Čo je myelofibróza?

Myelofibróza, tiež známa ako agnogénna myeloidná metaplázia, je zriedkavé ochorenie, ktoré spôsobuje progresívne zjazvenie (fibrózu) kostnej drene, ktoré vedie k abnormálnemu počtu krviniek a ďalším závažným komplikáciám. Niektorí ľudia s týmto ochorením nemusia mať príznaky alebo vyžadovať okamžitú liečbu. Iné majú agresívne choroby a majú silnú anémiu, poruchu funkcie pečene a zväčšenie sleziny. Myelofibrózu možno diagnostikovať krvnými testami a biopsiou kostnej drene. Jediným známym liekom je transplantácia kmeňových buniek.

Typy myelofibrózy

Myelofibróza je klasifikovaná ako myeloproliferatívny novotvar, skupina porúch charakterizovaných nadprodukciou najmenej jedného typu krviniek. Novotvar sa týka abnormálneho nadmerného rastu tkanív charakteristických pre rakovinové aj benígne nádory.

Myelofibróza nie je technicky „rakovina“, ale môže viesť k určitým rakovinám krvi, ako je leukémia. Myelofibrózu môžu spôsobiť aj niektoré druhy rakoviny.

Myelofibróza je komplexné ochorenie, ktoré možno klasifikovať ako primárny alebo sekundárny novotvar.

• Primárna myelofibróza je forma ochorenia, ktoré sa spontánne vyvíja v kostnej dreni. Často sa označuje ako primárna idiopatická myelofibróza (idiopatický znamená „neznámeho pôvodu“).
• Sekundárna myelofibróza je typ, pri ktorom sú zmeny v kostnej dreni vyvolané iným ochorením alebo ochorením. Ako taká sa myelofibróza považuje za druhoradú k primárnej príčine.

Príznaky

Myelofibróza spôsobuje progresívne zlyhanie kostnej drene a zhoršuje jej schopnosť produkovať červené krvinky (zodpovedné za transport kyslíka do tela a odstraňovanie odpadu z tela), biele krvinky (zodpovedné za imunitnú obranu) a krvné doštičky (zrážanie).

Ak k tomu dôjde, sú bunky tvoriace krv v iných orgánoch tela nútené prevziať moc, nadmerne zaťažovať orgány a spôsobiť ich opuch.

Medzi bežné príznaky myelofibrózy patria:

• Únava a slabosť
• Lapanie po dychu
• Nezdravý bledý vzhľad
• Opuch a citlivosť brucha
• Bolesť kostí
• Ľahké podliatiny a krvácanie
• Strata chuti do jedla a váha
• Zvýšené riziko infekcie vrátane zápalu pľúc
• Kožné uzliny (kožná myelofibróza)
• Dna

Až 20% ľudí s myelofibrózou nebude mať žiadne príznaky. U tých, ktorí to majú, sa môže vyskytnúť anémia (nedostatok červených krviniek), leukopénia (nedostatok bielych krviniek), trombocytopénia (nedostatok krvných doštičiek), splenomegália (zväčšená slezina) a hepatomegália (zväčšená pečeň).

Komplikácie

Keď choroba postupuje a začína postihovať viac orgánov, môže to viesť k vážnym komplikáciám, medzi ktoré patria:

• Komplikácie krvácania vrátane varixov pažeráka
• Tvorba nádorov mimo kostnej drene
• Portálna hypertenzia (zvýšený krvný tlak v pečeni)
• Akútna myeloidná leukémia (AML)

Príčiny

Myelofibróza je spojená s genetickými mutáciami v hemopoetických (krvotvorných) bunkách v kostnej dreni. Prečo sa tieto mutácie vyskytujú, nie je úplne známe, ale keď k nim dôjde, môžu sa preniesť do nových krviniek. V priebehu času môže množenie mutovaných buniek predbehnúť schopnosť kostnej drene produkovať zdravé krvinky.

Medzi mutácie, ktoré sú najviac spojené s myelofibrózou, patrí gén JAK2, CALR alebo MPL. Asi 90% prípadov zahŕňa aspoň jednu z týchto mutácií, zatiaľ čo 10% nenesie žiadnu z týchto mutácií.

Mutácia JAK2 V617F je najbežnejšou génovou mutáciou a sama osebe môže vyvolať vývoj myelofibrózy.

Rizikové faktory

Medzi známe rizikové faktory spojené s primárnou aj sekundárnou myelofibrózou patria:

• Rodinná anamnéza myeloproliferatívneho ochorenia
• Židovský pôvod
• Vyšší vek
• Niektoré autoimunitné stavy, najmä Crohnova choroba

Sekundárna myelofibróza je ďalej spojená s inými chorobami alebo stavmi, ktoré priamo alebo nepriamo ovplyvňujú kostnú dreň, vrátane:

• Metastatické rakoviny (rakoviny, ktoré sa šíria z iných častí tela do kostnej drene)
• Polycythemia vera (druh rakoviny krvi, ktorá spôsobuje nadprodukciu krviniek)
• Hodgkinov a non-Hodgkinov lymfóm (rakovina lymfatického systému)
• Mnohopočetné myelómy (rakoviny krvi ovplyvňujúce plazmatické bunky)
• Akútna leukémia (rakovina krvi ovplyvňujúca leukocyty)
• Chronická myeloidná leukémia (rakovina kostnej drene)
• Vystavenie určitým chemikáliám, ako je benzén alebo ropa
• Vystavenie žiareniu

Diagnóza

Ak má váš lekár podozrenie, že môžete mať myelofibrózu, diagnóza sa zvyčajne začne preskúmaním vašej anamnézy (vrátane rizikových faktorov) a fyzickou prehliadkou, aby sa zistilo zväčšenie pečene alebo sleziny alebo abnormálne kožné uzliny.

Krvné a zobrazovacie testy budú pravdepodobne ďalším krokom k diagnostike myelofibrózy. Panel s krvnými testami bude pravdepodobne obsahovať:

• Kompletný krvný obraz (CBC) na zistenie, či je počet krvných buniek vysoký alebo nízky
• Náter z periférnej krvi na vyhľadanie abnormálne tvarovaných krviniek
• Genetické testy na kontrolu charakteristických mutácií génov

Zobrazovacie testy, ako je röntgen, počítačová tomografia (CT) alebo magnetická rezonancia (MRI), môžu pomôcť zistiť zväčšenie orgánu, vaskulárnu distenziu alebo abnormálne tvrdnutie kosti (osteosklerózu) bežné pri myelofibróze.

Biopsia kostnej drene sa bežne používa na identifikáciu charakteristických zmien v kostnej dreni a na pomoc s ochorením. Zahŕňa zavedenie dlhej ihly do stredu kosti a extrakciu vzorky kostnej drene. Biopsia kostnej drene je mierne invazívny zákrok, ktorý je možné vykonať ambulantne v lokálnej anestézii.

Diferenciálne diagnózy

Aby sa zabezpečila správna diagnóza, lekár vylúči ďalšie možné príčiny vašich príznakov (označuje sa ako diferenciálna diagnóza). Hlavnými z nich sú ďalšie klasické chronické myeloproliferatívne neoplazmy, vrátane:

• Chronická myeloidná leukémia
• Polycythemia vera
• Esenciálna trombocytémia
• Chronická neutrofilná leukémia
• Chronická eozinofilná leukémia

Diagnostika týchto chorôb nemusí nutne znamenať, že nejde o myelofibrózu. V niektorých prípadoch môže byť myelofibróza sekundárna k súvisiacemu ochoreniu, najmä pri polycytémii vera a esenciálnej trombocytémii.

Liečba

Primárne sa zameriava na zmiernenie symptómov, zlepšenie počtu krviniek a prevenciu komplikácií. Potenciálnym liekom na myelofirózu je transplantácia kostnej drene / kmeňových buniek.

Rozhodnutia o liečbe sa nakoniec riadia:

• Bez ohľadu na to, či máte príznaky
• Váš vek a celkový zdravotný stav
• Riziká spojené s vaším konkrétnym prípadom

Ak nemáte príznaky a máte malé riziko komplikácií, možno vás bude len pravidelne sledovať, či choroba postupuje. Ďalšia liečba nemusí byť potrebná.

Ak máte príznaky, pozornosť by sa mala venovať liečbe ťažkej anémie a splenomegálie. Ak sú vaše príznaky závažné, možno odporučiť transplantáciu kostnej drene.

Liečba anémie

Anémia je stav, keď vám chýba dostatok zdravých červených krviniek na to, aby ste mohli dodať dostatok kyslíka do tkanív tela. Je to jeden z najbežnejších znakov myelofibrózy a je možné ho liečiť alebo mu predchádzať pomocou nasledujúcich zásahov:

• Krvné transfúzie sa používajú na liečbu ťažkej anémie a často sa pravidelne podávajú ľuďom s ťažkou myelofibrózou. Ak sú postihnuté obličky, môžu byť predpísané lieky proti anémii, ako je Epogen (epoetín alfa). Pomôcť môže aj strava bohatá na železo spolu s doplnkami obsahujúcimi železo, foláty a vitamín B12.
• Androgénna terapia spočíva v injekcii syntetických mužských hormónov, ako je Danocrine (danazol), na stimuláciu tvorby červených krviniek. Androgénna terapia môže spôsobiť maskulinizačné účinky u žien a pri dlhodobom používaní zvýšiť riziko poškodenia pečene.
• Glukokortikoidy sú typy steroidných liekov, ktoré znižujú systémový zápal a môžu zlepšovať počet červených krviniek. Prednison je najčastejšie predpisovaným steroidom, je však potrebné poznamenať, že jeho dlhodobé užívanie môže spôsobiť šedý zákal a zvýšené riziko infekcie.
• Imunu modulujúce lieky, ako sú Thalomid (talidomid), Revlimid (lenalidomid) a Pomalyst (pomalidomid), môžu pomôcť zvýšiť počet červených krviniek pri súčasnom znížení zväčšenia sleziny.

Varovanie pred talidomidom

Ženy v reprodukčnom veku by nikdy nemali užívať tento liek, pretože je známe, že spôsobuje závažné vrodené chyby.

Splenomegália Liečba

Pri myelofibróze je slezina orgánom najviac postihnutým zlyhaním kostnej drene, pretože má vysokú koncentráciu hemopoetických buniek. Existuje niekoľko možností používaných na liečbu splenomegálie spojenej s myelofibrózou:

• Pri liečbe splenomegálie prvej voľby na zníženie opuchu a bolesti sa často používajú chemoterapeutické lieky, ako je hydroxymočovina a kladribín.
• Jakafi (ruxolitinib) je chemoterapeutický liek, ktorý sa zameriava na mutácie JAKS, ktoré sú najčastejšie spojené s myelofibrózou. Jakafi môže u niektorých spôsobiť nevoľnosť, hnačku, zápal pečene, zníženie počtu krvných doštičiek a zvýšenie cholesterolu.
• Ak je slezina taká veľká, že spôsobuje bolesť a zvyšuje riziko komplikácií, môže sa odporučiť splenektómia, chirurgické odstránenie sleziny. Aj keď s chirurgickým zákrokom sú spojené riziká, splenektómia zvyčajne nemá vplyv na dĺžku života ani na kvalitu života.
• Ak nie je možné použiť splenektómiu, možno zvážiť radiačnú terapiu. Vedľajšie účinky môžu zahŕňať nevoľnosť, hnačky, únavu, stratu chuti do jedla, kožné vyrážky a vypadávanie vlasov (zvyčajne dočasné).

Transplantácia kmeňových buniek

Transplantácia kostnej drene, známa tiež ako transplantácia kmeňových buniek, je postup používaný na nahradenie chorej kostnej drene kmeňovými bunkami zo zdravých kostí. V prípade myelofibrózy sa zákrok nazýva alogénna transplantácia kmeňových buniek (čo znamená, že je potrebný darca).

Transplantácia kostnej drene má potenciál liečiť myelofibrózu, ale tiež nesie vysoké riziko život ohrozujúcich vedľajších účinkov. Patrí sem choroba štepu proti hostiteľovi, pri ktorej transplantované bunky napádajú zdravé tkanivá.

Pred transplantáciou podstúpite kondicionačnú liečbu (zahŕňajúcu buď chemoterapiu alebo rádioterapiu), aby ste zničili všetku chorú kostnú dreň. Potom dostanete intravenóznu (IV) infúziu kmeňových buniek od kompatibilného darcu. Kondicionovanie pomáha znižovať riziko odmietnutia potlačením imunitného systému, ale tiež vás vystavuje vysokému riziku infekcie.

Z dôvodu týchto rizík je potrebné dôkladné vyhodnotenie, aby sa zistilo, či ste dobrým kandidátom na transplantáciu kmeňových buniek.

Prognóza

Na základe súčasných dôkazov je stredná doba prežitia u ľudí s myelofibrózou 3,5 roka až 5,5 roka od stanovenia diagnózy. To však neznamená, že vám môže ostať iba tri až päť rokov života. ak je diagnostikovaná myelofibróza.

Do odhadovanej doby prežitia u ľudí s myelofibrózou hrá veľa faktorov. Napríklad diagnostika pred 55 rokmi zvyšuje váš stredný čas prežitia na 11 rokov. Niektorí ľudia žijú ešte dlhšie.

Medzi ďalšie faktory, ktoré môžu predĺžiť dobu prežitia, patria:

• V čase diagnózy bol mladší ako 65 rokov
• Počet hemoglobínu vyšší ako 10 gramov na deciliter (g / dl)
• Počet bielych krviniek menej ako 30 000 na mikroliter (ml)

Dôležitú úlohu v dobách prežitia zohráva aj závažnosť príznakov (vrátane zväčšenia sleziny, horúčky, nočného potenia a chudnutia).

Vyrovnanie sa

Život s akoukoľvek potenciálne život ohrozujúcou chorobou môže byť stresujúci. Ak je vám alebo vášmu blízkemu diagnostikovaná myelofibróza, najlepším spôsobom, ako zvládnuť a podporiť odporúčanú liečbu, je zostať zdravý.

MPN Coalition, nezisková organizácia podporujúca ľudí s myeloproliferatívnymi novotvarmi, odporúča zdravú stredomorskú stravu. Patrí sem výmena masla za zdravé oleje a obmedzenie množstva červeného mäsa na jeden alebo dvakrát mesačne.

Pretože myelofibróza môže oslabiť imunitný systém, je dôležité vyhnúť sa infekcii:

• Pravidelné umývanie rúk
• Vyhýbajte sa každému, kto má nádchu, chrípku alebo iné prenosné choroby
• Umývanie ovocia a zeleniny
• Vyhýbajte sa surovému mäsu, rybám, vajciam alebo nepasterizovanému mlieku

Je tiež dôležité vyhľadať podporu od rodiny, priateľov a lekárskeho tímu a vyhľadať pomoc od terapeuta alebo psychiatra, ak ste zažili hlbokú depresiu alebo úzkosť. Pravidelné cvičenie tiež pomáha zvyšovať náladu a okrem fyzických výhod zlepšuje aj spánok.

Pomáha tiež osloviť podporné skupiny, aby sa spojili s ostatnými ľuďmi žijúcimi s myelofibrózou, ktorí môžu ponúknuť podporu, tipy a odborné odporúčania. Skupiny technickej podpory online nájdete na Facebooku a prostredníctvom neziskovej organizácie MPN Research Foundation.

Slovo od Verywell

Doteraz sa doba prežitia ľudí s primárnou myelofibrózou javí viac súvisiaca s ich príznakmi a krvnými abnormalitami ako ktorákoľvek iná liečba alebo liečebný prístup.

Preto je potrebné liečiť túto chorobu individuálne, pričom sa musia zvážiť potenciálne prínosy a riziká v každej fáze choroby. Ak si nie ste istí odporúčanou liečbou alebo si nemyslíte, že sa liečite dostatočne agresívne, neváhajte a požiadajte o druhý názor kvalifikovaného hematológa alebo onkológa so špecializáciou na myeloproliferatívne neoplazmy.