Metotrexát je chorobu modifikujúce antireumatické liečivo (DMARD) používané na liečbu reumatoidnej artritídy a niektorých ďalších reumatických chorôb. Dávka použitá pri reumatoidnej artritíde sa považuje za nízku. Porovnateľne sa metotrexát používa aj ako vysokodávková terapia rakoviny a vo vysokých dávkach na ukončenie mimomaternicového tehotenstva.
Hero Images / Getty ImagesOdborne povedané, metotrexát je inhibítor dihydrofolátreduktázy, ktorý narúša metabolizmus purínov. To znamená, že to môže viesť k abnormalitám v syntéze ribonukleovej kyseliny a deoxyribonukleovej kyseliny. Metotrexát je známy teratogén, ktorý je definovaný ako akákoľvek látka, organizmus alebo proces, ktorý spôsobuje malformácie plodu. Metotrexát môže spôsobiť dysmorfické črty tváre, abnormality lebky a končatín, rastový nedostatok, oneskorenie vývoja a mentálnu retardáciu.
Potenciál plodových komplikácií spôsobuje, že sa liek obáva tých v plodnom veku, tých, ktorí plánujú otehotnieť, a najmä tých, ktorí otehotnejú počas liečby metotrexátom.
Anomálie plodu a strata tehotenstva spojená s metotrexátom
Ženy musia byť informované o riziku anomálií plodu a straty tehotenstva spojených s metotrexátom, aj keď sa miera anomálií plodu považuje za nízku. Vo francúzskej štúdii boli hodnotené ženy s chronickými zápalovými poruchami, ktoré boli liečené nízkymi dávkami metotrexátu počas prvého trimestra. Z 28 analyzovaných prípadov expozícia metotrexátu skončila pred 8 týždňami tehotenstva u 26 žien. Štyri ženy potratili, zatiaľ čo 5 sa rozhodlo pre ukončenie tehotenstva. Narodilo sa 19 živých detí, z toho 3 predčasne. Vedci dospeli k záveru, že ich výsledky podporujú myšlienku, že pri nízkych dávkach metotrexátu nehrozí silné teratogénne riziko za predpokladu, že sa liek zastaví čo najskôr v tehotenstve.
Ďalšia štúdia sa zaoberala 8 tehotenstvami vystavenými metotrexátu. Bol identifikovaný jeden prípad typickej metotrexátovej embryopatie. Je to prvý takýto prípad u ľudí, ktorí užívajú nižšiu dávku metotrexátu raz za týždeň (obvyklá dávka pri reumatických ochoreniach). Aj keď išlo iba o jeden prípad, vedci dospeli k záveru, že predpoklad bezpečnosti metotrexátu v nízkych dávkach je predčasný.
A čo muži?
Podľa Drugs.com by sa tehotenstvu malo vyhnúť buď manžel, alebo partner, ktorý je liečený metotrexátom. Počas liečby a minimálne 3 mesiace po liečbe pacientkam mužského pohlavia a počas liečby a najmenej počas jedného ovulačného cyklu po liečbe pacientok sa má zabrániť gravidite.
Existuje teoretické riziko mutácie spermií u mužov užívajúcich metotrexát, ale nebolo dokázané. Tiež podľaJournal of RheumatologyZdá sa, že expozícia otcovského metotrexátu v čase počatia nevyvoláva obavy alebo problémy pre plod.
Spodná čiara
Neexistuje stopercentne bezpečné obdobie gestačnej expozície metotrexátu. Účinok metotrexátu sa javí ako nepredvídateľný, čiastočne kvôli genetickým rozdielom v reakcii placenty a plodu na toxíny. Po expozícii metotrexátu počas prvého trimestra by matka, ktorá sa rozhodla pokračovať v tehotenstve, mala vedieť, že existuje pravdepodobnosť výskytu abnormalít u plodu 10/42 (QJM: International Journal of Medicine).
PodľaKelleyho učebnica reumatológieženám sa odporúča vysadiť metotrexát najmenej 3 mesiace pred počatím. V doplňovaní kyseliny listovej by sa malo pokračovať aj počas tehotenstva. Americká vysoká škola reumatológie odporúča používať účinnú antikoncepciu počas užívania metotrexátu a 3 mesiace po ukončení liečby metotrexátom.