Génové mutácie MTHFR a riziko chorôb

Mutácia MTHFR - zmeny génu spojené s rastúcim počtom zdravotných stavov vrátane ochorenia štítnej žľazy - sa stala medzi vedcami kontroverznou témou. Zatiaľ čo Národný inštitút zdravia uvádza päť stavov priamo spojených s genetickou mutáciou, rastúci počet dôkazov ich spája priamo alebo nepriamo s mnohými poruchami ovplyvňujúcimi srdce, oči, mozog, štítnu žľazu a ďalšie orgánové systémy. Predpokladá sa, že mutácia MTHFR predisponuje človeka k určitým rakovinám, vrodeným chybám a autoimunitným ochoreniam.

Dôvod, prečo je subjekt stále taký sporný, je ten, že veľa súčasných dôkazov je buď nekonzistentných, nepresvedčivých alebo rozporuplných. Aj keď niekoľko menších štúdií spájalo určité varianty MTHFR (známe ako polymorfizmy) s nízkou funkciou štítnej žľazy (hypotyreóza), zostáva veľa toho, o čom nevieme, ako akoľkomutácie prispievajú k rozvoju a / alebo závažnosti ochorenia.

Pochopenie MTHFR

Metyléntetrahydrofolátreduktáza (MTHFR) je enzým produkovaný génom MTHFR. MTHFR interaguje s folátom (vitamínom B9) a rozkladá aminokyselinu nazývanú homocysteín, takže sa môže premeniť na inú aminokyselinu známu ako metionín. Telo zase využíva metionín na tvorbu bielkovín a ďalších dôležitých zlúčenín.

Mutácia MTHFR je jednoducho chybou v géne MTHFR, ktorá spôsobuje jeho nesprávnu funkciu. Ak k tomu dôjde, gén môže byť menej schopný štiepiť homocysteín, čo spôsobí akumuláciu enzýmu v krvi. V závislosti na genetickom variante môže mať človek normálnu alebo zvýšenú hladinu homocysteínu v krvi alebo moči.

Abnormálne vysoká hladina homocysteínu, ktorá sa označuje ako hyperhomocysteinémia, je spojená s celým radom zdravotných stavov, čiastočne preto, že vyčerpáva množstvo kyseliny listovej, ktoré telo potrebuje na normálne fungovanie. To platí najmä pre srdce, mozog a ďalšie telesné tkanivá, ktoré sa spoliehajú na kyselinu listovú, aby opravila poškodenú DNA a zabezpečila zdravú produkciu červených krviniek.

Stavy spojené s hyperhomocysteinémiou zahŕňajú:

• Trombóza (krvné zrazeniny)
• Mikroalbuminúria (zvýšenie albumínu v moči spojené s ochorením obličiek a srdca)
• Ateroskleróza (kôrnatenie tepien)
• Alzheimerova choroba
• Ectopia lentis (posun očnej šošovky)
• Zlomeniny kostí u starších ľudí

Napriek spojitosti s určitými chorobami sa celkové riziko, ktoré predstavuje väčšina variantov MTHFR, javí ako dosť malé. Vo väčšine štúdií, ktoré zisťujú súvislosť medzi variantmi MTHFR a chorobami, nie sú dôkazy o vzťahu príčin a následkov.

Choroby spojené s MTHFR

Päť nálezov považovaných za silne spojené s mutáciami MTHFR, podľa zistení publikovaných Národnými inštitútmi zdravia, je:

• Alopecia areata, autoimunitná porucha, pri ktorej imunitný systém napáda korene vlasových folikulov a spôsobuje ich nepravidelné vypadávanie.
• Anencephaly, jeden z niekoľkých defektov neurálnej trubice spojených s mutáciou MTHFR, pri ktorých chýbajú veľké časti mozgu a / alebo človek chýba alebo má neúplné kosti lebky
• Homocystinúria, neschopnosť normálneho spracovania homocysteínu a metionínu, prispievajúca k nástupu hyperhomocysteinémie a riziku pridružených porúch
• Presbycusis (strata sluchu súvisiaca so starnutím), pri ktorej určité polymorfizmy MTHFR ovplyvňujú hladiny folátov potrebné na udržanie bunkovej integrity orgánov ucha
• Spina bifida, vrodená chyba, pri ktorej sa kosti miechy úplne nezatvárajú okolo nervov miechy

Medzi ďalšie stavy tangenciálne spojené s mutáciami MTHFR patria:

• Ochorenie srdca
• Mŕtvica
• Hypertenzia (vysoký krvný tlak)
• Preeklampsia (vysoký krvný tlak počas tehotenstva)
• Glaukóm
• Rozštiepené podnebie

S týmto všetkým je potrebné pamätať na to, že mutácia MTHFR neznamená, že sa u vás rozvinie choroba alebo ju prenesiete na svoje dieťa. Najmä pokiaľ ide o defekty neurálnej trubice, choroby spojené s MTHFR sa prenášajú autozomálnym spôsobom, čo znamená, že obaja rodičia musia prispieť kópiou genetickej mutácie. Ani vtedy nie je vývoj defektu neurálnej trubice istý.

Riziko, že rodičia so známymi mutáciami MTHFR budú mať dieťa s defektom neurálnej trubice, je podľa údajov Národného ústavu zdravia extrémne nízke, zhruba 0,14 percenta.

MTHFR a hypotyreóza

Asociácia medzi mutáciou MTHFR a hypotyreoidizmom bola diskutovaná, ale zostáva do značnej miery špekulatívna. Existuje niekoľko menších štúdií, ktoré naznačujú súvislosť, vrátane jednej z univerzity v Tbilisi, v ktorej boli zistené určité polymorfizmy MTHFR u ľudí so subklinickou hypotyreózou (hypotyreóza bez pozorovateľných príznakov), u iných nie.

Zatiaľ čo prítomnosť hyperhomocysteinémie u ľudí s hypotyreoidizmom môže naznačovať asociáciu s mutáciou MTHFR - odkaz populárne zdieľaný v mnohých blogoch o ochoreniach štítnej žľazy - je dôležité poznamenať, že hypotyreóza môže spustiť vysoké hladiny homocysteínu bez ohľadu na to, či mutácia MTHFR existuje alebo nie . Rovnako tak môže fajčiť, pokročilý vek a lieky ako metotrexát, Lipitor (atorvastatín), Tricor (fenofibrát) a niacín (vitamín B3).

Odporúčania na testovanie

Hodnota mutácie MTHFR zostáva neistá vzhľadom na veľkú variabilitu toho, čo znamená pozitívny výsledok. Sú však chvíle, kedy je testovanie vhodné.

Test, ktorý sa nazýva genotyp MTHFR, si môžete objednať, ak máte nadmerne vysoké hladiny homocysteínu bez akejkoľvek známej príčiny. Môže sa použiť aj vtedy, ak vy alebo váš rodinný príslušník máte v ranom veku krvné zrazeniny alebo srdcové choroby.

Cieľom testu nie je skríning chorôb, ale skôr zistenie, či mutácia MTHFR ovplyvňuje to, ako vaše telo spracováva folát. To môže pomôcť pri výbere správnych liekov a doplnkov na liečbu kardiovaskulárnych porúch a iných stavov.

Môže sa odporučiť genotyp MTHFR, ak nie ste schopní kontrolovať hladinu homocysteínu levotyroxínom alebo kyselinou listovou. To platí najmä vtedy, ak máte zvýšené riziko kardiovaskulárnych chorôb a nenájdete žiadne iné príčiny zvýšenia homocysteínu.

Genotyp MTHFR sa nepoužíva na účely skríningu. Americký kongres pôrodníkov a gynekológov (ACOG), Americká vysoká škola lekárskej genetiky, Americká srdcová asociácia ani Vysoká škola amerických patológov neodporúčajú test na skríning ochorenia alebo identifikáciu stavu vášho nosiča.