Liečba metastatického HER2-pozitívneho karcinómu prsníka

Metastatický (4. stupeň) HER2-pozitívny karcinóm prsníka nie je liečiteľný - je však liečiteľný a možnosti sa stále rozširujú a zlepšujú. Vzhľadom na všeobecne agresívny a rýchly rast HER2-pozitívnych nádorov a potrebu jedinečného zamerania na ľudskú epidermálnu oblasť proteínu receptora rastového faktora 2 (HER2), aby bol najefektívnejší, je to sľubné. Okrem toho majú cielené terapie oveľa menej vedľajších účinkov ako chemoterapeutické lieky.

HER2-pozitívna liečba rakoviny prsníka, ktorá je pre vás to pravé, bude závisieť od niekoľkých faktorov, vrátane toho, či je váš nádor pozitívny aj na estrogénové receptory, od toho, kde rakovina metastázovala, a od toho, akú liečbu ste dostávali v minulosti, ak ste v minulosti boli HER2- pozitívne.

Prístup k liečbe

Možno ste sa dozvedeli, že máte rakovinu prsníka v štádiu 4 (metastatickú) v čase, keď vám bola diagnostikovaná táto choroba, ale častejšie sa vzdialené metastázy vyskytujú ako recidíva nádoru, ktorý bol pôvodne v počiatočnom štádiu pred rokmi. Diagnóza ako taká je pre mnohých často šokom.

Špeciálne u HER2-pozitívnych prípadov gény HER2 nadprodukujú proteíny HER2. Rastové faktory sa viažu na tieto receptorové proteíny na bunkách rakoviny prsníka a spôsobujú rast charakteristický pre tieto nádory.

Pretože metastatický HER2-pozitívny karcinóm prsníka je pokročilý aj agresívny, je dôležité, aby sa liečba zamerala na aktivitu týchto proteínov HER2, aby sa terapeutické úsilie zameralo na tento dôležitý faktor progresie tak špecificky, ako aj rýchlo.

Ale na rozdiel od rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu - pri ktorej je možné použiť niekoľko možností (chirurgický zákrok, chemoterapia, ožarovanie atď.) V kombinácii na prevenciu recidívy, ak je to možné - takáto liečba rakoviny prsníka v 4. štádiu nezlepšuje prežitie. Zvyšuje však vedľajšie účinky. Ako taký najmenej miera liečby potrebnej na zvládnutie choroby je cieľom lekárov v prípade metastatických prípadov.

Zmena stavu receptora

Mnoho ľudí je prekvapených, keď sa dozvedia, že stav receptorov ich rakoviny sa po opakovaní zmenil (napríklad negatívny stav HER2 sa môže zmeniť na pozitívny HER2 a naopak). To je dôvod, prečo je biopsia a opätovná kontrola stavu receptora taká dôležitá, ak sa u vás ochorenie opakovane opakuje.

Možnosti primárnej liečby

Do roku 1998, kedy bol schválený Herceptin, mali HER2-pozitívne nádory horšiu prognózu, najmä u tých, ktorí tiež mali tumory negatívne na estrogén a progesterónový receptor. Od tej doby boli vyvinuté ďalšie cielené lieky, ktoré sa zameriavajú na HER2, takže možnosti zostávajú, aj keď jeden liek (alebo dokonca dva) zlyhá.

Liečba prvej línie u metastatického karcinómu prsníka závisí vo veľkej miere od stavu receptora, a ak sa jedná o opakovanie, mal by sa testovať váš stav estrogénového a progesterónového receptora aj stav HER2 / neu.

Ak je váš nádor pozitívny na estrogénové receptoryaHER2-pozitívna počiatočná liečba môže zahŕňať hormonálnu terapiu, HER2-zameranú liečbu alebo obe. Toto rozhodnutie bude čiastočne závisieť od liekov, ktorými ste boli liečení (ak sa u vás opakuje). Chemoterapia sa môže používať aj štyri až šesť mesiacov (zvyčajne taxán, napríklad Taxol). Predpokladá sa, že čo najaktívnejšia liečba môže zlepšiť prežitie u HER2-pozitívneho metastatického karcinómu prsníka.

Ak ste predtým neboli liečení liekom zameraným na HER2, liečba sa zvyčajne začína liekom Herceptin (trastuzumab) alebo Perjeta (pertuzumab). U tých, ktorí boli predtým liečení Herceptinom, možno použiť iný liek zameraný na HER2.

Ak rakovina progredovala pri liečbe Herceptinom alebo do 12 mesiacov po ukončení liečby, je v druhej línii preferovanou možnosťou trastuzumab emtansín (T-DM1).

Dokonca aj u ľudí, u ktorých došlo k progresii u dvoch predchádzajúcich liekov zameraných na HER2, liečba TDM1 zlepšila celkové prežitie viac ako výber iných dostupných režimov (vrátane niekoľkých liekov na chemoterapiu) onkológom v štúdii z roku 2017 publikovanej vLancetová onkológia.

Možnosti v treťom riadku sa budú líšiť v závislosti od predchádzajúcej liečby. Pre tých, ktorí ešte neboli liečení T-DM1, je tento liek možnosťou. Perjeta sa môže použiť aj u tých, ktorí ju ešte nedostali v kombinácii s Herceptinom.

U tých, ktorí boli liečení Perjetou a T-DM1 a stále pokračovali, možnosti zahŕňajú kombináciu Xelody (kapecitabín) a cielenej liečby Tykerbom (lapatinib), hormonálnu liečbu pre tých, ktorí majú nádory pozitívne na estrogénové receptory a inú chemoterapiu. režimy v kombinácii s liekmi zameranými na HER2.

Predbežné zistenia zo štúdie fázy III (SOPHIA) zistili, že ľudia, ktorí boli liečení metastatickým HER2-pozitívnym karcinómom, mali lepšie prežitie bez progresie, keď boli liečení skúmanou monoklonálnou protilátkou margetuximab ako v kombinácii s Herceptinom a chemoterapiou.

Vyvíjajúce sa myšlienky na chirurgiu

Keď je rakovina prsníka v čase diagnózy metastatická, chirurgický zákrok sa zvyčajne neurobil, pretože sa verilo, že nezlepšila mieru prežitia. Zdá sa, že sa táto myšlienka mení, čo dokazuje, že primárny chirurgický zákrok u ľudí s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka v štádiu 4 zlepšuje celkové prežívanie. Okrem toho, keď nádor prsníka spôsobuje príznaky (ak je bolestivé, krváca, odtečie alebo sa nakazí), paliatívna mastektómia môže výrazne zmierniť príznaky. V štúdii z roku 2018 sa zistilo, že paliatívna mastektómia zlepšuje kvalitu života niektorých ľudí.

Liečba špecifická pre metastázy

Keď sa rakovina prsníka rozšíri do ďalších orgánov, ako sú kosti, mozog, pečeň a pľúca, v týchto orgánoch sa šíria rakovinové bunky prsníka. To znamená, že choroba je iná, ako keby rakovina pochádzala z týchto oblastí.

Podľa toho sa rozhodne o liečbe a prístup k metastázam rakoviny prsníka do ktoréhokoľvek miesta obvykle zahŕňa hormonálne lieky, HER2-pozitívne zamerané liečby alebo chemoterapiu.

To znamená, že sa môžu tiež použiť liečby, ktoré sú „špecifické pre metastázy“. Jedná sa o liečbu, ktorá sa konkrétne zameriava na oblasť, do ktorej sa rakovina rozšírila.

Kostné metastázy

Kostné metastázy s rakovinou prsníka sú veľmi časté a vyskytujú sa u približne 70 percent ľudí s metastatickým ochorením. Okrem možností systémovej liečby, ktoré sa zaoberajú samotným karcinómom prsníka, môže liečba kostí špecifická pre metastázy znižovať bolesť a tiež zlepšovať prežitie (celkovo metastázy majú lepšiu prognózu ako iné miesta metastatického ochorenia).

Je potrebné poznamenať, že komplikácie kostných metastáz, ako sú zlomeniny, sa stávajú mimoriadne dôležitými, pretože mnohé spôsoby liečby rakoviny prsníka môžu viesť k úbytku kostnej hmoty.

Možnosti zahŕňajú:

• Činidlá upravujúce kosti vrátane bisfosfonátov, ako je Zometa (kyselina zoledrónová), môžu znižovať komplikácie a mať tiež silné protinádorové účinky. Xgeva (denosumab) je ďalšou možnosťou, ktorá tiež vykazuje protirakovinové vlastnosti.
• Radiačná terapia môže znížiť bolesť a môže znížiť riziko patologických zlomenín, tých, ktoré sa vyskytujú v oblasti kostí, ktorá je oslabená nádorom.
• Rádiofarmaká môžu byť užitočné pre tých, ktorí majú rozsiahle kostné metastázy. Pri tomto ošetrení sa častice žiarenia pripojené k inej chemickej látke vstrekujú do krvi a prenášajú sa do kostí v celom tele.

Metastázy v pečeni

Metastázy v pečeni z rakoviny prsníka sú druhým najbežnejším miestom metastáz a vyskytujú sa častejšie u ľudí s HER2-pozitívnymi nádormi.

Radiačná terapia sa bežne používa ako doplnok k inej liečbe rakoviny. Možno zvážiť aj iné spôsoby liečby, ako je embolizácia. Pri tomto ošetrení injekcia spôsobí upchatie tepny pečene, ktorá zásobuje oblasť obsahujúcu nádor, čo vedie k odumretiu tkaniva.

Ak existuje iba niekoľko miest s metastázami (oligometastázy), môže prežitie zlepšiť chirurgické odstránenie alebo stereotaktická rádioterapia tela (SBRT). SBRT sa líši od konvenčnej rádioterapie tým, že sa dodáva veľmi vysoká dávka žiarenia do presnej oblasti nádoru so zámerom eradikácie metastáz.

Metastázy v pečeni často spôsobujú ascit (opuch brucha) a na zníženie nepohodlia je často potrebná paracentéza, ktorá odstraňuje tekutinu v brušnej dutine pomocou dlhej tenkej ihly. Svrbenie je tiež veľmi časté pri metastázach v pečeni a liečba tohto príznaku môže zlepšiť kvalitu života.

Metastázy v mozgu

Zatiaľ čo metastázy z rakoviny prsníka sa často liečia ako súčasť všeobecnej metastatickej liečby rakoviny prsníka, metastázy v mozgu môžu predstavovať jedinečnú výzvu. Krvno-mozgová bariéra je súbor pevne uzavretých kapilár, ktoré bránia prístupu mnohých toxínov a liekov, vrátane mnohých liekov na chemoterapiu, do mozgu. Našťastie sú niektoré lieky schopné krížiť sa.

V prehľade literatúry z roku 2017 sa zistilo, že Herceptin (trastuzumab) jednoznačne zlepšuje prežitie u pacientov s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka s mozgovými metastázami. Sľubné sú tiež trastuzumab emtansín (T-DM1) a Perjeta (pertuzumab). Naproti tomu sa zdá, že Tykerb (lapatinib) má malý vplyv na mozgové metastázy a má vysoký profil toxicity. Ak sa lapatinib kombinuje s chemoterapiou, miera odpovede je však lepšia.

Metastázy pľúc

Metastázy v pľúcach z rakoviny prsníka sa primárne liečia všeobecnými opatreniami na liečbu rakoviny prsníka, ako sú hormonálne terapie, lieky zamerané na HER2 a chemoterapia, a nie akékoľvek iné špecifické liečby.

Ak je prítomných iba niekoľko metastáz, možno zvážiť ich liečbu chirurgickým zákrokom alebo SBRT, ale štúdie zatiaľ nepreukázali zvýšenú mieru prežitia z tohto postupu.

Iné vzdialené metastázy

Rakovina prsníka sa môže rozšíriť aj do mnohých ďalších vzdialených oblastí tela, vrátane kože, svalov, tukových tkanív a kostnej drene. Väčšinou sa tieto vzdialené metastázy liečia všeobecnou liečbou metastatického HER2-pozitívneho karcinómu, ale keď sa vyskytnú izolované metastázy, je možné zvážiť také možnosti, ako je chirurgický zákrok alebo rádioterapia.