Pochopenie genetiky rakoviny a toho, ako hrá úlohu pri melanóme, môže znieť ako náročná úloha. Ak si však na to urobíte čas, pomôže vám to lepšie pochopiť vaše riziko - a to, čo s tým môžete urobiť.
Eva Plevier / Stocksy United
Genetika rakoviny
Rakovina začína, keď jeden alebo viac génov v bunke mutuje (mení sa z normálnej formy). Tak sa vytvorí abnormálny proteín alebo sa nevytvorí vôbec žiadny proteín, ktorý spôsobí nekontrolovateľné množenie mutovaných buniek.
Vyšetruje sa veľké množstvo génov pre ich úlohu v melanóme, vrátane dedičných génov a genetických defektov, ktoré sa získavajú v dôsledku faktorov prostredia, ako je nadmerné vystavenie slnku. Špecifické genetické variácie zatiaľ tvoria iba 1% všetkých diagnóz melanómu, hoci štúdia z roku 2009 o dvojčatách s melanómom ukázala, že 55% celkového rizika melanómu u človeka môže byť spôsobených genetickými faktormi. Výskum v tejto komplikovanej oblasti stále existuje v začiatkoch, ale existuje veľká nádej, že v blízkej budúcnosti pomôžu genetické testy pri skríningu, diagnostike a liečbe melanómu.
Dedičné mutácie génov v melanóme
Medzi príklady génových mutácií prenášaných z rodiča na dieťa patria:
CDKN2A: Mutácie v tomto regulátore bunkového delenia sú najbežnejšou príčinou dedičného melanómu. Tieto mutácie sú však celkovo stále veľmi neobvyklé a môžu sa vyskytnúť aj v nededičných prípadoch melanómu.
Ľudia s familiárnym melanómom majú často veľké množstvo krtkov nepravidelného tvaru (dysplastické névy) a diagnostikujú im melanóm v relatívne mladom veku (35 až 40 rokov). Pretože u viac ľudí, ktorí majú mutácie v géne CDKN2A, sa počas ich života vyvinie melanóm, boli vyvinuté komerčné testy pre CDKN2A, aj keď nie je jasné, či znalosť výsledkov testu bude prospešná pre ľudí nosiacich tento gén. Príbuzná, ale ešte zriedkavejšia mutácia je v géne CDK4, ktorý tiež riadi delenie buniek a zvyšuje riziko vzniku melanómu.
MC1R: Pribúdajú dôkazy, ktoré ukazujú, že čím väčší je počet variácií v géne nazývanom MC1R (receptor melanokortínu-1), tým väčšie je riziko vzniku melanómu. Gén hrá dôležitú úlohu pri určovaní, či má človek ryšavé vlasy, spravodlivé pokožka a citlivosť na UV žiarenie. Ľudia, ktorí majú olivovú a tmavšiu pokožku a sú nositeľmi jednej alebo viacerých variácií génu, môžu mať vyššie ako priemerné riziko vzniku melanómu. Mutácia MC1R však predstavuje miernejšie riziko ako mutácie CDKN2A alebo CDK4. Nedávno boli identifikované ďalšie gény spojené s kožným pigmentom, ktoré môžu tiež zvýšiť citlivosť na melanóm, vrátane TYR (tyrozináza), TYRP1 (proteín 1 súvisiaci s TYR) a ASIP (signálny proteín aguti).
MDM2: Genetický variant MDM2 sa objavuje v „promótore“ génu, druhu prepínača napájania, ktorý určuje, kedy je gén zapnutý a koľko kópií sa v bunke vytvorí. Výskum publikovaný v roku 2009 ukázal, že predisponuje ženy, ale nie mužov, k rozvoju melanómu v mladšom veku (do 50 rokov). Táto mutácia môže byť ešte účinnejšia ako iné rizikové faktory pre vznik melanómu, ako napríklad výskyt pľuzgierov v anamnéze. popáleniny od slnka, svetlá pokožka a peha.
Ak máte rodiča alebo súrodenca s melanómom, je vaše riziko vzniku melanómu väčšie ako priemerný človek. Riziko je však stále malé a v mnohých prípadoch sa chybný gén nenájde. Väčšina odborníkov napriek tomu dôrazne odporúča, aby sa ľudia, ktorí sa zaujímajú o svoju rodinnú anamnézu melanómu, poradili s genetickým poradcom a požiadali svojho lekára o účasť na štúdiách genetického výskumu, aby sa bolo možné dozvedieť viac o tom, ako genetické mutácie ovplyvňujú riziko melanómu. Ľudia s rizikom dedičného melanómu by mali cvičiť na slnku a každý mesiac počnúc 10. rokom života starostlivo vyšetrovať pokožku, aby zistili zmeny vo vzhľade krtkov.
Poznámka: Boli zdokumentované ďalšie mutácie, vrátane génov POT1, ACD a TERF2IP.
Génové mutácie, ktoré súNieZdedené
Génové mutácie, ktoré nie sú zdedené, ale sú získavané skôr kvôli faktorom prostredia, ako je slnko, zahŕňajú:
BRAF: Štúdie identifikovali nededičnú mutáciu v géne BRAF, ktorá sa javí ako najbežnejšia udalosť v procese, ktorý vedie k melanómu; bolo pozorované až u 40% až 60% malígnych melanómov.
P16: Tumor potlačujúci gén, ktorý môže byť abnormálny v niektorých nededičných prípadoch melanómu. Genetické mutácie, ktoré regulujú proteíny Ku70 a Ku80, môžu narušiť procesy, ktoré opravujú reťazce DNA.
EGF: Vedci skúmajú mutácie v géne, ktorý vytvára látku nazývanú epidermálny rastový faktor (EGF). EGF hrá úlohu v raste kožných buniek a hojení rán a môže zodpovedať za mnoho nededičných prípadov melanómu, aj keď štúdie ohľadom tohto odkazu nie sú konzistentné.
Fas: Mutácie v génoch, ktoré regulujú proteíny Fas, ktoré sa podieľajú na prirodzenom procese sebadeštrukcie buniek nazývanom apoptóza, môžu spôsobiť nekontrolovateľné množenie buniek melanómu.
Molekulárne procesy, ktoré vedú k počiatočnému vývoju a metastázovaniu familiárneho melanómu, sú mimoriadne zložité a práve sa začínajú skúmať. Doslova za posledné desaťročie boli publikované tisíce výskumných správ o genetike melanómu. Tento pokrok, dúfajme, povedie k identifikácii oveľa presnejších testov na diagnostiku a prognózu melanómu, ako aj k efektívnejším cieľom liečby tohto ničivého ochorenia.
.jpg)
-works.jpg)
