Neuroinflamácia pri fibromyalgii

Teóriu neurozápalu vo fibromyalgii teraz podporujú dôkazy z PET vyšetrení, ktoré ukazujú zápalové mechanizmy v mozgu ľudí s fibromyalgiou, vyplýva z výskumu publikovaného v časopise z roku 2019.Mozog, správanie a imunitaToto je hlavný krok vpred v porozumení základných mechanizmov tohto zložitého, bežného a ťažko liečiteľného stavu. Štúdia tiež objasňuje kategóriu mozgových buniek nazývaných glia a ich úlohu vo fibromyalgii a navrhuje nové spôsoby liečby.

Pochopenie neuroinflamácie

Väčšina ľudí má tendenciu myslieť si na zápal ako na „zlý“. Je to spojené s bolesťou. Celá skupina protizápalových liekov je navrhnutá tak, aby proti nim bojovala. Odborníci na výživu hovoria o diétach, ktoré bojujú proti zápalom, a lekári hovoria ľuďom, aby zapálili ľady spôsobené zraneniami.

Nie je to však také jednoduché. Zápal je nevyhnutnou súčasťou procesu hojenia a je vyvolaný reakciou imunitného systému na problém. Týmto spôsobom nám teda zápal pomáha liečiť a je todobrevec. Všetko závisí od kontextu.

Keď sa však zápal v tele stane chronickým, dôjde k zmene z užitočného na škodlivý. Môže to spôsobiť bolesť, únavu, nespavosť a celý rad príznakov.

Zápal v mozgu alebo neuro zápal je téma, ktorú vedci ešte len začínajú chápať. Je ťažké to vidieť a zmerať a až donedávna sme nemali technológiu na jej štúdium u živých ľudí.

Príznaky neuroinflamácie sa líšia v závislosti od toho, v ktorej oblasti mozgu sa nachádzajú. Chronická bolesť, únava a depresia, všetko sú primárne príznaky fibromyalgie, súvisia s neuroinflamátom v určitých oblastiach mozgu.

Hlavným príznakom zápalu, ktorý sa objavil počas výskumu, je neurodegenerácia. Stavy spojené s neurozápalom zahŕňajú:

• Alzheimerova choroba
• Skleróza multiplex
• Schizofrénia
• Huntingtonova choroba
• Amyotrofická laterálna skleróza (ALS)

Aj keď zápal mozgu je určite častý pri poraneniach hlavy, väčšinou sa študuje a diskutuje o zápaloch mozgu, ale ide o chronický stav, nielen o reakciu na zranenie.

Čo sú to gliové bunky?

Gliálne bunky hrajú pri neurozápaloch veľkú úlohu. Slovo „glia“ znamenáneurálne lepidloa dostal sa do malých buniek, ktoré tvoria bielu hmotu vášho mozgu (na rozdiel od šedej hmoty, ktorá je tvorená neurónmi).

Gliové bunky majú mnoho rôznych foriem a v mozgu hrajú mnoho rolí, vrátane toho, že fungujú ako vlastný imunitný systém mozgu. Keď sú glie aktivované ako imunitné bunky v oblasti mozgu, spôsobujú zápal.

Mozog potrebuje samostatný systém od zvyšku tela kvôli hematoencefalickej bariére (BBB), ktorá zabraňuje tomu, aby sa veci cirkulujúce vo vašej krvi dostali do mozgu. Je to nevyhnutná ochrana, vpustenie dovnútra látok, ktoré tam majú byť, a zároveň uchovanie všetkého, čo by mohlo byť škodlivé.

Gliálne bunky (dva konkrétne typy, nazývané astrocyty a ependymálne bunky) tvoria tiež BBB. Výskum ukázal, že chronický neurozápal môže zmeniť BBB, čo znamená, že niektoré zlé veci preniknú. To môže viesť k kognitívnej dysfunkcii.

Niektoré výskumy naznačujú, že chronický neurozápalový stav môže byť spôsobený narušeným BBB, ktorý umožňuje imunitným bunkám zo zvyšku tela plus hyperaktivitu konkrétnych gliových buniek - mikroglií a prípadne astrocytov.

Skenovanie pozitrónovej emisnej tomografie (PET)

PET sken mozgu môže lekárom ukázať, ako funguje váš mozog, čo im dáva oveľa viac informácií na prácu ako statický obraz, aký získavajú z väčšiny ostatných skenov.

Pred skenovaním vám je injikovaný rádioaktívny materiál, ktorý sa zachytáva na určitých zlúčeninách v krvi, ako je glukóza, ktorá je hlavným zdrojom paliva v mozgu, a preto prechádza cez BBB. (Žiarenie obsiahnuté v týchto stopovacích látkach je nepatrné, dokonca menšie ako to, čomu ste vystavení v röntgenovom žiarení.)

Glukóza prenáša stopovaciu látku do vášho mozgu a potom sa vysiela do rôznych oblastí mozgu. Regióny, ktoré tvrdšie pracujú, získavajú viac paliva a viac indikátora, vďaka čomu sa na PET skene rozsvietia rôznymi farbami.

Vysoká úroveň aktivity v oblasti môže lekárovi povedať, že sa tam aktivujú gliové bunky, čo naznačuje neuroinflamáciu.

Línia výskumu

TheMozog, správanie a imunitaŠtúdia uvedená vyššie je výsledkom línie výskumu, ktorý siaha niekoľko rokov dozadu.

Prvý príspevok vyšiel v roku 2015 a používal PET skenovanie spolu so zobrazovaním magnetickou rezonanciou (MRI) na preukázanie neuroinflamácie u ľudí s chronickými bolesťami chrbta. Použili indikátor určený špeciálne na odhalenie gliovej aktivity. Skeny preukázali gliovú aktiváciu v oblastiach, ktoré špecificky zodpovedajú dolnej časti chrbta. To sa zhodovalo s tým, čo vedci predpovedali na základe štúdií na zvieratách.

Ďalším krokom bola revízia štúdií publikovaných v roku 2017, ktoré sa zaoberali úlohou gliovej aktivácie pri centrálnej senzibilizácii, ktorá sa považuje za kľúčovú zložku fibromyalgie a mnohých súvisiacich stavov vrátane syndrómu chronickej únavy, migrény a dráždivého čreva. syndrómom.Centrálne"Centrálny nervový systém" (CNS), ktorý sa skladá z mozgu a miechy.Senzibilizáciaje prehnaná odpoveď na niečo. Pri fibromyalgii je telo senzibilizované na bolesť a ďalšie nepríjemné podnety, ktoré môžu zahŕňať napríklad hlasný alebo strúhavý zvuk, jasné svetlo a chemický zápach.

Početné preskúmané štúdie spájali abnormálnu gliovú aktiváciu s centrálnou senzibilizáciou. Recenzenti uviedli, že tieto štúdie, uskutočňované väčšinou na zvieratách, spájali gliovú nadmernú aktiváciu s nízkym stupňom chronického neurozápalu, čo zvýšilo hladiny niekoľkých zápalových markerov, ktoré zjavne vedú priamo k centrálnej senzibilizácii.

Vedci predpokladajú, že gliovú nadmernú aktivitu mohli vyvolať faktory ako silný stres alebo dlhodobé poruchy spánku. Je známe, že oba tieto faktory súvisia s fibromyalgiou.

V tom čase naznačili potrebu ďalších štúdií na ľuďoch.

V roku 2019 vydaliMozog, správanie a imunitaštúdiu, aby konečne zistili, či môžu nájsť dôkazy o podozrení na gliovú aktiváciu pri fibromyalgii. Našli tento dôkaz so značkami, ktoré ukazujú aktiváciu mikroglií v mnohých regiónoch, čo dáva zmysel, pretože bolesť fibromyalgie je rozšírená a neobmedzuje sa na žiadnu jednotlivú oblasť tela.

Medzi mozgové oblasti, ktoré boli zapojené, patrili:

• Dorsolaterálna prefrontálna kôra
• Dorsomediálna prefrontálna kôra
• Primárne somatosenzorické a motorické kôry
• Precuneus
• Zadná cingulárna kôra
• Doplnková oblasť motora
• Supramarginal gyrus
• Vynikajúci temenný lalok
• Možno predný stredný cingulát

Mnohé z týchto oblastí mozgu sa v predošlých neuroimagingových štúdiách fibromyalgie ukázali ako abnormálne. Vedci tiež zistili súvislosť medzi vysokou aktivitou v niekoľkých z týchto oblastí a silnou únavou.

Toto bola prvá štúdia, ktorá našla priamy dôkaz neurozápalu pri fibromyalgii a tiež navrhla spôsob, akým k zápalu došlo. To znamená, že teraz je možné preskúmať liečbu nadmernej aktivity mikroglií ako možnú liečbu tohto stavu.

Možné liečby

Od polovice roku 2019 sú americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv schválené tri lieky na fibromyalgiu. Používa sa tiež veľa ďalších liekov, doplnkov a doplnkových / alternatívnych spôsobov liečby fibromyalgie.

Napriek tomu väčšina ľudí s týmto ochorením nájde iba čiastočnú úľavu. Žijú každý deň s vysiľujúcimi bolesťami, únavou, kognitívnymi poruchami a možno s desiatkami ďalších príznakov. Nové liečby, najmä liečby zamerané na základný mechanizmus, by to mohli zmeniť.

„Nemáme dobré možnosti liečby fibromyalgie, takže identifikácia potenciálneho liečebného cieľa by mohla viesť k vývoju inovatívnych a efektívnejších terapií,“ uviedol v tlači Marco Loggia, Ph.D., spoluautor správy uvoľnenie. „A nájdenie objektívnych neurochemických zmien v mozgu pacientov s fibromyalgiou by malo pomôcť znížiť pretrvávajúcu stigmu, ktorej čelí mnoho pacientov, pričom sa často hovorí, že ich príznaky sú imaginárne, a nie je na nich skutočne nič zlé.“

Niektorí súčasní diskutovaní vedci o liečbe zahrňovali:

• Nízka dávka naltrexónu (LDN): Ukázalo sa, že tento liek je účinný pri fibromyalgii a predpokladá sa, že inhibuje gliovú aktiváciu.
• Cymbalta (duloxetín), Savella (milnacipran) a ďalšie SNRI: Lieky klasifikované ako inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI) patria medzi najčastejšie predpisované pre tento stav. Ich primárnym účelom je zmeniť aktivitu neurotransmiterov, pre ktoré sú pomenovaní - o ktorých sa predpokladá, že sú dysregulované pri fibromyalgii. Existujú však aj podozrenia zo zníženia gliovej aktivity. Ukázalo sa, že liečba liekom Savella znižovala hladinu aktivity v precuneus a posterior cingulate cortex, čo sú dve z oblastí, ktoré boli pozitívne na nadmernú aktiváciu mikroglií.

Ďalší výskum neuroinflamácií navrhol aj niektoré existujúce spôsoby liečby.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidín): Tento liek je sedatívum, tlmí bolesť a zmierňuje úzkosť. Štúdia z roku 2018 naznačuje priamy vplyv na astrocyty zapojené do neuroinflamácie potkanovMozog, správanie a imunitaŠtúdia nezistila, že astrocyty sa podieľajú na neuroinflamácii fibromyalgie, ale vedci požadovali ďalší výskum úlohy, ktorú môžu tieto gliové bunky hrať v danom stave.
• Ammoxetín: Tento experimentálny liek je klasifikovaný ako nový SNRI. V dvoch čínskych štúdiách sa preukázalo, že zmierňuje početné príznaky na modeli fibromyalgie u potkanov a zmierňuje bolesť pri diabetickej neuropatii znížením mikrogliálnej aktivácie v mieche potkanov.

Pokiaľ ide o neurozápaly, nedostatok mnohých existujúcich liekov na neurologické ochorenia sa zameriava na neuróny, nie na gliu. S pribúdajúcimi dôkazmi o prevalencii a dôležitosti nadmernej aktivity mikroglií niektorí vedci požadujú preskúmanie nových liekov zameraných na gliové bunky, najmä ak môžu tieto bunky regulovať bez potlačenia imunitného systému.

Aspoň jedna štúdia uvádza N-palmitoyletanolamín (PEA) ako možnú budúcu liečbu. PEA má zabíjanie bolesti a protizápalové aktivity spojené čiastočne s mikrogliálnou moduláciou.

Medzi doplnky, o ktorých je známe, že majú upokojujúci účinok na mozog, patria:

• GABA
• L-theanín

Aj keď zatiaľ neboli študované možné účinky na neurozápaly, predbežný výskum naznačuje, že do istej miery interagujú s gliami. Oba doplnky sú trochu populárne medzi ľuďmi s fibromyalgiou.

Slovo od Verywell

Tento výskum je veľký problém. Predstavuje významný pokrok v porozumení tohto stavu, poskytuje nám sľubné nové spôsoby liečby a mala by pomôcť validovať fibromyalgiu ako chorobu pre tých v lekárskej komunite, ktorí ju stále považujú za psychologickú alebo neexistujúcu.

Použitie PET vyšetrení na identifikáciu chronickej bolesti môže tiež vylepšiť štúdie fibromyalgie a možno aj diagnostiku. To znamená, že tento výskum má potenciál zlepšiť život miliónom ľudí.