Už niekoľko desaťročí panuje virtuálne dogma, že HDL cholesterol je „dobrý“ druh cholesterolu, že čím vyššie sú vaše hladiny HDL, tým nižšie je vaše srdcové riziko a že zvyšovanie hladín HDL cholesterolu je veľmi dobrý nápad. Neuspokojivé výsledky niekoľkých nedávnych klinických štúdií však túto dogmu spochybnili.
MedicalRF.com / Getty ImagesPrečo je HDL považovaný za „dobrý“
V krvi je cholesterol transportovaný lipoproteínmi (veľké komplexy zložené z lipidov a bielkovín). Cholesterol v krvi, ktorý je transportovaný lipoproteínmi s vysokou hustotou (HDL), sa označuje ako HDL cholesterol.
Predpokladá sa, že častice HDL čistia prebytočný cholesterol zo stien krvných ciev, a tým ho odstraňujú z miesta, kde môže prispievať k ateroskleróze. HDL prenáša tento prebytočný cholesterol do pečene, kde sa môže spracovať. Takže vysoké hladiny HDL cholesterolu znamenajú, že sa z ciev odstraňuje veľa prebytočného cholesterolu. To sa javí ako dobrá vec.
V epidemiologických štúdiách, ktoré zahŕňali viac ako 100 000 jedincov, mali ľudia, ktorých hladiny HDL cholesterolu pod 40 mg / dL, podstatne vyššie srdcové riziko ako ľudia s vyššími hladinami HDL. To platí aj vtedy, keď LDL cholesterol („zlý“ cholesterol ) úrovne sú nízke. Vyššie hladiny HDL boli tiež spojené so zníženým rizikom rakoviny prsníka, hrubého čreva a pľúc.
Z takýchto štúdií vychádza viera, že podniknúť kroky na zvýšenie hladín HDL je dobrý nápad. Toto je takzvaná HDL hypotéza: čím vyššie sú vaše hladiny HDL, tým nižšie je vaše srdcové riziko.
Takže HDL cholesterol sa bežne označuje ako dobrý cholesterol. Je však potrebné si uvedomiť, že cholesterol je iba cholesterol. Skutočnosť, že tento cholesterol je prenášaný časticami HDL, a preto sa pravdepodobne odstraňuje z miest, kde môže škodiť, je „dobrá“.
Ako je možné zvýšiť hladinu HDL?
Zdá sa, že hladiny HDL človeka sú silne ovplyvnené zmesou genetických a environmentálnych faktorov.Ženy majú tendenciu mať vyššie hladiny HDL ako muži (v priemere o 10 mg / dl). Ľudia s nadváhou, sedavou prácou alebo diabetom alebo metabolickým syndrómom majú tendenciu mať nízke hladiny HDL.
Zdá sa, že alkohol zvyšuje HDL v malom množstve; trans-tuky v strave ho znižujú.
Lieky bežne používané na zníženie LDL cholesterolu majú relatívne malý vplyv na hladinu HDL. Statíny, najbežnejšie používané lieky znižujúce hladinu cholesterolu, zvyšujú hladinu HDL iba minimálne. Fibráty zvyšujú hladinu HDL v miernom množstve.
Odporúčania týkajúce sa zvyšovania HDL cholesterolu sa väčšinou zameriavali na kontrolu hmotnosti a dostatok cvičenia, pričom boli vrhané na rad odporúčaní týkajúcich sa stravovania.
Vrhanie vody na hypotézu HDL
Pretože zvýšenie hladín HDL sa považuje za veľmi prospešnú vec a pretože neexistuje ľahký alebo spoľahlivý spôsob, ako sa to dá dosiahnuť, stal sa vývoj liekov, ktoré podstatne zvyšujú hladinu HDL, hlavným cieľom niekoľkých farmaceutických spoločností. Bolo skutočne vyvinutých niekoľko z týchto liekov, ktoré viedli k klinickým skúškam na preukázanie ich bezpečnosti a účinnosti.
Zatiaľ boli tieto štúdie prinajmenšom sklamaním. Prvá veľká štúdia (ukončená v roku 2006) s prvým liekom s inhibítorom CETP, torcetrapibom (od spoločnosti Pfizer), nielenže nepreukázala zníženie rizika, keď bol HDL zvýšila, ale v skutočnosti preukázala zvýšenie kardiovaskulárneho rizika. Ďalšia štúdia s ďalším inhibítorom CETP - dalcetrapibom (od Roche) - bola pre nedostatok účinnosti zastavená v máji 2012. Oba tieto súvisiace lieky významne zvýšili hladinu HDL, ale neprinieslo to žiadny klinický prínos.
Ďalšia neuspokojivá štúdia (AIM-HIGH) bola zverejnená v roku 2011 a hodnotí prínos pridania niacínu (na zvýšenie hladín HDL) k liečbe statínmi. Táto štúdia nielenže nepreukázala žiadny prínos zo zvýšenia hladín HDL pomocou niacínu, ale tiež naznačuje, že riziko mŕtvice bolo zvýšené u pacientov užívajúcich niacín.
Nakoniec sa začalo vyšetrovanie vLancet v roku 2012 vyhodnotili potenciálny prínos jedného z niekoľkých genetických variantov, ktoré zvyšujú hladinu HDL. Vedci nedokázali preukázať, že ľudia, ktorí mali takéto varianty, požívajú akékoľvek zníženie srdcového rizika.
Výsledky týchto štúdií majú všetci (dokonca aj vedci, ktorí sa svojej kariére venovali výskumu HDL) pochybovať o tom, či je hypotéza HDL presná. Zvyšovanie hladín HDL cholesterolu pri liečbe rôznymi druhmi neviedlo k zlepšeniu výsledku.
Nová hypotéza HDL
Prinajmenšom sa zdá, že jednoduchá hypotéza HDL (že zvyšovanie hladín „HDL cholesterolu“ je vždy dobrá vec) bola vyvrátená. Pokiaľ sa HDL cholesterol úspešne zvýšil pomocou CETP-inhibítorov, niacínom alebo niekoľkými genetickými variantmi, nepreukázal sa žiadny prínos.
Vedci zaoberajúci sa HDL práve prehodnocujú svoju jednoduchú hypotézu HDL. Ukázalo sa, že keď meriame „HDL cholesterol“, skutočne meriame niekoľko rôznych druhov častíc. Je pozoruhodné, že existujú veľké a malé častice HDL, ktoré predstavujú rôzne fázy metabolizmu HDL.
Malé HDL častice pozostávajú z lipoproteínu ApoA-1 bez väčšieho množstva cholesterolu. Malé HDL častice teda možno považovať za „prázdne“ lipoproteíny, ktoré sú na ceste zachytávať prebytočný cholesterol z tkanív. Naproti tomu veľké častice HDL obsahujú veľa cholesterolu. Tieto častice už vykonali svoju vychytávaciu prácu a čakajú iba na to, kým ich pečeň prijme späť.
Podľa tohto novšieho chápania by zvýšenie počtu veľkých častíc HDL viedlo k vyššej hladine HDL cholesterolu v krvi - ale nezlepšilo by to našu „schopnosť vychytávať cholesterol“. Na druhej strane by zvýšenie malých častíc HDL malo zlepšiť odstránenie prebytku cholesterol zo stien krvných ciev.
Na podporu tejto revidovanej hypotézy je skutočnosť, že sa zdá, že inhibítory CETP (lieky, ktoré zlyhali v klinických štúdiách) vedú k zvýšeniu veľkých HDL častíc, a nie malých.
Nové ciele pre terapiu HDL
Nová hypotéza HDL poukazuje na potrebu zvýšiť malé častice HDL.
Za týmto účelom sa vyvíjajú a testujú syntetické formy ApoA-1 na ľuďoch. Tento prístup, bohužiaľ, vyžaduje intravenóznu infúziu ApoA-1 - je teda zameraný na akútne stavy, ako je akútny koronárny syndróm. Prvé štúdie boli veľmi povzbudivé a prebiehajú pokusy na ľuďoch.
Tiež bol vyvinutý experimentálny liek (doteraz označovaný ako RVX-208 - Resverlogix), ktorý zvyšuje vlastnú produkciu ApoA-1 v tele. Tento orálny liek sa tiež testuje v pokusoch na ľuďoch.
Ďalej sa pracuje na vývoji liekov, ktoré stimulujú ABCA1, enzým v tkanivách, ktorý podporuje prenos cholesterolu do HDL častíc.
Vedci teda upriamujú svoju pozornosť na hľadanie spôsobov, ako zvýšiť alebo zlepšiť funkciu malých častíc HDL, ktoré sú (podľa novej hypotézy) zodpovedné za znižovanie srdcového rizika.
Slovo od Verywella
HDL cholesterol je „dobrý“, pretože zvýšené hladiny v krvi súvisia s nižším rizikom kardiovaskulárnych chorôb. Klinické pokusy s experimentálnymi liekmi zamerané na zvýšenie hladín HDL cholesterolu však boli doteraz veľkým sklamaním. Vedci v odbore HDL sa vrátili späť k rysovacej doske, aby zistili, o čom je HDL, ktorý môže znížiť riziko srdcových chorôb.
Zatiaľ čo čakáme na to, až to vedci vyriešia a na vývoj a testovanie nových prístupov k zvyšovaniu „správneho druhu“ HDL, môžeme všetci pokračovať v činnostiach, o ktorých vieme, že zvyšujú HDL cholesterol aj znižujú naše srdcové riziko. Cvičte, udržujte zdravú váhu, nefajčite a stravujte sa rozumne.
