších ako 10 rokov.

Dávkovanie rosuvastatínu

Keď sa rosuvastatín používa na zníženie zvýšených hladín LDL cholesterolu, zvyčajne sa začínajú s nižšími dávkami (5 až 10 mg denne) a podľa potreby sa upravujú každý mesiac alebo dva smerom nahor. U ľudí s familiárnou hypercholesterolémiou lekári zvyčajne začínajú o niečo vyššími dávkami (10 až 20 mg denne).

Ak sa rosuvastatín používa na zníženie rizika kardiovaskulárnych ochorení u ľudí so stredne zvýšeným rizikom, úvodná dávka je zvyčajne 5 až 10 mg denne. U ľudí, ktorých riziko sa považuje za vysoké (predovšetkým sa odhaduje, že ich 10-ročné riziko je vyššie ako 7,5%), sa často začína s vysoko intenzívnou liečbou, ktorej dávka je 20 až 40 mg denne.

Ak sa rosuvastatín používa na zníženie rizika ďalších kardiovaskulárnych príhod u osoby s už prekonaným kardiovaskulárnym ochorením, zvyčajne sa používa intenzívna liečba dávkou 20 až 40 mg denne.

U ľudí užívajúcich cyklosporín alebo lieky na HIV / AIDS alebo u ľudí so zníženou funkciou obličiek je potrebné dávku rosuvastatínu upraviť smerom nadol a zvyčajne by nemala presiahnuť 10 mg denne.

Ľudia ázijského pôvodu majú tendenciu byť citlivejší na statínové lieky a náchylnejší na vedľajšie účinky. Všeobecne sa odporúča začať s podávaním rosuvastatínu v dávke 5 mg denne a postupne zvyšovať u ázijských pacientov.

Rosuvastatín sa užíva jedenkrát denne a môže sa užívať buď ráno alebo v noci. Na rozdiel od niekoľkých iných statínových liekov má pitie malého množstva grapefruitového džúsu malý vplyv na rosuvastatín.

Vedľajšie účinky rosuvastatínu

V rokoch bezprostredne po vývoji rosuvastatínu mnohí odborníci predpokladali, že vedľajšie účinky statínu budú pri rosuvastatíne menej výrazné, jednoducho preto, že na dosiahnutie adekvátneho zníženia hladiny cholesterolu je možné použiť nižšie dávky. Zároveň ďalší odborníci tvrdili, že s týmto liekom sa zosilnia vedľajšie účinky na statíny, pretože boli účinnejšie ako iné statíny.

V nasledujúcich rokoch sa ukázalo, že ani jedno z tvrdení nebolo správne. Vyzerá to, že typ a rozsah nežiaducich účinkov je pri rosuvastatíne všeobecne približne rovnaký ako pri iných statínových liekoch.

Statíny sú ako skupina lepšie tolerované ako iné lieky znižujúce hladinu cholesterolu. V metaanalýze zverejnenej v roku 2017, ktorá sa zamerala na 22 randomizovaných klinických štúdií, iba 13,3% ľudí randomizovaných na statínové liečivo prerušilo liečbu kvôli vedľajším účinkom do 4 rokov, v porovnaní s 13,9% ľudí randomizovaných na placebo.

Stále existujú dobre známe vedľajšie účinky spôsobené statínovými liekmi a tieto vedľajšie účinky sa všeobecne vzťahujú na rosuvastatín, ako aj na akýkoľvek iný statín. K najvýznamnejším z týchto vedľajších účinkov patria:

• Svalové nežiaduce udalosti. Svalovú toxicitu môžu spôsobovať statíny. Medzi príznaky patria myalgia (bolesť svalov), svalová slabosť, zápal svalov alebo (v zriedkavých závažných prípadoch) rabdomyolyly. Rabdomyolýza je akútne zlyhanie obličiek spôsobené závažným rozpadom svalov. Väčšinou. vedľajšie účinky súvisiace so svalmi je možné potlačiť prechodom na iný statín. Rosuvastatín patrí medzi statínové lieky, u ktorých sa zdá, že spôsobujú relatívne malú toxicitu pre svaly. Naopak, lovastatín, simvastatín a atorvastatín sú náchylnejšie spôsobiť svalové problémy.
• Problémy s pečeňou. Asi 3% ľudí užívajúcich statíny bude mať zvýšený obsah pečeňových enzýmov v krvi. U väčšiny z týchto ľudí nie sú k dispozícii žiadne dôkazy o skutočnom poškodení pečene a význam tohto malého zvýšenia enzýmov je nejasný. U veľmi málo ľudí bolo hlásené vážne poškodenie pečene; nie je však zrejmé, že výskyt závažného poškodenia pečene je vyšší u ľudí užívajúcich statíny ako u bežnej populácie. Neexistujú náznaky, že by rosuvastatín produkoval viac alebo menej pečeňových problémov ako iné statíny.
• Kognitívne poruchy. Predstava, že statíny môžu spôsobiť kognitívne poruchy, stratu pamäti, depresiu, podráždenosť, agresiu alebo iné účinky na centrálny nervový systém, bola zvýšená, ale nebola jasne preukázaná. V analýze kazuistík zaslaných FDA sa zdá, že údajné kognitívne problémy spojené so statínmi sú bežnejšie s lipofilnými statínovými liekmi vrátane atorvastatínu, fluvastatínu, lovastatínu a simvastatínu. Hydrofilné statínové lieky, vrátane rosuvastatínu, sa podieľajú na tejto potenciálnej nežiaducej udalosti menej často.
• Cukrovka. V posledných rokoch sa s liečbou statínmi spája malý nárast vývoja cukrovky. Metaanalýza piatich klinických štúdií z roku 2011 naznačuje, že u každých 500 ľudí liečených statínmi s vysokou intenzitou sa vyskytne jeden ďalší prípad cukrovky. Všeobecne sa tento stupeň rizika považuje za prijateľný, pokiaľ sa dá očakávať, že statín podstatne zníži celkové kardiovaskulárne riziko.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa bežne hlásili pri liečbe statínmi, patria nevoľnosť, hnačky a bolesti kĺbov.

Interakcie

Užívanie určitých liekov môže zvýšiť riziko vzniku vedľajších účinkov rosuvastatínu (alebo iného statínu). Tento zoznam je dlhý, ale najpozoruhodnejšie lieky, ktoré interagujú s rosuvastatínom, zahŕňajú:

• Gemfibrozil, ktorý je nestatinovým činidlom znižujúcim hladinu cholesterolu
• Amiodarón, ktorý je antiarytmickým liekom
• Niekoľko liekov na HIV
• Niektoré antibiotiká, najmä klaritromycín a itrakonazol
• Cyklosporín, imunosupresívum

Slovo od Verywell

Aj keď je rosuvastatín najsilnejším dostupným statínom, jeho účinnosť a toxicita sú všeobecne veľmi podobné všetkým ostatným statínom. Stále existuje niekoľko klinických situácií, v ktorých môže byť rosuvastatín preferovaný pred inými statínovými liekmi.