Dopamínové lieky na liečbu Parkinsonovej choroby

Zlatým štandardom liečby Parkinsonovej choroby (PD) je medikamentózna terapia. Prakticky všetky dostupné lieky pôsobia na zvýšenie hladiny dopamínu v mozgu. Spôsob, akým daný liek dosahuje tento výkon, má veľa spoločného s jeho účinnosťou a potenciálnymi vedľajšími účinkami.

Levodopa pri liečbe motorických príznakov

Levodopa je liek prvej voľby pre PD - mozgové bunky používajú levodopu ako stavebný blok na výrobu väčšieho množstva dopamínu. Levodopa účinkuje tak, že prakticky normalizuje motorické príznaky, vďaka čomu sa cítite menej stuhnutí, pohyblivejší a pružnejší. Nanešťastie nelieči PD a nedokáže sám zastaviť proces základnej choroby.

Levodopa má tiež vedľajšie účinky. Vedľajšie účinky, ktoré sa prejavia skoro, sa dajú obvykle vylúčiť kombináciou levodopy s inými liekmi. Napríklad jedným z hlavných vedľajších účinkov levodopy, ak sa užíva samotná, je nevoľnosť - dôsledok príliš veľkého množstva dopamínu, ktorý cirkuluje v krvi tela namiesto v mozgu. Na prevenciu nevoľnosti a na zvýšenie množstva levodopy, ktorá sa dostáva do mozgu, sa levodopa často podáva s iným liekom nazývaným ainhibítor dopa dekarboxylázy(DDI). DDI blokuje premenu levodopy na dopamín v krvi tela, čo umožňuje väčšiemu množstvu levodopy dostať sa do mozgu a zabrániť nevoľnosti.

Dlhodobé vedľajšie účinky levodopy sa nazývajú motorické fluktuácie a dyskinéza. Motorické výkyvy poukazujú na pokles zvyčajného prínosu dávky levodopy. Príznaky sa vrátia skôr, ako je naplánovaná ďalšia dávka. Dyskinéza je na druhej strane nekontrolované trhavé pohyby vyvolané levodopou.

Najbežnejšou formou DDI používanou vo väčšine krajín je karbidopa. Kombinácia levodopy a karbidopy je známa pod obchodným menom Sinemet.

Vo väčšine krajín sú hladiny dávky karbidopy / levodopy označené ako zlomok - čitateľ (horné číslo) je množstvo karbidopy v každej tablete a menovateľ (spodné číslo) množstvo levodopy. Napríklad kombinácia 25/100 sa skladá z 25 miligramov karbidopy a 100 miligramov levodopy. Karbidopa / levodopa je tiež dostupná vo formulácii s riadeným uvoľňovaním známej ako Sinemet CR. Prípravky Sinemetu s riadeným uvoľňovaním umožňujú pomalšie uvoľňovanie levodopy do krvi, čo pomáha vyrovnať fluktuácie vyčerpania na konci dávky, ako aj akinéziu nočného spánku (pomalosť a stuhnutosť).

Iné dopamínové lieky

Aj keď levodopa účinne lieči príznaky Parkinsonovej choroby, choroba napriek tomu stále postupuje a časom sa zhoršuje. Parkinsonova choroba poškodzuje mozgové bunky, ktoré vytvárajú dopamín alebo konvertujú levodopu na dopamín. Ako choroba postupuje, je čoraz ťažšie stimulovať produkciu dopamínu v mozgu. Preto potrebujeme alternatívne spôsoby, ako udržiavať hladinu dopamínu v mozgu dostatočne vysokú, aby sme podporili normálne fungovanie motora.

Pretože bunky produkujúce dopamín sú ochorením poškodené, musíme sa zamerať na ďalšie bunky, ktoré nemusia produkovať dopamín, ale pôsobia tak, aby účinnejšie využívali existujúci dopamín. Môžu to urobiť dve triedy liekov:

• lieky, ktoré priamo stimulujú bunky používajúce dopamín - „agonisty dopamínu“
• lieky, ktoré bránia odbúravaniu dopamínu v tele a tým zvyšujú hladinu dostupnú v mozgu - „inhibítory COMT a MAO“

Agonisty dopamínu

Existuje niekoľko agonistov dopamínu, ako napríklad:

• (Mirapex) Pramipexol
• (Vyžadovať) Ropinirol
• (Neupro) rotigotín

Všetky tieto lieky napodobňujú účinky dopamínu na vybrané dopamínové receptory, čo sú bunky, ktoré zosilňujú účinky dopamínu v mozgu.

Tieto lieky môžu spôsobovať vedľajšie účinky, ako sú závraty, nízky krvný tlak a psychiatrické poruchy, preto sa s nimi musí začínať vo veľmi nízkych dávkach a musia sa zvyšovať len postupne pod vedením neurológa.

Inhibítory COMT a inhibítory MAO

Inhibítory COMT (katechol-O-metyltransferáza) a inhibítory MAO-B (monoaminooxidáza typu B) blokujú odbúravanie a inaktiváciu dopamínu v tele a mozgu. Ak je napríklad COMT blokovaná alebo inhibovaná, môže sa do mozgového motorického systému dostať viac levodopy. Najbežnejším inhibítorom COMT je Comtan (entakapon). Tasmar (tolkapón) sa zriedka používa kvôli možnému poškodeniu pečene. Inhibítory COMT sú obzvlášť užitočné pre ľudí s fluktuáciami motora.

Ale ako väčšina liekov, aj inhibítory COMT a MAOI majú vedľajšie účinky. Napríklad u päť až desiatich percent pacientov užívajúcich inhibítor COMT sa vyskytne hnačka. To zvyčajne znamená, že liek sa musí vysadiť. U dvoch až troch percent ľudí užívajúcich tolkapon sa vyvinú závažné problémy s pečeňou, ktoré si pri užívaní lieku alebo úplnom ukončení jeho užívania vyžadujú dôkladné sledovanie funkcie pečene. Entakapon nemá tieto problémy s pečeňovou toxicitou.

Inhibítory MAO-B, ako sú (Eldepryl) selegilín a (Azilect) rasagilín, bránia enzýmu MAO-B v štiepení dopamínu v mozgu samotnom.

Selegilín sa používa predovšetkým na prevenciu alebo vyhladenie motorických výkyvov na konci dávky. Jeho účinky sú veľmi mierne. Predpokladalo sa, že selegilín kedysi pôsobil ako neuroprotektívny liek zabraňujúci ďalšiemu poškodeniu dopamínových neurónov v mozgu. Ukazuje sa, že tento neuroprotektívny účinok selegilínu je malý alebo žiadny.

Rasagilín sa väčšinou používa na včasné a stredne závažné Parkinsonove choroby na zníženie motorických výkyvov.

Spodná čiara

Zatiaľ čo levodopa je najlepším liekom na liečbu motorických problémov Parkinsonovej choroby, niekedy možno najskôr začať s inými liekmi, ako sú agonisty dopamínu alebo inhibítory MAO, najmä ak sú príznaky človeka mierne alebo u mladších pacientov. Tieto lieky sa môžu tiež pridávať k liečbe levodopou na zvládnutie motorických výkyvov.

Dobrou správou je, že hoci Parkinsonova choroba nie je liečiteľná, existujú spôsoby, ako sa s touto chorobou vyrovnať a zlepšiť každodenné fungovanie alebo kvalitu života vášho alebo vášho blízkeho.