Genetické testovanie na rakovinu pľúc

Genetické testovanie na rakovinu pľúc zahŕňa laboratórne testy vykonané na vzorke krvi alebo nádorového tkaniva, aby sa zistilo, či DNA rakovinových buniek, ktoré obsahuje, má génovú mutáciu alebo iné zmeny, ktoré iniciujú vývoj alebo rast rakoviny. Ak sú liečiteľné mutácie identifikované genetickým testovaním rakoviny pľúc, váš onkológ môže použiť tieto informácie na predpísanie liekov, ktoré sa zameriavajú konkrétne na vaše genetické abnormality.

Medzi veľa výhod cielených terapií patrí to, že môžu rôznymi spôsobmi blokovať to, čo v podstate kŕmi vaše rakovinové bunky a umožňuje im množiť sa - bez poškodenia zdravých buniek. Toto je odlišné pre všetkých, aj pre tých, ktorí majú rovnaký typ rakoviny pľúc.

Genetické testovanie zisťuje, čo je za týmtvojrakoviny a je dnes bežnou súčasťou starostlivosti o rakovinu pľúc.

Úloha genetiky pri rakovine pľúc

Rakovina pľúc nastáva, keď sa bunky v pľúcach nekontrolovateľne množia v dôsledku genetických mutácií. Ak je gén vystavený toxínom v prostredí alebo ak dôjde k chybe v delení buniek, môže dôjsť k mutácii (zmene).

Všetky gény sú tvorené variabilnými sekvenciami štyroch aminokyselín (nazývaných zásady) - adenín, tyrozín, cytozín a guanín. V niektorých prípadoch mutácia znamená, že jedna báza je nahradená druhou, napríklad adenínom namiesto guanínu. V iných prípadoch môžu byť základy nejakým spôsobom vložené, vymazané alebo preskupené.

Dva hlavné typy mutácií, ktoré môžu viesť k rakovine, sú mutácie vodičov a cestujúcich. Vodičské gény majú priamu úlohu v procese, ktorým sa začína rakovina, známy ako onkogenéza. Po vzniku rakoviny tieto mutované gény doslova stimulujú rast rakovinových buniek. Pri rakovine pľúc môže existovať viac ako jeden typ riadiaceho génu. Vedci odhadujú, že 51% rakoviny pľúc je pozitívnych na známe mutácie vodičov.

Rovnako ako niekto môže byť spolujazdcom v automobile, niektoré mutované gény sú prítomné v nádore, ale nevedú k množeniu rakovinových buniek - sú tu len na vyskúšanie. Tieto neutrálne bunky významne prevažujú nad riadiacimi bunkami. Počet pasažierskych génov sa opäť líši od nádoru k nádoru, ale niektoré nádory môžu mať viac ako 1 000 týchto mutácií.

Dôležitosť genetického testovania

Jeden z najzaujímavejších pokrokov v liečbe rakoviny pľúc vyšiel z pochopenia genetických zmien v nemalobunkovej rakovine pľúc (NSCLC), ktorá predstavuje asi 80% 85% rakoviny pľúc. rakovina má tendenciu rásť pomalšie ako malá rakovina pľúcnych buniek (SCLC), agresívna forma, ktorá sa pri mikroskopickom vyšetrení kategorizuje podľa malých rozmerov rakovinových buniek.

Menej sa vie o mutáciách, ktoré vedú k malobunkovej rakovine pľúc, ktorá predstavuje asi 10% až 15% rakoviny pľúc a často sa šírila v čase diagnostikovania. Malý karcinóm pľúc sa obvykle lieči chemoterapiou a ožarovaním.

Ak vám nedávno diagnostikovali nemalobunkový karcinóm pľúc, najmä adenokarcinóm pľúc, genetické testovanie - známe tiež ako molekulárne profilovanie alebo testovanie biomarkerov - je spôsob, ako identifikovať konkrétne mutácie, na ktoré môžu byť vaši lekári zameraní pomocou liekov.

Cielené terapie sú formou presnej medicíny, čo znamená, že sú pre vás vybrané na základe presných informácií o vašom konkrétnom ochorení. Naproti tomu pri konvenčnej chemoterapii všetci dostávajú rovnaké lieky alebo je liečba prispôsobená iba na základe citlivosti na určité vedľajšie účinky.

Výhody cielenej terapie sú veľa. Medzi nimi:

• Chemické lieky napádajú všetky rýchlo sa deliace bunky - rakovinové aj nie - a predstavujú riziko toxicity. Cielené terapie útočia iba na určité abnormality prítomné vo vašich rakovinových bunkách, čo má za následok výrazne menšie nepohodlie a lepšiu kvalitu života počas liečby.
• Niektoré cielené terapie môžu tiež blokovať vytváranie a kŕmenie rakovinových nádorov krvnými cievami; angiogenéza je proces, pri ktorom sa vytvárajú nové krvné cievy.
• Pri liečbe chemoterapiou odpovedá na liečbu 20% až 30% pacientov a miera prežitia bez progresie ochorenia sa odhaduje na tri až päť mesiacov. Lieky s cielenou terapiou umožňujú vyššiu mieru odozvy a dlhšiu mieru prežitia bez progresie.

Čo hľadá genetické testovanie

Pokiaľ je známe o genetických abnormalitách v pozadí rakoviny pľúc, ide o relatívne novú oblasť lekárskej vedy. Predpokladá sa teda, že za rastom rakovinových buniek stojí viac, ako bolo treba ešte len objaviť.

Niektoré z mutácií alebo zmien v signálnych proteínoch (biomarkery) v rakovine pľúc, ktoré sú dnes zistiteľné pomocou genetického testovania, zahŕňajú:

• Mutácie EGFR: Niektoré typy rakoviny pľúc nadprodukujú receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR), čo je proteín podieľajúci sa na raste a delení buniek. Mutované bunky rastú príliš rýchlo. Táto mutácia je bežná u ľudí s rakovinou pľúc, ktorí nikdy nefajčili.
• Mutácie KRAS: Gén, ktorý nesie pokyny pre proteín KRAS, môže byť poškodený. Namiesto normálneho proteínu môžu bunky vytvárať ďalší, ktorý nedokáže správne regulovať rast.
• Preusporiadania ALK: Asi 5% NSCLC produkuje abnormálne proteíny ALK, ktoré spôsobujú rast a šírenie rakovinových buniek. Abnormálne proteíny sú výsledkom fúzie dvoch génov známych ako kináza anaplastického lymfómu (ALK) a s echinodermom spojené s mikrotubuly podobné proteínu 4 (EML4).
• Preusporiadania ROS1: Asi 1% až 2% NSCLC má preusporiadanie v géne zvanom ROS1. Táto mutácia je podobná ALK prešmyku v tom, že je to fúzia ROS1 a iného génu a produkuje abnormálny proteín.Usporiadania ALK a ROS1 sú také podobné, že niektoré cielené terapie môžu fungovať za obidvoch podmienok.
• Amplifikácie MET: Niektoré druhy rakoviny zahŕňajú mutáciu génu mezenchymálneho epiteliálneho prechodu (MET), ktorá spôsobuje, že produkujú abnormálne proteíny a vedú k rastu a šíreniu rakoviny.
• Mutácie BRAF: Táto mutácia je častá u fajčiarov, ovplyvňuje proteíny B-Raf a môže zvyšovať šírenie rakoviny.
• Mutácie RET: Gén RET na rakovinových bunkách sa mení a vytvára proteíny RET, ktoré spôsobujú množenie buniek.
• Mutácie NTRK: K fúzii dochádza medzi časťou chromozómu obsahujúcou gén NTRK a génom na inom chromozóme, pričom vznikajú proteíny nazývané fúzne proteíny TRK, ktoré spôsobujú abnormálny rast buniek.

Pre pocit vplyvu objavenia jednej z týchto mutácií vedú lieky, ktoré sa zameriavajú na mutácie EGFR, k 75% miere odpovede a miere prežitia bez progresie ochorenia deväť až 13 mesiacov. Pri liekoch zameraných na prešmyky ALK je miera odpovede 60% s mierou prežitia bez progresie deväť mesiacov.

Kto by mal byť testovaný?

Aj keď existujú dedičné mutácie rakoviny pľúc (nazývané tiež mutácie zárodočnej línie), ktoré sú súčasťou vášho genetického zloženia pri narodení a môžu sa prenášať z rodiča na dieťa, čo zvyšuje riziko vzniku rakoviny pľúc, získavajú sa takmer všetky génové mutácie súvisiace s ochorením . To znamená, že k nim dochádza z dôvodu vystavenia karcinogénom, ktoré poškodzujú bunkovú DNA.

Tieto mutácie alebo somatické mutácie nie sú prítomné pri narodení (a neprebiehajú v rodinách), čo znamená, že ich môže vyvinúť ktokoľvek. Preto sa všetkým pacientom odporúča genetické vyšetrenie na rakovinu pľúc.

Podľa odhadov sa mutácie vodičov, ktoré vedú k rozvoju rakoviny, vyskytujú až u 70% ľudí s adenokarcinómom pľúc.

Medzi faktory, ktoré môžu zvýšiť riziko vzniku získaných mutácií rakoviny pľúc, patria:

• Tabakový dym (z prvej aj z druhej ruky)
• Znečistenie vzduchu
• Radón
• Azbest
• Určité kovy alebo chemikálie
• Hormonálna substitučná liečba
• Pľúcne stavy: Tuberkulóza, astma a CHOCHP patria medzi choroby, ktoré zvyšujú riziko rakoviny pľúc. Ak máte napríklad CHOCHP, vaše riziko rakoviny pľúc je dvakrát až štyrikrát vyššie ako u tých bez CHOCHP.

Metódy genetického testovania rakoviny pľúc

Ak máte diagnostikovanú akúkoľvek fázu rakoviny pľúc, váš lekár pravdepodobne požiada o testy na kontrolu biomarkerov.

Existujú dva základné typy genómového testovania na rakovinu pľúc. Zahŕňajú buď odber vzorky tkaniva, alebo krvi.

Tkanivová biopsia

Tkanivová biopsia je štandardný postup, pri ktorom lekári získavajú vzorku na genetické testovanie. Ak však váš lekár plánuje chirurgicky odstrániť rakovinu bez ohľadu na jej genetickú výbavu, po operácii sa na analýzu uloží vzorka vyrezaného nádoru.

Mnoho akademických rakovinových centier ponúka testovanie priamo na mieste, alebo váš onkológ môže poslať vašu vzorku tkaniva spoločnosti a laboratóriám na komplexné testovanie.

Krvné testy

Lekári čoraz viac objednávajú okrem biopsie aj tekutú biopsiu. Kvapalinová biopsia je krvný test, ktorý kontroluje rakovinové bunky cirkulujúce v krvi a je možné ho použiť na detekciu genetických mutácií v týchto bunkách.

Kvapalná biopsia má výhody:

• Nepredstavuje riziko infekcie, pneumotoraxu (zrútenia pľúc) alebo iných komplikácií spojených s biopsiou tkaniva
• Ak je nádor na ťažko prístupnom mieste, ponúka dobrú alternatívu
• Je menej invazívny
• Umožňuje lekárom ľahko porovnať viac vzoriek v priebehu času, aby zistili, ako reagujete na liečbu

Ako výsledky odporúčajú liečbu

Na základe identifikovaných mutácií vám môže byť priradený cieľový liek alebo kvalifikácia na vstup do klinického skúšania.

Existuje niekoľko terapií zameraných na špecifické mutácie, ktoré sa môžu podieľať na rakovine pľúc, a naďalej prebiehajú výskumy, ktoré dúfajú, že sa vyvinú viac.

Váš lekár zváži možnosti lieku schválené pre vašu špecifickú mutáciu (ak existujú). Napríklad zatiaľ čo prešmyky ALK možno liečiť jedným z piatich rôznych liekov schválených Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) v USA, pre amplifikáciu MET je schválený iba jeden liek.

Identifikácia mutácií môže lekárovi poskytnúť aj ďalšie informácie - napríklad pravdepodobnosť opakovania rakoviny - ktoré môžu pomôcť pri ďalších rozhodnutiach o liečbe, napríklad pri chirurgickom zákroku.

To, či budete alebo nebudete dostávať cielenú liečbu samostatne alebo v kombinácii s inou liečbou, závisí od vášho prípadu a typu rakoviny pľúc.

Odolnosť voči liečbe

Objavenie liečiteľnej mutácie pomocou genetického testovania na rakovinu pľúc je povzbudzujúce v tom zmysle, že môže pomôcť pri formovaní liečebného plánu šitého na mieru. Je však dôležité vedieť, že takmer každý človek sa nevyhnutne stáva rezistentným voči momentálne dostupnej cielenej liečbe v priebehu času. Existuje mnoho mechanizmov, pomocou ktorých k tomu dochádza, takže je ťažké nájsť jedno riešenie. V súčasnosti prebiehajú výskumy v klinických štúdiách, ktoré hodnotia jednak použitie substitúcie druhého lieku za účelom zamerania mutácií, jednak kombináciu liekov, ktoré využívajú rôzne ciele alebo mechanizmy na napadnutie rakovinovej bunky.

Slovo od Verywell

Schopnosť porozumieť molekulárnemu profilu pľúcnych nádorov je mimoriadne vzrušujúcou oblasťou výskumu a je pravdepodobné, že budú neustále k dispozícii nové cielené terapie pre novo identifikované mutácie, pretože klinické štúdie sledujú efektívnejšie možnosti.

Ak vám diagnostikovali rakovinu pľúc, najmä adenokarcinóm pľúc alebo skvamocelulárny karcinóm pľúc, poraďte sa so svojím lekárom o genetickom vyšetrení. Ak vaše výsledky ukazujú genetický biomarker, preskúmajte dostupné liečby a spojte sa s ostatnými, ktorí majú rovnakú diagnózu. Existuje veľa nádejných príležitostí pre tých, ktorí majú tieto typy rakoviny, vrátane liekov, ktoré vám umožňujú zvládnuť rakovinu dlho, ako by ste mali pri dlhodobom ochorení, ako je cukrovka.