Geber86 / Getty Images
Kľúčové jedlá
- Vedci identifikovali orálny chemoterapeutický liek, ktorý môže chrániť pred stratou sluchu v dôsledku vystavenia hluku a užívania cisplatiny (ďalší bežný chemoterapeutický liek).
- V súčasnosti neexistujú žiadne lieky schválené FDA na prevenciu straty sluchu.
- Liečivo, Tafinlar (dabrafenib), môže poskytnúť ochranu v čase chemoterapie a najmenej 24 hodín po vystavení hluku. Zistilo sa, že je ešte účinnejší, ak sa používa v kombinácii s inými liekmi.
- Je potrebný ďalší výskum, ktorý by však mohol mať široké použitie pre pacientov s rakovinou, vojakov a zamestnancov, ktorí utrpeli stratu sluchu.
Vedci z lekárskej fakulty Creighton University identifikovali liek, ktorý môže chrániť pred stratou sluchu u myší, a myslia si, že môže účinkovať aj u ľudí. To najlepšie: Je to droga, ktorá je už na trhu.
Zistenia zverejnené v časopiseVedecké pokroky,Sú potenciálnym prielomom pre približne 466 miliónov ľudí na celom svete s postihnutím sluchu. Zameriavajú sa na použitie chemoterapeutického lieku Tafinlar (dabrafenib).
"Sme veľmi nadšení z našich doterajších výsledkov," hovorí Verywell hlavný autor štúdie Matthew Ingersoll, PhD, postdoktorand spoločnosti Creighton. "Je zrejmé, že sú to myši." Pretože však dabrafenib je už liekom schváleným FDA a má veľmi minimálne vedľajšie účinky - kožná vyrážka je jedným z najhorších vedľajších účinkov, ktoré niektorí ľudia majú - dúfame, že sa do klinických štúdií dostaneme rýchlejšie. Myslím si, že v budúcnosti bude mať veľa aplikácií. “
Čo je dabrafenib?
Dabrafenib (značka Tafinlar) je typ perorálnej chemoterapie používaný na liečbu rakoviny s génovou mutáciou BRAF. Často sa používa v tandeme s liekom nazývaným trametinib (mekinista) na liečbu melanómu.
Druhy straty sluchu
Strata sluchu môže byť niekedy dočasná, napríklad ak je spôsobená infekciou ucha. Tieto prípady možno často liečiť antibiotikami. Inokedy je strata sluchu trvalá.
Je to preto, že jemné vláskové bunky vo vnútornom uchu, ktoré nám pomáhajú počuť, sa neregenerujú a nemôžu byť opravené alebo vymenené. Načúvacie prístroje a kochleárne implantáty sú zariadenia, ktoré môžu napodobňovať sluchový proces, ale v súčasnosti neexistujú žiadne lieky na stratu sluchu schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA).
V predklinických a klinických skúškach však existujú niektoré kandidátske zlúčeniny. Z týchto kandidátov tiosíran sodný a steroid dexametazón preukázali niektoré mierne, aj keď nie konzistentné výhody.
„Strata sluchu je skutočne dôležitá lekárska potreba,“ hovorí Verywell Tal Tietz, PhD, odborný asistent na Katedre farmakológie a neurovied na Lekárskej fakulte Creightonskej univerzity. "Päť až 10% populácie má určitú stratu sluchu spôsobenú vystavením hluku, starnutím a tiež chemoterapiou."
Tal Tietz, PhD
Päť až 10% populácie má určitú stratu sluchu spôsobenú vystavením hluku, starnutím a tiež chemoterapiou.
- Tal Tietz, PhDTeitz vysvetľuje, že nie je úplne jasné, prečo, ale obličky, mozog a vláskové bunky - vrátane vláskových buniek v uchu - sú citlivejšie a citlivejšie na toxicitu chemoterapie cisplatinou ako iné tkanivá tela.
Podľa Ingersolla je to preto, lebo chemoterapia nie je navrhnutá tak, aby mala konkrétne ciele.
„S chemoterapeutickými liekmi musíte pochopiť, že útočia na rakovinové bunky, čo sú v podstate vaše bunky, ktoré sa práve stali nečestnými,“ hovorí. "Je ťažké nájsť chemoterapeutické lieky, ktoré sú špecificky zamerané na rakovinové bunky a nepoškodzujú nikde inde v tele. To sa deje s cisplatinou. Áno, je to veľmi efektívne pri zabíjaní nádorových buniek, ale nie je to príliš špecifické pre poškodzuje aj iné časti tela, vrátane vašich sluchových buniek. “
Predchádzajúce výskumy zistili, že strata sluchu postihuje 40% až 60% dospelých a pediatrických pacientov po chemoterapii cisplatinou, ktorá sa používa na liečbu mnohých typov solídnych rakovinových nádorov, vrátane močového mechúra, pľúc, pankreasu, semenníkov, neuroblastómu a vaječníkov. Tietz, ktorý strávil viac ako 25 rokov štúdiom rakoviny, odhaduje, že cisplatina sa používa asi u 10% až 20% všetkých druhov liečby rakoviny, a to buď samotnej, alebo v kombinácii s inými liekmi.
Prielom pre stratu sluchu
Teitz študoval stratu sluchu vyvolanú cisplatinou a hlukom asi osem rokov, najskôr v Detskej výskumnej nemocnici St. Jude a teraz na Creighton University. Za ten čas spolu s kolegami preskúmala tisíce zlúčenín. Zamerali sa hlavne na lieky, ktoré už schválila FDA.
Opätovné použitie liekov schválených FDA sa ukázalo ako atraktívna a nákladovo efektívna stratégia v medicíne. Chemické zlúčeniny už boli vyvinuté a je dokázané, že sú bezpečné a účinné u ľudí, a to holenie rokov a desiatok či stoviek miliónov dolárov z celkových nákladov na uvedenie lieku na trh.
Teitz a jej tím našli sľubné výsledky s dabrafenibom, inhibítorom proteínu BRAF kinázy. FDA schválila dabrafenib v roku 2013 ako perorálnu liečbu typov melanómu s mutáciou BRAF.
Dabrafenib tiež inhibuje dráhu kinázy BRAF, ktorá zabraňuje odumieraniu vláskových buniek vo vnútorných ušiach myší. Podľa oznámenia štúdie šesť ďalších liekov v signálnej ceste BRAF preukázalo významnú ochranu pred stratou buniek vyvolanou cisplatinou.
Teitz a jej tím podali myšiam 100 mg / kg telesnej hmotnosti dabrafenibu, netoxickú dávku porovnateľnú s dennou dávkou schválenou pre ľudí, dvakrát denne počas troch dní: 45 minút pred liečbou cisplatinou a potom 24 a 48 hodín po liečbe . To stačilo na to, aby sme videli klinicky významnú ochranu sluchu. Ochrana môže byť ešte vyššia v kombinácii s inými liekmi.
Ingersoll je povzbudený svojimi zisteniami, ktoré vysvetľujú, že niektorí pacienti užívajú dabrafenib až jeden rok. Teitz dodáva, pretože je mnohými dobre tolerovaný, čo z neho robí dobrého kandidáta na postup v klinických skúšaniach. Skutočnosť, že dabrafenib sa podáva perorálne, znamená, že je to najmenej invazívna a najprenosnejšia liečebná metóda, ktorá ponúka ešte väčší liečebný potenciál. Je to tiež nákladovo efektívne v porovnaní s inými liekmi na rakovinu.
Najdôležitejšie je, že vedci zistili, že dabrafenib neinterferuje s účinnosťou cisplatiny pri zabíjaní nádorov a v niektorých prípadoch spolu s cisplatinou zvyšovali smrť nádorových buniek. Dabrafenib preniká aj hematoencefalickou bariérou, čo je hlavnou prekážkou vo vývoji liekov na liečbu straty sluchu.
Vedci tiež skúmali, či dabrafenib môže ponúknuť ochranu sluchu po neočakávanom škodlivom vystavení hluku. To znamenalo vystaviť myši dvom hodinám hluku pri 100 decibeloch, čo je úroveň hluku, ktorá môže spôsobiť trvalé poškodenie. Teitz to popisuje ako zvuk neustále bežiacej typickej kosačky. Niektorým myšiam bol dabrafenib podaný 24 hodín po vystavení hluku a iným bol dabrafenib podaný v kombinácii s perorálnou zlúčeninou AZD5438, čo ďalší výskumníci identifikovali na ochranu sluchu. Samotný dabrafenib ponúkol myšiam ochranu sluchu po vystavení hluku a myši mali v kombinácii s AZD5438 takmer úplnú ochranu proti hluku.
"Kombináciou týchto dvoch liekov a zistením, že spolu dobre fungujú, môžeme skutočne znížiť dávku oboch," hovorí Ingersoll. "To pomáha znižovať akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré by sa u pacienta mohli vyskytnúť, a je to pre pacientov oveľa jednoduchšie."
Čo to pre vás znamená
Vedci zistili sľubné výsledky pre liek, ktorý by mohol zabrániť alebo zvrátiť stratu sluchu spôsobenú vystavením hluku alebo chemoterapiou u myší. Je potrebný ďalší výskum, ktorý by však mohol v nadchádzajúcich rokoch poskytnúť nádej miliónom ľudí so stratou sluchu.
Globálne dôsledky
Ďalším krokom pre Teitz a jej tím je uskutočnenie predklinických štúdií na zvieratách. Chcú zhromaždiť viac údajov o optimálnom dávkovaní a harmonograme dabrafenibu pre stratu sluchu vyvolanú cisplatinou. Pokúšajú sa tiež určiť najlepší liečebný plán pre stratu sluchu spôsobenú hlukom.
"Niekedy môžete predvídať, kedy sa chystáte v hlučnom prostredí, ale niekedy to nie je možné," hovorí Ingersoll. "Aj keď to nemôžete, náš kombinovaný liekový režim s dabrafenibom aj AZD5438 skutočne poskytol úplnú ochranu myšiam, keď sa podávali 24 hodín po vystavení hluku, čo je naozaj veľký problém." V súčasnosti na trhu nie sú žiadne lieky, ktoré by to dokázali. “
Teitz hovorí, že podávanie dabrafenibu by mohlo poskytnúť ochranu sluchu ľuďom, ktorí sú náhle alebo neočakávane vystavení vysokej hladine hluku, vrátane tých, ktorí pracujú na stavbách, terénnych úpravách, vo výrobe, na letiskách a vojakoch na bojiskách. Vedci získali grant National Institutes of Health (NIH) na výskum, koľko hodín alebo dní po vystavení hluku môže byť dabrafenib podaný a stále efektívny. Teitz dúfa, že bude spolupracovať s armádou a potom prinesie dabrafenib širokej verejnosti.
Okrem skúmania účinku dabrafenibu na sluchové bunky Teitz a jej tím tiež testujú, či kombinácia dabrafenibu a AZD5438 môže zabrániť aj toxicite na obličky, čo je ďalší častý vedľajší účinok chemoterapie cisplatinou. Je príliš skoro na to povedať, ale Teitz dúfa, že to, čo funguje na bunkách ušných chĺpkov, bude fungovať aj na obličkách, aby sa vytvoril scenár pre obe strany.
.jpg)
