Jedinou liečebnou terapiou primárnej myelofibrózy (PMF) je transplantácia kmeňových buniek, táto terapia sa však odporúča iba pacientom s vysokým a stredným rizikom. Aj v tejto skupine môže vek a ďalšie zdravotné ťažkosti významne zvýšiť riziko spojené s transplantáciou, čo z nej robí nie úplne ideálnu liečbu. Navyše nie všetci ľudia s PMF s vysokým a stredným rizikom budú mať vhodného darcu transplantátu kmeňových buniek (porovnaného súrodenca alebo porovnaného nepríbuzného darcu). Odporúča sa, aby ľudia s nízkym rizikom PMF dostávali liečbu zameranú na zmiernenie príznakov spojených s týmto ochorením.
Thomas Barwick / Creative RM / Getty Images
Možno váš lekár odporučil, že transplantácia nie je pre vás najlepšou voľbou alebo že nie je možné určiť vhodného darcu alebo ste netolerovali iné terapie prvej voľby pre PMF. Prirodzene, vašou ďalšou otázkou môže byť - aké ďalšie možnosti liečby sú k dispozícii? Našťastie existuje veľa prebiehajúcich štúdií, ktoré sa snažia nájsť ďalšie možnosti liečby. Niektoré z týchto liekov v krátkosti preskúmame.
Inhibítory JAK2
Ruxolitinib, inhibítor JAK2, bol prvou cielenou liečbou identifikovanou pre PMF. Mutácie v géne JAK2 boli spojené s vývojom PMF.
Ruxolitinib je vhodná liečba pre ľudí s týmito mutáciami, ktorí nemôžu podstúpiť transplantáciu kmeňových buniek. Našťastie sa zistilo, že je to užitočné aj u ľudí bez mutácií JAK2. Prebieha výskum zameraný na vývoj podobných liekov (iných inhibítorov JAK2), ktoré by sa mohli použiť pri liečbe PMF, ako aj na kombináciu ruxolitinibu s inými liekmi.
Momelotinib je ďalší inhibítor JAK2, ktorý sa študuje na liečbu PMF. Prvé štúdie poznamenali, že u 45% ľudí, ktorí dostávali momelotinib, došlo k zmenšeniu veľkosti sleziny. Asi u polovice študovaných ľudí došlo k zlepšeniu anémie a viac ako 50% bolo schopných zastaviť transfúznu liečbu. Môže sa vyvinúť trombocytopénia (nízky počet krvných doštičiek), ktorá môže obmedziť účinnosť. Momelotinib sa bude porovnávať s ruxolitinibom v štúdiách fázy 3, aby sa určila jeho úloha v liečbe PMF.
V auguste 2019 schválila FDA fedratinib na liečbu dospelých so stredne rizikovým alebo vysoko rizikovým MF.
Imunomodulačné lieky
Pomalidomid je imunomodulačný liek (lieky, ktoré menia imunitný systém). Súvisí to s talidomidom a lenalidomidom. Spravidla sa tieto lieky podávajú s prednizónom (steroidným liekom).
Talidomid a lenalidomid už boli študované ako možnosti liečby v PMF. Aj keď majú obe výhody, ich použitie je často obmedzené vedľajšími účinkami. Pomalidomid bol vyvinutý ako látka menej toxická. U niektorých pacientov došlo k zlepšeniu anémie, ale u veľkosti sleziny nebol pozorovaný žiadny účinok. Vzhľadom na tento obmedzený prínos prebiehajú štúdie zamerané na kombináciu pomalidomidu s inými látkami, ako je ruxolitinib, na liečbu PMF.
Epigenetické lieky
Epigenetické lieky sú lieky, ktoré ovplyvňujú expresiu určitých génov namiesto fyzickej zmeny. Jednou triedou týchto liekov sú hypometylačné látky, ktoré zahŕňajú azacitidín a decitabín. Tieto lieky sa v súčasnosti používajú na liečbu myelodysplastického syndrómu. Štúdie zamerané na úlohu azacitidínu a decitabínu sú v počiatočných fázach. Ďalšie lieky sú inhibítory histón-deacetlyázy (HDAC), ako je givinostat a panobinostat.
Everolimus
Everolimus je liek klasifikovaný ako inhibítor mTOR kinázy a imunosupresívum. Je schválený FDA (Food and Drug Administration) na liečbu niekoľkých druhov rakoviny (prsníka, karcinómu obličiek, neuroendokrinných nádorov atď.) A na prevenciu odvrhnutia orgánu u ľudí, ktorí podstúpili transplantáciu orgánu (pečeň alebo oblička). Everolimus sa užíva perorálne. Prvé štúdie naznačujú, že môže znížiť príznaky, veľkosť sleziny, anémiu, počet krvných doštičiek a bielych krviniek.
Imetelstat
Imetelstat bol skúmaný u niekoľkých druhov rakoviny a myelofibrózy. V raných štúdiách vyvolal remisiu (zosnulé príznaky a príznaky PMH) u niektorých ľudí so stredne rizikovým alebo vysoko rizikovým PMF.
Ak nereagujete na liečbu prvej línie, registrácia do klinického skúšania vám umožní prístup k novým terapiám. V súčasnosti existuje viac ako 20 klinických štúdií hodnotiacich možnosti liečby ľudí s myelofibrózou. Túto možnosť môžete prediskutovať so svojím lekárom.
.jpg)
